多柔比星

阿霉素是一种蒽环类抗肿瘤药物。它是一种强效化疗药物，广泛用于治疗各种癌症，包括乳腺癌、白血病、淋巴瘤、软组织肉瘤和其他癌症。

阿霉素的作用机制在于它能够与DNA结合，从而阻止癌细胞的增殖。它嵌入癌细胞的DNA中，阻断RNA和DNA的合成过程，从而导致细胞分裂过程中断并导致细胞死亡。

阿霉素既可作为单药治疗，也可与其他药物联合用于化疗方案。然而，尽管阿霉素有效，但它也可能引起严重的副作用，包括心脏毒性（心脏损伤）、骨髓抑制（骨髓抑制）、恶心呕吐、脱发等。

由于使用阿霉素可能产生心脏毒性，因此在治疗期间需要进行仔细的医疗监督，包括定期监测心脏功能。

適應症 多柔比星

1. 乳腺癌：阿霉素通常用作联合化疗的一部分来治疗某些阶段的乳腺癌。
2. 急性淋巴细胞白血病：该药物用于治疗此类白血病，尤其是在复发风险较高的情况下。
3. 卵巢癌：阿霉素可能包含在某些形式的卵巢癌的治疗方案中。
4. 甲状腺癌：用作某些类型甲状腺癌联合治疗的一部分。
5. 胃癌：该药可用于治疗胃癌，尤其是与其他抗癌药物联合使用。
6. 肉瘤：包括骨肉瘤和卡波西肉瘤，阿霉素可能是治疗方案的一部分。
7. 淋巴瘤：阿霉素对霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤均有治疗作用。
8. 膀胱癌：在某些情况下，该药物也可用于治疗膀胱癌。
9. 其他类型的癌症：根据临床情况和肿瘤科医生的决定，阿霉素可用于治疗其他类型的癌症。

發布表單

1. 输注溶液：这是阿霉素最常见的剂型。该溶液用于静脉给药，常用于治疗乳腺癌、卵巢癌、肺癌、甲状腺癌、各种白血病以及其他类型的癌症。
2. 冻干粉剂（用于输液）：这种形式的阿霉素为粉末状，必须在使用前重新配制。这可以提高药物的稳定性，并延长使用前的保质期。
3. 输注用脂质体溶液：脂质体形式的阿霉素旨在降低心脏毒性并改善药物在体内的分布。这有助于减少副作用并提高某些类型癌症的治疗效果。

藥效學

阿霉素的主要作用机制：

1. DNA插入：阿霉素插入DNA双螺旋中的碱基对之间，导致DNA复制和转录过程中断。
2. 拓扑异构酶 II 抑制：拓扑异构酶 II 对 DNA 复制过程中的解旋和重绕至关重要。阿霉素抑制该酶，导致稳定的酶-DNA 复合物形成，从而导致 DNA 链断裂和细胞死亡。
3. 自由基形成：阿霉素可以催化自由基的形成，从而损害细胞膜、DNA和其他分子，也导致细胞死亡。

临床效果：

• 抗肿瘤作用：由于上述机制，阿霉素可有效破坏癌细胞。
• 心脏毒性：阿霉素的严重副作用之一是其心脏毒性，可导致心肌病和心力衰竭。这种影响与心脏细胞线粒体的损伤和自由基的形成有关。

藥代動力學

1. 吸收：阿霉素通常通过静脉注射给药。给药后，阿霉素迅速分布于全身组织。
2. 分布：阿霉素在体内分布广泛，可渗入心脏、肝脏、肺、脾、肾等组织器官，并可透过胎盘屏障，经乳汁排泄。
3. 代谢：阿霉素在肝脏中通过氧化和脱氨代谢。代谢产生的代谢物也可能具有抗致癌作用。
4. 消除：阿霉素主要通过胆汁和尿液排出体外。其半衰期约为20-48小时。
5. 蛋白质结合：阿霉素对血浆蛋白有很高的亲和力。

劑量和管理

1. 持续静脉给药：研究表明，持续静脉注射阿霉素可显著降低心脏毒性风险。这是通过降低阿霉素的血浆峰浓度，从而减少对心肌的毒性作用来实现的 (Legha 等人，1982)。
2. 修改给药方案：动物研究表明，修改阿霉素的给药方案，包括更频繁地给予较小剂量，也可以降低心脏毒性，同时保持药物的抗肿瘤活性（Yeung 等，2002）。
3. 脂质体制剂：通过脂质体给药阿霉素也可以通过更慢地释放药物并减少其对心脏的影响来降低心脏毒性。

值得注意的是，阿霉素通常通过静脉注射给药，剂量可能因癌症的类型和阶段以及联合化疗方案而异。

在懷孕期間使用 多柔比星

妊娠期间使用阿霉素需谨慎，因为其可能具有毒性，并可能对胎儿产生不良影响。重要注意事项：

1. 经胎盘转移：研究表明，阿霉素可以穿过胎盘。在一个案例中，使用阿霉素后，一个婴儿健康出生，另一个婴儿死产，这凸显了妊娠期间使用该药物的风险（Karpukhin等人，1983年）。
2. 药代动力学：妊娠期间阿霉素的药代动力学变化可能需要调整剂量。一项研究表明，妊娠期间阿霉素的分布容积会增加，这可能会影响其疗效和毒性 (Hasselt 等人，2014)。
3. 心脏毒性：已知阿霉素具有心脏毒性作用，且在妊娠期间可能加剧。一项研究表明，曾接受阿霉素治疗的女性在妊娠期间可能会出现心肌病 (Pan & Moore, 2002)。

