威斯科特-阿尔德里奇综合征

Wiskott-Aldrich综合征（WAS）（OMIM #301000）是一种X连锁遗传性疾病，其特征为微量血小板减少、湿疹和免疫缺陷。该病的发病率约为每25万名男性新生儿中1人。

疾病史

1937年，Wiskott首次描述了三兄弟的血小板减少症、黑便、湿疹和频繁感染等症状。1954年，Aldrich根据来自同一家族的几名男性患者的描述，提出了该病的X连锁遗传模式。1994年，两家实验室（Derry和Kwan）绘制出了导致该病的突变基因图谱。尽管迄今为止已有超过200个Wiskott-Aldrich综合征家族被描述，但该病的发病机制尚未完全阐明。

Wiskott-Aldrich综合征的发病机制

WAS目前是一种单基因疾病，通过定位克隆定位，被命名为WASP（Wiskott-Aldrich综合征蛋白）。该基因位于Xp11.23，由12个外显子组成。

WASP蛋白仅在造血细胞中表达。其功能尚不完全清楚，但推测WASP在激活细胞信号和随后的细胞骨架重组中起着介导作用。

WASP 基因突变种类繁多，包括错义突变、无义突变、缺失突变、插入突变、剪接位点突变和大片段缺失突变。尽管突变在 WASP 基因所有 12 个外显子上均有发现，但突变沿基因长度的分布并不均匀。一些突变位于“热点”（C290T、G257A、G431A）——这些突变在多个家族中均有发生。

所有Wiskott-Aldrich综合征患者均存在血小板减少：血小板计数通常小于50,000/μl，血小板体积减少至3.8-5.0 tl。现有研究表明，Wiskott-Aldrich综合征患者的血小板减少主要是由于血小板破坏增加所致。

Wiskott-Aldrich综合征的症状

Wiskott-Aldrich 综合征患者的病情严重程度各不相同，从伴有轻微出血症状的间歇性血小板减少症到伴有明显感染和自身免疫症状的重症疾病不等。因此，目前尚无法明确疾病严重程度与突变类型之间的关联。几组研究人员之间的分歧可能是由于 Wiskott-Aldrich 综合征缺乏明确的分类，因此研究人员对病情严重程度相似的患者进行了不同的分类。然而，一般而言，大多数外显子 2 的错义突变伴有轻微病程，而无义突变和 SRS 突变则会导致严重的 Wiskott-Aldrich 综合征。

Wiskott-Aldrich综合征的症状

Wiskott-Aldrich综合征的分类

目前尚无WAS的统一分类系统。最常用的是Ochs 1998年综述中描述的评分系统。该系统基于以下前提：所有WAS患者均存在微量血小板减少症，并且大多数（即使不是全部）患者都会出现一定程度的免疫缺陷。无湿疹病史或轻度、可治疗的湿疹，以及轻度、罕见、无并发症的感染，均属于轻度WAS（评分1-2）。重度湿疹、对治疗无效的复发性感染、自身免疫性疾病和恶性肿瘤是所谓经典WAS的特征，其评分为3-4分（中度）和5分（重度）。

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Wiskott-Aldrich综合征的诊断

由于Wiskott-Aldrich综合征的临床表现多样，所有患有出血性、先天性或早期血小板减少症的男孩都应考虑该病的诊断。感染和免疫疾病可能不明显，也可能相反，症状明显。部分患者可能患有自身免疫性疾病。

根据欧洲免疫缺陷协会（ESID）的诊断共识，诊断WAS的绝对标准是检测到血细胞中WASP蛋白浓度显著降低和/或检测到基因突变。

Wiskott-Aldrich综合征的诊断

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Wiskott-Aldrich综合征的治疗

治疗WAS的首选方法是造血干细胞移植（HSCT）。WAS患者接受HLA相合兄弟姐妹的造血干细胞移植后，存活率高达80%。对于5岁以下儿童，HLA相合的非亲缘供体造血干细胞移植效果最佳。与HLA相合供体造血干细胞移植相比，部分匹配（半相合）亲缘供体造血干细胞移植的效果并不那么显著，尽管许多安哥拉兔报告的存活率为50-60%，考虑到不进行造血干细胞移植，该疾病的预后较差，这个存活率还是可以接受的。

脾切除术可降低出血风险，但会增加败血症的风险。脾切除术可导致循环血小板数量及体积增加。

Wiskott-Aldrich综合征的治疗