伊内吉

Ineji 是一种降脂药物。

適應症 伊内吉

用于治疗高胆固醇血症。

该疾病的原发形式。

对于原发性高胆固醇血症（遗传性或非家族性杂合子）或混合性高脂血症患者，当需要联合用药时，可作为与饮食疗法联合使用的辅助治疗。适用于单用他汀类药物未达到预期疗效的患者，以及既往使用过依折麦布和他汀类药物的患者。

减少冠状动脉疾病患者心血管系统功能相关并发症的发生率以及此类后果发生的可能性。

纯合遗传性高胆固醇血症。

作为饮食的辅助手段。此外，还可以进行其他治疗（例如，LDL 单采）。

發布表單

该药物以片剂形式释放，每块细胞板内有14片。每包有2块细胞板。

藥效學

Inedzhi 是一种降血脂物质，可与相关植物固醇一起抑制肠道对胆固醇的吸收，以及内源性胆固醇的结合过程。

该药物的成分包括辛伐他汀和依折麦布（它们是具有互补治疗作用的降血脂成分）。该药物可降低升高的胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇（LDL C），以及载脂蛋白B（Apo-B）、甘油三酯和IDL C。同时，它还能升高高密度脂蛋白胆固醇（HDL C）的水平，从而产生双重作用——抑制胆固醇的吸收和结合。

依折麦布。

该成分可抑制肠道对胆固醇的吸收。其药效机制不同于其他降低胆固醇水平的药物（例如，含他汀类药物的贝特类药物、树脂类药物和植物甾烷醇）。依折麦布的分子作用靶向甾醇转运蛋白NPC1L1，该蛋白的功能是促进植物甾醇与胆固醇一起在肠道吸收。

该成分位于小肠刷状带区域，可抑制胆固醇的吸收，从而减少肠道胆固醇输送到肝脏的量。他汀类药物可降低胆固醇的肝脏结合率。这两种机制均有助于进一步降低胆固醇水平。依折麦布对胆汁和脂肪酸、甘油三酯（与炔雌醇和孕酮）、脂溶性钙化醇（与视黄醇）的吸收均无影响。

辛伐他汀。

辛伐他汀（一种无活性内酯）口服后，在肝脏中水解，形成活性β-羟基酸（对HMG-CoA还原酶的活性有很强的抑制作用）。该酶在胆固醇生物合成的早期和最重要的阶段——HMG-CoA转化为甲羟戊酸——中起着催化剂的作用。

该成分可降低升高和正常的LDL-C水平。LDL物质由VLDL形成，主要由高亲和力的LDL末端分解代谢。辛伐他汀除了降低LDL水平外，还能降低VLDL-C值并诱导LDL末端的活性，从而减少LDL-C的生成并增加其分解代谢。

辛伐他汀疗法显著降低载脂蛋白B（Apo-B）水平。同时，该成分会适度升高高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）和血浆甘油三酸酯（TG）水平。所有这些变化都会导致总胆固醇/高密度脂蛋白（HDL）和低密度脂蛋白/高密度脂蛋白（LDL-HDL）比率下降。

藥代動力學

吸。

依折麦布。

口服后，该成分快速吸收并结合形成具有治疗活性的酚性葡萄糖醛酸苷（依折麦布-葡萄糖醛酸苷）。血浆Cmax在1-2小时（依折麦布-葡萄糖醛酸苷）和4-12小时（依折麦布）后观察到。

食用食物（无论高脂肪还是低脂肪）不会影响物质的生物利用度。

辛伐他汀。

服用辛伐他汀后，血流中活性β-羟基酸的浓度低于已用量的5%（首次肝转运后）。除β-羟基酸外，还有4种活性代谢产物被排泄到人体血浆中。如果餐前（空腹）服用该药物，血浆中总抑制剂和活性抑制剂的浓度保持不变。

分销流程。

依折麦布。

活性成分依折麦布-葡萄糖醛酸分别参与血浆蛋白合成99.7％和88-92％。

辛伐他汀。

辛伐他汀与β-羟基酸在血浆中的蛋白质合成率为95%。药代动力学试验表明，辛伐他汀不发生组织蓄积。抑制剂的Cmax值在给药后1.3-2.4小时记录。

交换过程。

依折麦布。

依折麦布的初始代谢过程在肝脏和小肠中进行，通过与葡萄糖醛酸结合（反应发生在第2阶段），然后随胆汁排泄。在物质转化的各个阶段，均观察到最低限度的代谢氧化过程（反应发生在第1阶段）。

依折麦布及其葡萄糖醛酸苷是血浆中观察到的主要成分。它们约占该药物血浆总参数的10-20%，甚至80-90%。这些成分在肝脏和肠道的再循环过程中以较低的速率从血浆中排泄。

