遗传性肾小管疾病

肾小管病是一组异质性疾病，其共同点是肾单位的肾小管上皮中一种或多种蛋白酶的功能出现障碍，导致其无法将血液中经肾小球滤过的一种或多种物质重吸收到肾小管，而这决定了疾病的发生发展。肾小管病分为原发性肾小管病和继发性肾小管病。原发性肾小管病是指调控某种肾小管酶功能的基因存在遗传性缺陷，因此，病理通常在儿童出生后的几个月或几年内出现。目前，我们还未发现所有导致遗传性肾小管病的基因突变。

原发性（遗传性）肾小管病有几种分类。

一种选择是识别主要影响近端和远端部分、集合管或所有小管部分的重吸收能力的疾病。

根据缺陷定位对原发性小管病进行分类。

• 以近端小管损害为主（德托尼-德布雷-范康尼病和综合征、甘氨酸尿、胱氨酸尿、磷酸盐糖尿病、II 型肾小管酸中毒（婴儿）、肾性糖尿等）。
• 远端小管主要受损（肾小管酸中毒 I 型、肾性尿崩症、假性低醛固酮血症）。
• 早期发育时集合管皮质部分上皮钠通道钠重吸收受损：
  • 动脉高血压（Liddle综合征，原醛固酮增多症等）；
  • 动脉低血压（Bartter、Gitelman 综合征）。
• 整个肾管装置受损（肾痨）。

对于执业医师而言，最佳分类是基于对主要临床症状的识别。目前，已知的原发性肾小管病超过30种，随着肾脏病理生理学的进一步研究，其数量还会增加。一些作者认为，建议根据主要临床表现对肾小管病进行分类。以下分类并非涵盖所有现有的遗传性肾小管病，仅限于最常见的疾病。

根据主要临床症状（综合征）对遗传性肾小管病进行分类。

• 伴有多尿的遗传性肾小管病。
  • 肾性糖尿。
  • 肾性尿崩症（假性低醛固酮症）：
    • X连锁隐性；
    • 常染色体显性遗传；
    • 常染色体隐性。
• 伴有骨骼变形的遗传性肾小管病。
  • 德托尼-德布雷-范康尼病（常染色体显性遗传，常染色体隐性遗传，X 连锁遗传）。
  • 肾远端小管代谢性酸中毒I型：
    • 经典的、常染色体显性的；
    • 常染色体隐性。
• 磷酸盐糖尿病（低磷血症性佝偻病、维生素 D 抵抗）：
  • 低磷血症性佝偻病 X 连锁显性遗传；
  • 低磷血症性佝偻病常染色体显性遗传；
  • 低磷血症性佝偻病伴高钙尿症，为常染色体隐性遗传。
• 肾远端小管代谢性酸中毒 1 型（常染色体显性遗传，常染色体隐性遗传）。
• 肾近端小管代谢性酸中毒 II 型（常染色体隐性遗传，伴有智力障碍和眼部受累）。
• 远端和近端肾小管联合代谢性酸中毒 III 型（常染色体隐性遗传，伴有骨质疏松症）。

• 伴有肾结石的遗传性小管病：
  • 胱氨酸尿症；
  • 原发性高草酸尿症；
  • 甘氨酸尿症；
  • 黄芪；
  • 黑黑尿症；
  • 登特综合征；
  • 其他。
• 伴随动脉高血压发生的遗传性小管病：
  • Liddle 综合征（常染色体显性遗传）；
  • 假性低醛固酮血症（戈登综合征）；
  • “明显”过量的盐皮质激素。
• 伴有动脉低血压的遗传性肾小管病：
  • Bartter 综合征 I 型（新生儿）；
  • Bartter 综合征 II 型（新生儿）；
  • Bartter 综合征 III 型（经典型）；
  • 伴有耳聋的巴特综合征。
• 伴随低镁血症综合征发生的遗传性小管病：
  • 伊格尔曼综合征；
  • 家族性低镁血症综合征，伴有高钙尿症，代谢性酸中毒和肾钙质沉着症（常染色体隐性遗传）；
  • 低镁血症伴继发性低钙血症（常染色体隐性遗传）；
  • 孤立性家族性低镁血症（常染色体隐性遗传、常染色体显性遗传）。

在众多遗传性小管病中，德托尼-德布雷-范康尼综合征和疾病由于这种病理的严重性和足够的流行而受到特别关注。

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