流行性脑脊髓膜炎（脑膜炎球菌感染）

全世界每十万人中就有3至10例脑膜炎球菌性脑膜炎病例。

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流行性脑脊髓膜炎的病因和发病机制

流行性脑脊髓膜炎是由革兰氏阴性双球菌——魏氏脑膜球菌引起的。该病通过空气飞沫传播。入口是咽部和鼻咽部的黏膜。脑膜炎球菌通过血源性途径侵入神经系统。传染源不仅包括患者，还包括健康携带者。脑膜炎最常发生在冬季和春季。一年四季均可发现散发病例。

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流行性脑脊髓膜炎的症状

流行性脑脊髓膜炎潜伏期平均1-5天。发病急骤：严重寒战，体温升高至39-40℃。出现剧烈头痛，伴恶心或反复呕吐，并迅速加重。可出现谵妄、精神运动性激越、抽搐和意识障碍。发病最初数小时内出现脑膜症状（枕肌强直、克氏征），病程第2-3天加重。深反射亢进，腹腔反射减弱。重症病例可累及脑神经，尤其是第III和VI脑神经（眼睑下垂、瞳孔不等大、斜视、复视），第VII和VIII脑神经较少见。发病第2-5天，唇部常出现疱疹。脑膜炎球菌血症表现为各种出血性皮疹（儿童更常见）。脑脊液浑浊化脓，流出时压力升高。可检测到中性粒细胞增多（1 μl 中多达数万个细胞），蛋白质含量增加（高达 1-3 g/l），葡萄糖和氯化物含量降低。在普通显微镜下，一滴浓稠的血滴中可见双球菌（“咖啡豆”）形态的脑膜炎球菌。也可从鼻咽黏液中分离出脑膜炎球菌。血液中白细胞增多（高达 30x10 ⁹ /l），白细胞计数明显左移至中粒细胞，血沉增加。

根据临床症状的严重程度，该病可分为轻度、中度和重度。除了脑膜损伤外，脑组织也参与其中，临床表现为发病初期意识障碍、癫痫、轻瘫，伴有轻微脑膜综合征。患者可能出现幻视和幻听，之后出现记忆和行为障碍。患者还会出现运动功能亢进、肌张力增高、睡眠障碍、共济失调、眼球震颤以及其他脑干损伤症状。此类病例可诊断为脑膜脑炎，其特点是病程严重，预后不良，尤其是出现室管膜炎（脑室炎）的体征时。室管膜炎的特征是姿势异常，出现腿部伸展挛缩和手臂屈曲挛缩、霍乱样痉挛、视神经乳头肿胀、脑脊液中蛋白质含量增加和黄变性。

脑膜炎球菌性脑膜炎可以是独立的临床形式，也可以是脑膜炎球菌感染的全身形式的组成部分，其中还包括脑膜炎球菌血症。

脑膜炎球菌性脑膜炎的早期并发症包括脑水肿，并伴有继发性脑干综合征和急性肾上腺功能不全（Waterhouse-Friderichsen综合征）。急性脑水肿可能在暴发性病程中发生，也可能在发病后第2-3天发生。主要症状包括意识障碍、呕吐、运动不安、抽搐、呼吸和心血管功能障碍、动脉血压和脑脊液压力升高。