成分的半衰期约为22小时。

辛伐他汀。

辛伐他汀是一种无活性的内酯，在体内可快速水解，转化为β-羟基酸。水解过程主要在肝脏内进行，其血浆中速率极低。

该物质吸收良好，并在首次肝内通过时参与主动提取。肝脏提取取决于肝脏内的血液循环速度。

药物的药效首先作用于肝脏，之后代谢产物随胆汁排出体外。活性衰变产物很难渗透到全身血液中。

β-羟基酸静脉注射后的半衰期为1.9小时。

排泄。

依折麦布。

在口服20毫克14C-依折麦布的志愿者中，血浆中检测到了93%的依折麦布总量（来自血浆总放射性）。约78%的依折麦布以及11%的已用放射性部分在10天内通过粪便和尿液排出。48小时后，血浆中未检测到放射性指标。

辛伐他汀。

辛伐他汀酸在转运蛋白OATP1B1的参与下随肝细胞移动。

辛伐他汀是外排转运体乳腺癌抗性蛋白 (BCRP) 的底物。

放射性辛伐他汀口服后96小时内，经尿液（13%）和粪便（60%）排泄。粪便中排泄的药物量包括吸收药物、胆汁排泄、未吸收药物。

服用β-羟基酸代谢产物后，仅有0.3%的给药剂量以抑制物质的形式从尿液中排出。

劑量和管理

高胆固醇血症的主要形式。

在开始治疗周期之前，患者必须转为标准的降胆固醇饮食，并且必须在整个治疗期间坚持下去。

Inegy的剂量根据LDL-C的初始值、治疗目的以及治疗后的临床反应进行个体化调整。该药物每日服用一次，于晚上服用，无需考虑进食量。

剂量范围为每天10/10-10/40毫克。基本上，该药物的初始剂量为每天10/20或10/40毫克。

在剂量调整期间或从治疗开始，应监测血脂水平（至少间隔 4 周），并在必要时调整剂量。

纯合遗传性高胆固醇血症。

初始剂量应为每日10/40毫克（晚间剂量）。该药物可作为其他降胆固醇治疗（例如LDL-单采）的辅助治疗手段，或用于无法进行此类治疗的情况。

与其他药物联合使用。

Inegy 应在服用胆汁酸螯合剂之前至少 2 小时或之后最多 4 小时服用。

服用氨氯地平、地尔硫卓、胺碘酮与维拉帕米或烟酸的降脂剂量的个人每天服用的药物剂量不应超过 10/20 毫克。

孩子们。

治疗的初始阶段应在医疗专家的监督下进行。

对于10-17岁儿童，关于该药物的使用信息有限（青春期：男孩 - Tanner量表第二级或更高级别；女孩 - 月经初潮后至少一年）。初始剂量为10/10毫克，每日1次。建议剂量范围为每日10/10-10/40毫克。

肝功能衰竭患者。

患有中度（Child-Pugh 分类中为 7-9 分）或重度（超过 9 分）损伤的人不应服用该药物。

肾功能有问题的人。

CRF 和 SCF 值小于 60 ml/min/1.73 m² 的患者^，需每日晚间服用 10/20 mg 药物。大剂量使用需极其谨慎。

[ 2 ]

在懷孕期間使用 伊内吉

Inedzhi 禁止用于孕妇。目前尚无关于孕妇使用该药物的临床数据。

尚无关于该药物活性成分是否会经乳汁分泌的信息。因此，哺乳期间不宜使用。

禁忌

主要禁忌症：

• 对药物元素有很强的敏感性；
• 加重肝脏疾病；
• 血清转氨酶水平长期升高，原因不明；
• 与抑制 CYP3A4 酶活性的强效物质组合（例如，酮康唑、伏立康唑和伊曲康唑与泊沙康唑，以及泰利霉素、克拉霉素与红霉素，特拉匹韦与波赛泼韦，奈法唑酮与 HIV 蛋白酶抑制剂（例如，奈非那韦））；
• 与环孢菌素、吉非贝齐或达那唑合用。

副作用 伊内吉

使用该药物可能会导致副作用的产生：

• 淋巴和造血系统功能障碍：贫血或血小板减少症；
• 神经系统功能障碍：记忆力障碍或多发性神经病；
• 呼吸系统、纵隔和胸骨的病变：呼吸困难、咳嗽或间质性肺病；
• 胃肠道表现：胃炎，便秘或胰腺炎；
• 与皮下层和表皮相关的体征：MEE或脱发，以及不耐受症状，包括荨麻疹，皮疹，血管性水肿和过敏反应;
• 结缔和肌肉骨骼组织疾病：肌肉痉挛、肌病（包括肌炎）以及横纹肌溶解症（无论是否伴有急性肾衰竭）和肌腱病，有时并发骨折；
• 营养和代谢过程紊乱：食欲不振；
• 血管病变：血压升高、潮热；
• 全身症状：疼痛；
• 胆道和肝功能问题：肝功能衰竭、黄疸、肝炎或胆囊炎；
• 生殖器病变：阳痿；
• 精神障碍：失眠或抑郁。

罕见情况下，可能会出现明显的不耐受综合征，表现为以下症状：皮肌炎、血管性水肿、药物性狼疮、风湿性多肌痛和血管炎。此外，还包括嗜酸性粒细胞增多、关节痛、血小板减少、关节炎、呼吸困难、血沉增快、潮热、荨麻疹、发热、光过敏和不适感。