根据现有数据，妊娠期间应严格限制使用阿霉素，且仅在预期对母亲的益处大于对胎儿的潜在风险的情况下才可使用。始终需要咨询医生，以评估所有风险并制定安全的治疗策略。

禁忌

1. 严重心肌病和心力衰竭。阿霉素可能引起心脏毒性，可能为急性或延迟性，并可能导致心力衰竭。患有心脏病或曾接受大剂量阿霉素或其他蒽环类药物治疗的患者尤其容易出现心脏毒性。
2. 对阿霉素或其他蒽环类药物过敏。对这些药物有过敏史的患者应避免使用。
3. 严重的骨髓抑制：由于阿霉素可引起骨髓抑制，从而导致血细胞水平降低，因此对已有骨髓抑制的患者使用阿霉素可能会有危险。
4. 妊娠和哺乳期妇女禁用。阿霉素具有致畸作用，可能对胎儿造成伤害，并可渗入母乳，因此妊娠和哺乳期妇女禁用。

此外，以下患者使用阿霉素时需特别小心：

• 肝功能衰竭，因为阿霉素在肝脏中代谢，其活性或毒性可能会因肝功能受损而改变。
• 普遍虚弱的状态，药物毒性的风险可能超过潜在的益处。

副作用 多柔比星

1. 心脏毒性：这是阿霉素最严重的副作用之一。它可能导致心肌病，从而增加心力衰竭的风险。药物的累积剂量会加剧这种副作用。
2. 骨髓毒性：阿霉素会抑制骨髓，导致白细胞减少症（白细胞计数减少）、血小板减少症（血小板计数减少）和贫血（红细胞计数减少）。
3. 胃肠道毒性：可能出现恶心、呕吐、腹泻、口腔炎（口腔粘膜炎症）和食物不耐受。
4. 头发系统：可能会出现脱发。
5. 过敏反应：可能表现为过敏性皮疹、瘙痒、荨麻疹。
6. 具体副作用：注射部位可能出现严重的急性炎症过程（静脉炎）、注射部位皮肤反应等。
7. 其他副作用：可能出现疲劳、虚弱、肌肉和关节疼痛、皮肤和指甲色素沉着变化、消化系统紊乱等。

過量

1. 骨髓抑制：骨髓抑制，导致白细胞、血小板和红细胞水平降低，增加感染、出血和贫血的风险。
2. 心脏毒性：出现急性心力衰竭，可能出现呼吸急促、水肿和疲劳等症状。
3. 胃肠道疾病：恶心、呕吐和腹泻，可能特别严重，并进一步加剧脱水和电解质紊乱。
4. 粘膜损伤：口腔炎或口腔溃疡会导致进食和饮水困难。
5. 肝损伤：肝酶水平升高，表明肝脏受到压力或损伤。

过量服用的措施：

• 立即就医：如果您怀疑服用过量，请立即寻求合格的医疗救助。
• 对症治疗：包括维持体液和电解质平衡、用止吐药治疗恶心和呕吐、维持足够的血流动力学。
• 降低心脏毒性的药物：使用右雷佐生等药物，可能有助于降低蒽环类药物的心脏毒性。
• 支持治疗：包括可能使用生长因子（例如，G-CSF）来刺激骨髓再生。
• 监测和支持生命功能：监测心脏状态、肾脏和肝功能，以及监测电解质和代谢状态。

與其他藥物的相互作用

1. 具有心脏毒性作用的药物：阿霉素可能会增强其他药物（例如抗心律失常药或影响心脏功能的药物）的心脏毒性作用。这可能会增加心律失常或心力衰竭的风险。
2. 影响肝功能的药物：阿霉素在肝脏中代谢，因此影响肝功能的药物可能会影响其在体内的代谢和消除。
3. 增加血液学副作用的药物：阿霉素可能会增加其他药物（例如细胞抑制剂或影响造血的药物）的血液学副作用。这可能会增加贫血、血小板减少症或白细胞减少症的风险。
4. 影响免疫系统的药物：阿霉素可能与影响免疫系统的药物相互作用，从而增加感染或过敏反应的风险。
5. 影响骨髓的药物：阿霉素可能与影响骨髓的药物（如粒细胞集落刺激因子 (G-CSF)）相互作用，这可能会增加中性粒细胞减少症的风险。
6. 作用于中枢神经系统 (CNS) 的药物：阿霉素可能与作用于中枢神经系统 (CNS) 的药物（如苯二氮卓类药物、抗抑郁药或抗癫痫药）相互作用，从而增加神经系统副作用的风险。

儲存條件

1. 储存温度：阿霉素通常储存在2°C至8°C的温度下。这可确保药物的稳定性，并防止其在高温下降解。
2. 避光：阿霉素应储存在避光的容器或包装中。光线会破坏药物的活性成分，因此应尽量减少暴露。
3. 特殊储存条件：某些形式的阿霉素，例如注射液，可能需要特殊的储存条件，例如冷藏或防冻。
4. 请将本品放在儿童不能接触的地方：与其他药物一样，请将阿霉素放在儿童不能接触的地方，以免意外中毒。
5. 注意药物的有效期：注意药物的有效期，并在有效期前使用也很重要。有效期过后，药物可能会失效，不再适合使用。