先天性甲状腺功能减退症：病因、发病机制、后果和预后

先天性甲状腺功能减退症是一种由遗传因素引起，并伴有甲状腺功能不全的疾病。让我们来探讨一下这种疾病的特征及其治疗方法。

先天性甲状腺功能减退症是因甲状腺激素缺乏而从出生起就出现的一系列临床和实验室症状。根据国际疾病分类（ICD-10）第十版，该疾病属于第四类：内分泌系统疾病、营养障碍和代谢性疾病（E00-E90）。

甲状腺疾病（E00-E07）：

• E02 因碘缺乏引起的亚临床甲状腺功能减退症。
• E03 其他形式的甲状腺功能减退症：
  • E03.0 先天性甲状腺功能减退症伴弥漫性甲状腺肿。先天性甲状腺肿（非毒性）：NEC，实质性。不包括：功能正常的暂时性先天性甲状腺肿（P72.0）。
  • E03.1 无甲状腺肿的先天性甲状腺功能减退症。甲状腺发育不全（伴有粘液性水肿）。先天性：甲状腺萎缩，甲状腺功能减退症（NEC）。
  • E03.2 因药物和其他外源性物质引起的甲状腺功能减退。
  • E03.3 感染后甲状腺功能减退症。
  • E03.4 甲状腺萎缩（后天性） 不包括：先天性甲状腺萎缩（E03.1）。
  • E03.5 粘液性水肿昏迷。
  • E03.8 其他特定的甲状腺功能减退症。
  • E03.9 未明确的甲状腺功能减退症、粘液性水肿（NEC）。

甲状腺是内分泌系统的一个器官，发挥多种功能，负责维持整个身体的正常运作和发育。它分泌激素来刺激垂体和下丘脑。甲状腺的主要功能包括：

• 控制代谢过程。
• 调节新陈代谢：脂肪、蛋白质、碳水化合物、钙。
• 智力的形成。
• 体温控制。
• 肝脏中视黄醇的合成。
• 降低胆固醇水平。
• 刺激生长。

从出生起，甲状腺就影响着孩子身体的生长发育，尤其是骨骼和神经系统。甲状腺产生甲状腺素T4和三碘甲状腺原氨酸T3两种激素。这些激素的缺乏会对整个身体的功能产生负面影响。激素缺乏会导致智力和身体发育迟缓，以及生长发育迟缓。

患有先天性疾病的新生儿体重增加，心律和血压出现问题。在此背景下，会出现精力下降、肠道问题和骨质疏松。

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流行病學

根据医学统计数据，先天性甲状腺功能减退症的发病率为每5000名婴儿1例。女孩的发病率约为男孩的2.5倍。至于继发性甲状腺功能减退症，通常在60岁后才被诊断出来。每1000名女性中约有19人被诊断出患有先天性甲状腺功能减退症。而男性中，只有千分之一的人患有此病。

同时，甲状腺激素缺乏症的人口总数约为2％。这种病理性疾病的危险性在于其症状不明显，使诊断过程复杂化。

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原因 先天性甲减

基因异常是引发甲状腺功能不全的主要因素。其他可能的原因包括：

• 遗传倾向——这种疾病与基因突变密切相关，因此可以在子宫内发展。
• 激素失衡——由于甲状腺对碘的敏感性降低而发生。在这种情况下，激素合成所需的有用物质的运输可能会受到干扰。
• 下丘脑的病理——神经系统的中枢调节内分泌腺的功能，包括甲状腺。
• 对甲状腺激素的敏感性降低。
• 自身免疫性疾病。
• 甲状腺肿瘤病变。
• 免疫力下降。
• 药物过量。怀孕期间服用抗甲状腺药物。
• 病毒和寄生虫病。
• 用放射性碘制剂治疗。
• 体内缺碘。

