无激素男性避孕药通过首次安全测试

一种潜在的新型男性避孕药已通过首次人体试验。试验结果首次表明，该药物不使用人工激素，也不会干扰睾丸中睾酮的生成，对人体可能是安全的。

此前曾有人尝试开发男性避孕药，但由于副作用难以接受，大多数临床试验都失败了。然而，这种新型避孕药的工作原理与以往的尝试不同，这意味着它不需要手术，而且不太可能引起激素副作用——而激素副作用正是阻碍以往药物上市的问题所在。

研究发现，该药物在一小部分健康年轻男性中耐受性良好，且在所用剂量下似乎未引起严重副作用。然而，仍需进一步研究以确定其作为避孕药的确切有效性。

新方法使用一种名为 YCT-529 的特殊设计的化合物，其针对睾丸中一种名为 α 视黄酸受体的特定细胞受体。

此前，类似但特异性较低的化合物已被证实能够降低人类精子生成。然而，它们也存在一些不良副作用，例如饮酒时感到恶心、血盐水平改变，以及无法完全恢复部分男性的生育能力。因此，它们不适合用作避孕药。

但在动物实验中，YCT-529 导致完全可逆的暂时性不孕，且无严重副作用。一项小鼠研究还发现，停药后生育的小鼠仍能产下正常健康的后代。

基于这些结果，该药物已进入I期人体临床试验阶段。这是人体试验的第一阶段，一小部分健康志愿者将参与安全性、耐受性和可能的副作用测试。

这项小规模试验涉及16名男性志愿者，他们服用该药物两次，剂量逐渐增加——从10毫克增加到30毫克，或从90毫克增加到180毫克。为了进行比较，一些男性服用了安慰剂。

对参与者进行了为期 15 天的监测，以了解其激素水平、炎症（细胞损伤的迹象）、肾脏和肝功能、心律失常、性欲和情绪的影响。

受试者体内的天然激素水平没有发生变化。没有出现长期肝肾功能障碍或细胞损伤迹象。没有出现危险的心律异常，参与者报告的情绪或性欲也没有变化。

然而，参与者仅服用了两剂该药物，并仅接受了15天的随访。该文章的作者指出，第二阶段研究已经开始，将在更大样本的男性身上测试该药物。

然后，计划进行一项涉及数百名男性的 III 期试验，以评估该药物的疗效、可逆性和长期副作用——这些步骤此前曾阻碍过其他方法的商业化。

以前的男性避孕药为何失败

目前，还没有商业上可用的安全、有效防止怀孕并允许控制精子产生（随意开启或关闭）的男性避孕方法。

• 避孕套的副作用很少，并且人们自愿使用，但失败率相对较高（在典型使用情况下，约有 12-18% 的病例会怀孕）。
• 输精管切除术是切断连接睾丸和其他生殖器官的管道，这种手术非常有效（超过 99%）并且安全，但很难逆转，需要手术。

此前曾有人尝试（其中一些仍在进行中）开发男性可逆避孕方法。一些方法能够有效阻止精子生成或阻止精子进入生殖道。然而，这些方法尚未实现商业化，通常是由于副作用。

主要有两种方法：

1. 向输精管注射一种物质，用于在射精过程中过滤和破坏精子。如果男性想要恢复生育能力，可以通过一个小手术取出这种物质。缺点是注射到阴囊后，需要后续手术来修复。
2. 通过抑制睾丸中触发精子生成的激素，彻底停止精子的生成。其中最成功的方法是注射孕激素（一种合成的孕酮类似物），它向大脑发出信号，停止分泌促卵泡激素（FSH）和促黄体生成素（LH），这两种激素分别控制精子发生和睾酮的生成。

但抑制LH也会抑制睾丸中的睾酮，而睾酮对男性的正常功能至关重要。为了弥补睾酮的损失，需要补充睾酮——以片剂或凝胶的形式。

然而，由于情绪波动、痤疮和性欲改变等副作用，大规模治疗试验提前停止。

这种新药距离正式投入使用还有很长的路要走。但这种新方法看起来很有前景，因为它不会扰乱激素平衡，而且只需口服，无需侵入性手术。