实验室检查结果可能会发生变化：碱性磷酸酶水平升高或肝功能值发生变化。

他汀类药物，包括辛伐他汀，会增加 HbA1c 水平和血糖水平。

罕见的是，服用他汀类药物后，认知功能受损（例如健忘、记忆丧失或受损、失忆和意识混乱）的情况尚有报道。这些损害通常较为轻微，停药后即可治愈。

使用他汀类药物还会引起额外的负面影响：睡眠障碍（可能包括噩梦）、性功能障碍、糖尿病（其发展的频率取决于存在的风险因素（空腹血糖水平≥5.6 mmol/l，体重指数≥30 kg/m2 ^；此外，血压升高和甘油三酯水平升高））。

[ 1 ]

過量

一旦发生药物中毒，则采取支持治疗和对症治疗措施。

與其他藥物的相互作用

使用该药物（尤其是大剂量）与强效减缓 CYP3A4 作用的物质（例如酮康唑，伊曲康唑，以及泰利霉素，红霉素与奈法唑酮，克拉霉素和 HIV 蛋白酶抑制剂）会增加横纹肌溶解症或肌病的风险。如果需要使用红霉素，伊曲康唑，克拉霉素，酮康唑或泰利霉素，则应停止使用 INEGY。对 CYP3A4 同工酶有强效抑制作用的药物会增加肌病的可能性，因为它们会干扰辛伐他汀的排泄。有必要拒绝将该药物与其他含有强效减缓 CYP3A4 活性成分的药物联合使用；唯一的例外是当这种治疗的可能益处预期大于并发症的风险时的情况。

该药物与非诺贝特或吉非贝齐合用分别使依折麦布的血浆浓度增加1.5倍和1.7倍；然而，这种增加并不具有临床意义。

将该药物（尤其是大剂量）与达那唑、环孢素或烟酸（每天超过 1000 毫克）混合使用也会增加横纹肌溶解症或肌病的风险。

与烟酸（每天 1000 毫克以上）同时使用应非常小心，因为单独使用烟酸会导致肌病。

对于每日服用达那唑或环孢素超过1000毫克的患者，该药物的剂量应限制在每日最大剂量10/10毫克。同时，还需评估这些药物同时服用的潜在益处和风险。当该药物与环孢素合用时，应定期监测该成分的血药浓度。

该药物与维拉帕米或胺碘酮合用时，也会出现横纹肌溶解症或肌病的风险增加。有数据显示，在临床试验中，使用80毫克辛伐他汀与胺碘酮合用的患者中，有6%的人出现了肌病。

对于使用维拉帕米或胺碘酮的患者，每日最大剂量不得超过10/20毫克。只有在治疗获益大于肌病风险的情况下，才可以例外。

与该药物同时使用夫西地酸的人可能会增加肌病的风险，因此应监测此类患者的病情。

与考来烯胺合用可使总依折麦布的平均AUC值降低约55%。本药与该成分合用可减轻LDL水平进行性下降的严重程度。

在两项临床试验（健康志愿者和高胆固醇血症患者）中，每日20-40毫克剂量的辛伐他汀成分可适度增强香豆素类抗凝剂的作用，延长凝血酶原时间（PT）。在这种情况下，志愿者的初始INR水平为1.7，升高至1.8；高胆固醇血症患者则从2.6升高至3.4。

使用香豆素类抗凝剂的患者应在首次使用INEGY前密切监测凝血功能（PT）。此后，应定期测量凝血功能，直至INR值达到稳定水平。此后，应按照香豆素类抗凝剂治疗期间监测所需的标准间隔进行测量。停用INEGY或调整剂量后，应不定期测量凝血功能。

该药物与抗酸剂的结合导致依折麦布的吸收率略有下降（该物质的生物利用度水平保持不变）。

葡萄柚汁含有一种或多种抑制CYP3A4同工酶活性的元素，并且能够增加在该同工酶参与下代谢过程的成分的血浆值。当少量饮用果汁（每天0.25升）时，其效果将微乎其微（根据AUC读数，抑制HMG-CoA还原酶作用的活性在血浆中增加13％），这没有临床意义。但是，在使用辛伐他汀时大量饮用果汁（每天超过1升）会显着增加抑制HMG-CoA还原酶作用的活性的血浆内指标。因此，在服用药物期间，应停止大量饮用此类果汁。

[ 3 ], [ 4 ]

儲存條件

Inedzhi 应存放在儿童接触不到的地方。温度范围不得高于 30°C。

[ 5 ]

保質期

Inedzhi 可在药品生产之日起 2 年内使用。

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儿童申请

该药物不应在 10 岁之前使用，因为没有关于该群体的有效性和药物安全性的信息。

类似物

以下药物是该药物的类似物：大蒜油、Peponen、南瓜籽油、Omacor 与 Sikod、以及 Ravisol 与 Epadol、Revital 与 Eikonol 和鱼油。

评论

Inedzhi 是一种非常有效的药物，但应该考虑到它相当昂贵。