除上述情况外，还有许多其他原因导致先天性病变。在大多数情况下，疾病的病因仍然未知。

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風險因素

在80％的病例中，甲状腺功能障碍是由于其发育畸形引起的：

• 发育不全。
• 异位（位移）至胸骨后或舌下空间。

先天性甲状腺功能低下的主要危险因素包括：

• 女性怀孕期间体内碘缺乏。
• 暴露于电离辐射。
• 怀孕期间患有传染性和自身免疫性疾病。
• 药物和化学物质对胎儿的负面影响。

在2%的病例中，病理是由以下基因突变引起的：PAX8、FOXE1、TITF2、TITF1。在这种情况下，婴儿会出现先天性心脏缺陷、唇裂或硬腭。

约5%的甲状腺疾病病例与遗传性疾病有关，这些疾病会导致甲状腺激素分泌紊乱或激素相互作用紊乱。这些疾病包括：

• 彭德雷德综合征。
• 甲状腺激素缺陷。
• 碘的组织。

在其他情况下，可能引发甲状腺功能减退的因素包括：

• 出生伤害。
• 体内的肿瘤过程。
• 新生儿窒息。
• 大脑发育障碍。
• 垂体发育不全。

上述因素的作用导致抵抗综合征的发生。也就是说，甲状腺可以产生足够的甲状腺激素，但靶器官却完全失去对它们的敏感性，从而引起甲状腺功能减退的特征性症状。

發病

甲状腺异常的发生机制是由于含碘激素（甲状腺素、三碘甲状腺原氨酸）的生物合成减少和生成减少所致。由于甲状腺激素生成问题导致的先天性甲状腺功能减退症的发病机制与不同阶段各种病理因素的作用有关：

• 碘储存缺陷。
• 碘化甲状腺原氨酸二碘化过程失败。
• 单碘甲状腺原氨酸和二碘甲状腺原氨酸向三碘甲状腺原氨酸和甲状腺素及其他激素的转变。

该疾病的继发性发展与以下因素有关：

• 促甲状腺激素缺乏。
• 甲状腺中碘化物浓度降低。
• 器官滤泡上皮的分泌活动，其数量和大小的减少。

多病因疾病会导致身体代谢过程紊乱：

1. 脂质代谢——减缓脂肪的吸收，抑制分解代谢，增加血液中的胆固醇、甘油三酯和β-脂蛋白的水平。
2. 碳水化合物代谢——减缓胃肠道对葡萄糖的吸收过程并降低其利用率。
3. 水交换——黏蛋白水合能力增强，胶体亲水性破坏，导致体内水分滞留。在此背景下，利尿作用增强，氯化物排出量减少。心肌中钾离子水平升高，钠离子水平降低。

上述代谢病理导致大脑和中枢神经系统发育病理。

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症狀 先天性甲减

大多数情况下，先天性甲状腺功能障碍的症状会在出生后几个月内显现。然而，有些婴儿出生后会立即出现该疾病的早期迹象。

遗传病理的症状包括：

• 新生儿体重超过4公斤。
• 出生后长期黄疸。
• 鼻唇沟三角区变蓝。
• 面部肿胀。
• 嘴巴半张着。
• 改变声音的音色。

如果上述症状持续存在而未得到医疗救治，病情就会逐渐加重。3-4个月后，甲状腺功能减退症会出现以下症状：

• 食欲和吞咽过程紊乱。
• 皮肤脱皮、苍白。
• 头发干燥、脆弱。
• 容易便秘和胀气。
• 体温低，四肢冰冷。

在孩子出生一年后，还会出现一些较晚但明显的疾病症状：

• 身体和智力发育迟缓。
• 牙齿出现较晚。
• 低压。
• 面部表情改变。
• 心脏扩大。
• 脉搏稀少。

上述临床表现使诊断过程复杂化，因此需要早期筛查以发现疾病。所有患儿均应在出生后一周内进行筛查。

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並發症和後果

甲状腺功能减退的特征是激素部分或完全缺乏。这种疾病很危险，因为它会导致新生儿严重的发育障碍。其后果和并发症会影响婴儿系统的所有器官，而甲状腺负责这些器官的正常功能：

• 骨骼和牙齿的形成和生长。
• 认知能力、记忆力和注意力。
• 从母乳中吸收重要的微量元素。
• 中枢神经系统的功能。
• 脂质、水和钙的平衡。

先天性甲状腺功能低下会导致以下问题：

• 大脑、脊髓、内耳和其他结构发育迟缓。
• 对神经系统造成不可逆转的损害。
• 心理运动和躯体发育迟缓。
• 体重和生长迟缓。
• 由于组织肿胀导致听力损失和耳聋。
• 失声。
• 性发育延迟或完全停止。
• 甲状腺肿大及恶性变。
• 继发性腺瘤和“空”鞍区的形成。
• 失去意识。

