发现影响激素、新陈代谢和骨骼健康的肠道细菌蛋白质

人体肠道是数万亿微生物的家园，它们产生的物质可以通过血液和肠道神经系统调节体内所有器官的功能。然而，人们对构成我们微生物群的大多数细菌的作用知之甚少。

如今，由哥本哈根大学领导的一个国际科学家团队发现了一种常见的肠杆菌菌株，这可能为研发一类全新的药物铺平道路。这项题为《人类肠道常见细菌产生的多肽改善啮齿动物的新陈代谢》的研究发表在《自然微生物学》杂志上。

这种细菌能产生两种与鸢尾素类似的蛋白质分子。鸢尾素在体力活动时由肌肉释放，并在脂肪代谢中发挥作用。

发现的信号蛋白被称为RORDEP1和RORDEP2。它们影响人体的激素平衡，以及体重、骨密度和血糖水平。

诺和北欧基金会基础代谢研究中心副教授、该研究的主要作者范勇说：“我们发现，产生 RORDEP 的细菌数量在人与人之间可能相差 10 万倍，而且体内此类细菌含量高的人往往体重较轻。”

体重和血糖调节

在这项研究中，研究人员描述了RORDEP蛋白如何增加人体自身的激素，例如GLP-1和PYY，这些激素有助于调节食欲和血糖水平，以及维持稳定血糖水平所需的胰岛素。同时，RORDEP蛋白抑制可能导致体重增加的激素GIP。此外，这些蛋白质还能直接增强脂肪燃烧。

“在给大鼠和小鼠注射了产生RORDEP的细菌或RORDEP蛋白本身的实验中，我们发现它们的体重增加减少、血糖水平降低，骨密度也增加了。这令人兴奋，因为这是我们首次绘制出改变人体激素组成的肠道细菌图谱，”范勇说道。

慢性病治疗的范式转变

为了研究肠道细菌在人类健康中的作用，哥本哈根大学的科学家两年前在该大学的资金支持下创立了生物技术公司 GutCRINE。

首批临床试验已经开始。一项研究正在为健康受试者提供产生RORDEP的活细菌，以研究其对人体生物学的影响。另一项试验正在研究RORDEP1蛋白的作用。

“我们现在正在将基础研究转化为临床研究，以查明产生 RORDEP 的细菌或 RORDEP 蛋白本身（以天然或化学修饰的形式）是否可以成为一种称为药物抗生素的新型生物药物的基础，”该项目负责人兼研究资深作者、哥本哈根大学的 Oluf Pedersen 教授说。

他补充道：

展望未来10到15年，我们的目标是测试产RORDEP菌株在预防和治疗方面的潜力。我们想知道它们能否成为下一代益生菌，作为膳食补充剂来预防常见的慢性疾病，以及修饰形式的RORDEP蛋白能否被开发成未来治疗心血管疾病、肥胖症、糖尿病和骨质疏松症的药物。

该研究由哥本哈根大学、赫勒夫根措夫特医院、西兰大学医院、诺和诺德公司、丹麦技术大学、Steno 糖尿病中心和重庆医科大学（中国）的科学家合作开展。