脑膜炎球菌性脑膜炎伴有脑膜炎球菌血症，可能出现急性肾上腺功能不全，表现为感染性休克。病情发展的不同阶段与休克程度有关。

• 脓毒症休克I期（温常压期）——患者病情严重，面部呈粉红色，但皮肤苍白，四肢冰冷。一些患者大量出汗，另一些患者皮肤干燥温热。畏寒，中枢性高热38.5-40.5°C。中度心动过速，呼吸急促，呼吸过度，动脉压正常或升高，中心静脉压正常或降低。尿量正常或略有减少。躁动、焦虑但意识清醒，全身反射亢进，婴儿常有惊厥准备状态。呼吸性碱中毒引起的代偿性代谢性酸中毒，DIC综合征I期（高凝状态）。
• 脓毒症休克II级（温热低血压期）- 患者病情非常严重，面部及皮肤苍白，呈灰白色；肢体发绀，皮肤常湿冷，体温正常或低于正常。表现为心动过速、呼吸急促，脉搏微弱，心音低沉。动脉压（最高可达70-60毫米汞柱）和中心静脉压降低。心输出量减少。少尿。患者精神萎靡，嗜睡，意识模糊。代谢性酸中毒。DIC综合征II级。
• 脓毒症休克III级（低温低血压期）病情极其危重，多数病例意识丧失。周围血管收缩。皮肤呈蓝灰色，全身发绀，多发性出血坏死灶，静脉淤血，类似尸斑。四肢冰冷潮湿。脉搏细弱或未及，严重呼吸困难，心动过速，血压极低或为零，对循环血容量增加无反应。肌肉紧张，反射亢进，病理性足反射，瞳孔缩小，畏光反应减弱，可出现斜视和抽搐。无尿。代谢性酸中毒。弥漫性血管内凝血综合征III级，伴有纤维蛋白溶解。可能发展为肺水肿、中毒性脑水肿、代谢性心肌炎和心内膜炎。
• 脓毒症休克IV期（终末期或濒死状态）。意识丧失，肌肉无力，腱反射消失，瞳孔散大，对光无反应，强直性抽搐。呼吸和心血管活动明显受损，肺水肿和脑水肿进行性加重。血液完全不凝，伴有弥漫性出血（鼻腔、胃部、子宫等）。

脑水肿发展极其迅速，病程极其严重。患者首先出现头痛和呕吐，随后出现意识障碍、精神运动性躁动或全身强直阵挛性发作。出现高热。患者面部充血，继而出现紫绀，瞳孔缩小，对光反应迟钝。脉搏变得稀疏，随后心动过缓可能被心动过速取代。患者可能出现呼吸困难、呼吸性心律失常，并可能出现肺水肿。患者因呼吸骤停而死亡；心脏活动可能持续10-15分钟。

流行性脑脊髓膜炎病程

脑膜炎球菌性脑膜炎有暴发性、急性、间歇性和复发性等类型。急性和暴发性病程在儿童和青少年中最为常见。复发性病程较为罕见。

流行性脑脊髓膜炎的诊断

诊断基于临床资料和脑脊液检查结果。

需与其他病因引起的脑膜炎、全身感染引起的脑膜炎以及蛛网膜下腔出血进行鉴别诊断。

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流行性脑脊髓膜炎的预防

隔离患者，对其所在房间进行30分钟通风。对与其有过接触的人员进行病毒检测，并进行10天医学观察，每日测量体温，并由耳鼻喉科医生同时进行鼻咽部检查。

必要的预防措施包括脑膜炎球菌感染的特异性预防。脑膜炎球菌多糖群特异性疫苗（A+C、A+C+Y+W135）用于在脑膜炎球菌感染疫源地，无论是在流行高峰期还是在流行间歇期（紧急预防），以预防继发性疾病。脑膜炎球菌感染预防性疫苗接种的程序、人群划分以及接种时间由国家卫生和流行病学监督机构确定。

为紧急预防脑膜炎球菌感染，采用现行卫生法规（2006 年）中列出的抗菌药物之一采取化学预防措施：

• 口服利福平（成人 - 每12小时一次600毫克，共2天；儿童 - 每12小时一次10毫克/公斤体重，共2天）；
• 口服阿奇霉素（成人 - 500毫克，每天一次，连用3天；儿童 - 5毫克/千克体重，每天一次，连用3天）；口服阿莫西林（成人 - 每8小时250毫克，连用3天；儿童 - 根据使用说明使用儿童混悬液）；
• 螺旋霉素口服（成人每次300万IU，每日2次，150万IU，12小时内服用150万IU）；环丙沙星口服（成人一次500mg）；头孢曲松肌肉注射（成人一次250mg）。

预报

很多病例预后良好，只要及时治疗即可。在疾病的残留期，可观察到虚弱综合征、脑脊液动力学障碍引起的头痛；儿童患者可能出现智力障碍、轻度局灶性神经系统疾病和阵发性意识障碍。脑积水、痴呆和黑朦等严重后果已很少见。

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