先天性激素缺乏症与发育障碍相结合会导致呆小症。这种疾病是最严重的精神运动发育迟缓之一。患有这种并发症的儿童在身体和智力上都落后于同龄人。在极少数情况下，内分泌疾病会导致甲状腺功能减退性昏迷，这种疾病在80%的患者中具有致命风险。

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預防

先天性甲状腺功能减退症通常在妊娠期间发生，且大多数情况下是由孕妇无法控制的原因（例如胎儿器官发育异常、基因突变）引起的。尽管如此，还是有一些预防措施可以最大程度地降低孩子患病的风险。

甲状腺功能减退症的预防包括在怀孕计划期间和怀孕期间进行全面的诊断。

1. 首先，需要确定甲状腺激素水平以及甲状腺球蛋白和甲状腺过氧化物酶特异性抗体的浓度。正常情况下，甲状腺球蛋白抗体不存在或平均循环中甲状腺球蛋白（AT-TG）抗体浓度最高为18 U/ml，甲状腺过氧化物酶（AT-TPO）抗体浓度最高为5.6 U/ml。升高的数值表明甲状腺内出现了自身免疫性炎症过程。甲状腺球蛋白抗体升高会增加器官组织发生肿瘤性退化的风险。

• 如果在怀孕前就诊断出该疾病，则需要进行治疗。治疗首先是服用合成激素和其他药物，以恢复正常的激素合成并恢复甲状腺功能。
• 如果在受孕后才发现病症，则医生会给患者开出最大剂量的甲状腺激素。治疗持续到甲状腺激素缺乏得到补充为止。

1. 碘缺乏会导致甲状腺功能减退。为了恢复体内碘平衡，预防碘缺乏，建议采取以下措施：

• 碘多马林

一种碘制剂，活性成分为碘化钾131毫克（纯碘100/200毫克）。用于治疗和预防甲状腺疾病。这种微量元素对甲状腺的正常功能至关重要。它可以补充体内碘缺乏。

• 适应症：预防因碘缺乏引起的甲状腺疾病。预防需要增加碘摄入量的人群（孕妇、哺乳期妇女、儿童和青少年）的碘缺乏症。预防术后或药物治疗后甲状腺肿的形成。治疗弥漫性非毒性甲状腺肿和弥漫性甲状腺功能正常性甲状腺肿。
• 使用方法：剂量取决于患者的年龄和适应症。平均每日剂量为50至500毫克。预防性用药为长期用药，疗程为1-2年，或连续用药。在特别严重的情况下，碘缺乏症的预防需要终生进行。
• 副作用：剂量选择不当可能会发生。潜伏性角化过度可能转化为显性角化过度，碘诱导性角化过度，以及各种过敏反应。过量服用也会出现类似症状。
• 禁忌症：甲状腺功能亢进症、碘制剂不耐受症、毒性甲状腺腺瘤、杜林疱疹样皮炎。妊娠期和哺乳期妇女不禁止使用该药物。

碘多马林有片剂形式，每瓶有 50 粒、100 粒和 200 粒胶囊。

• 碘活性

补充体内缺乏的碘。碘缺乏时，人体会主动吸收；碘过量时，则会排出体外，不会进入腺体。该药用于治疗和预防与体内碘缺乏相关的疾病。

IodActive禁用于对其成分过敏的患者。该药物每日服用1-2粒胶囊，与饮食无关。疗程由主治医生决定。

• 碘平衡

一种无机碘化合物，可补充体内碘缺乏。它能使甲状腺主要激素的合成正常化。减少甲状腺激素非活性形式的生成。1粒胶囊含有活性成分碘化钾130.8毫克或261.6毫克，分别相当于100毫克或200毫克碘。

