新生儿胆汁淤积症

胆汁淤积是一种胆红素排泄障碍，会导致直接胆红素水平升高和黄疸。胆汁淤积的已知病因有很多，可通过实验室检查、肝脏和胆道影像学检查，有时还需要肝活检和手术来确诊。胆汁淤积的治疗取决于病因。

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新生儿胆汁淤积的原因

胆汁淤积可能由肝外或肝内疾病引起，或两者兼而有之。最常见的肝外病因是胆道闭锁。目前已知的肝内疾病种类繁多，统称为“新生儿肝炎综合征”。

胆道闭锁是由于肝外胆管逐渐硬化导致的胆管阻塞。大多数情况下，胆道闭锁在出生数周后发生，可能是由于肝外（有时是肝内）胆管出现炎症和瘢痕形成所致。这种情况在早产儿或出生后儿童中很少见。炎症反应的病因尚不清楚，但据信与感染有关。

新生儿肝炎综合征（巨细胞性肝炎）是新生儿肝脏的炎症过程。已知病因包括多种代谢性、感染性和遗传性病因；部分病例为特发性。代谢性疾病包括α1-抗胰蛋白酶缺乏症、囊性纤维化、新生儿血色病、呼吸链缺陷和脂肪酸氧化缺陷。感染性病因包括先天性梅毒、埃可病毒和某些疱疹病毒（单纯疱疹病毒、巨细胞病毒）；肝炎病毒较少见。较少见的遗传性缺陷包括Allagille综合征和进行性家族性肝内胆汁淤积症。

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新生儿胆汁淤积的病理生理学

胆汁淤积症的主要原因是胆红素排泄不足，导致血液中结合胆红素升高，胃肠道胆汁酸减少。由于胃肠道胆汁酸含量低，导致脂肪和脂溶性维生素（A、D、E、K）吸收不良，从而引发维生素缺乏症、营养不良和生长迟缓。

新生儿胆汁淤积症的症状

胆汁淤积的症状在出生后两周内即可发现。患儿会出现黄疸、尿液常呈深色（结合胆红素）、无胆汁便和肝肿大。如果胆汁淤积持续，则会出现持续性瘙痒，以及脂溶性维生素缺乏的症状；生长曲线可能会下降。如果病因导致肝纤维化和肝硬化，则可能出现门静脉高压，进而出现腹水和食管静脉曲张引起的胃肠道出血。

新生儿胆汁淤积症的诊断

任何2 周后出现黄疸的婴儿都应通过测量总胆红素和直接胆红素、肝酶以及其他肝功能检查（包括白蛋白、PT 和 PTT）来评估胆汁淤积。胆汁淤积的诊断依据是总胆红素和直接胆红素的升高；确诊胆汁淤积后，需要进一步检查以确定病因。这项检查包括针对传染性病原体（例如弓形虫病、风疹、巨细胞病毒、疱疹病毒、尿路感染、乙型和丙型肝炎病毒）和代谢紊乱的检查，包括尿液有机酸、血清氨基酸、α1 抗胰蛋白酶、囊性纤维化的汗液检查、尿液还原物质和半乳糖血症检查。还应进行肝脏扫描；造影剂排泄到肠道可以排除胆道闭锁，但胆道闭锁和严重新生儿肝炎都可能出现排泄不足。腹部超声检查可能有助于评估肝脏大小和观察胆囊和胆管，但这些发现并不具有特异性。

如果尚未确诊，通常会相对较早地进行肝活检。胆道闭锁患者通常存在门管扩张、胆管增生和纤维化加重。新生儿肝炎的特征是小叶结构异常，并伴有多核巨细胞。有时诊断仍不明确，则需要进行手术干预，例如手术胆管造影。

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新生儿胆汁淤积症的治疗

新生儿胆汁淤积症的初始治疗以保守治疗为主，包括提供充足的营养，例如维生素A、D、E和K。配方奶喂养的婴儿应使用富含中链甘油三酯的配方奶粉，因为在胆汁酸缺乏的情况下，这些配方奶粉更容易被吸收。应提供充足的热量；婴儿每日所需热量可能超过130千卡/（千克体重×天）。对于胆汁分泌量较少的婴儿，每日一次或两次服用10-15毫克/千克体重的熊去氧胆酸可以减轻瘙痒。

新生儿肝炎尚无特效治疗方法。疑似胆道闭锁的患儿需进行术中胆管造影术进行手术评估。确诊后，需进行葛西门肠吻合术。理想情况下，该手术应在出生后两周内进行。超过两周后，预后会显著恶化。术后，许多患者会出现严重的慢性并发症，包括持续性胆汁淤积、复发性上行性胆管炎以及发育迟缓。即使接受最佳治疗，许多患儿仍会发展为肝硬化，需要肝移植。

新生儿胆汁淤积症的预后如何？

胆道闭锁呈进行性发展，若不治疗，可导致肝衰竭、肝硬化伴门静脉高压症，并在婴儿一岁前死亡。与新生儿肝炎综合征（尤其是特发性）相关的新生儿胆汁淤积通常缓解缓慢，但可能出现肝组织损伤和死亡。