活性成分可恢复和刺激中枢神经系统、肌肉骨骼、心血管和生殖系统的代谢过程。促进智力和记忆过程的正常化，维持体内平衡。

• 适应症：预防妊娠期和哺乳期碘缺乏症。甲状腺手术后。预防甲状腺肿大，综合治疗新生儿和成人甲状腺功能正常综合征。
• 服用方法：每日剂量由主治医生根据每位患者的具体情况确定。通常情况下，患者每日服用50-200毫克。如果给新生儿服用，为了方便服用，可将药片溶于5-10毫升温开水中。
• 副作用：过敏反应、心动过速、心律失常、睡眠和觉醒障碍、兴奋性增加、情绪不稳定、出汗增多、胃肠道疾病。
• 禁忌症：甲状腺功能亢进症、杜林氏皮炎、单发性甲状腺囊肿、结节性毒性甲状腺肿。非碘缺乏病因的甲状腺功能亢进症、甲状腺癌。先天性乳糖酶和半乳糖酶缺乏症患者禁用。

Iodbalance 有口服片剂形式。

3. 另一个重要的预防措施是摄入充足的碘。怀孕期间，女性体内的甲状腺激素水平会急剧下降。如果身体无法补充这种微量元素，则有患甲状腺功能减退症的风险。

营养建议：

• 定期使用碘盐。
• 容易导致甲状腺肿大的食物应进行热处理：西兰花、花椰菜、抱子甘蓝、小米、芥菜、大豆、萝卜、菠菜。
• 吃富含维生素B和E的食物：坚果和橄榄油、乳制品、鸡蛋、肉类、海鲜。
• 在你的饮食中加入含有β-胡萝卜素的食物：南瓜、胡萝卜、新鲜土豆汁。
• 用绿茶或红茶代替咖啡。绿茶或红茶含有氟化物，可以调节甲状腺功能。

以上所有建议都非常重要，每个计划在不久的将来成为母亲的女性都应该了解。胎儿的甲状腺在宫内发育10-12周时形成，因此母亲的身体必须拥有充足的营养，并随时准备补充。

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預測

先天性甲状腺功能减退症的治疗效果取决于病理诊断的及时性和激素替代疗法的开始时间。如果在出生后几个月内开始治疗，儿童的智力和身心发育不会受到影响。3-6个月以上儿童的治疗可以阻止发育迟缓，但现有的智力障碍将永久存在。

• 如果病理是由桥本氏病、放射疗法或甲状腺缺失引起的，那么患者将不得不接受终生治疗。
• 如果甲状腺功能减退是由身体的其他疾病和紊乱引起的，那么在消除致病因素后，患者的病情就会恢复正常。
• 对于药物引起的疾病，停药后激素合成就会恢复。
• 如果病变潜伏，即亚临床症状，则可能无需治疗。但患者需要定期就医，监测自身整体状况，并留意病情进展的迹象。

如果诊断较晚，错过了开始替代疗法的时机，或者从未开始用药，先天性甲状腺功能减退症的预后会恶化。该疾病存在出现严重并发症的风险：智力低下、呆小症和残疾。

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残疾

根据医学统计数据，先天性甲状腺功能减退症的致残率为3-4%。在疾病晚期以及病情严重到影响正常生活的情况下，患者会部分或完全丧失工作能力。

甲状腺功能障碍患者会产生激素依赖，这不仅会对健康产生负面影响，还会对生活方式产生负面影响。此外，甲状腺功能障碍的某些阶段会因伴随疾病而变得复杂，这进一步加重了患者的病情。

为了确定残疾情况，患者需要接受社会医学检查和医疗咨询委员会的检查。接受医疗咨询委员会检查的主要指征如下：

• 甲状腺功能减退症 2 级或 3 级。
• 内分泌性心肌病。
• 甲状旁腺功能不全。
• 明显的精神变化和障碍。
• 心包积液。
• 性能下降。
• 需要改变工作条件。

为了确认残疾，患者必须接受一系列诊断程序：

• 进行 TSH、TG 激素血液测试。
• 电解质和甘油三酯分析。
• 超声波和肌电图。
• 甲状腺球蛋白抗体的研究。
• 血糖和胆固醇水平。

根据测试结果，患者将获得残疾证明。

残疾分为几类，每类都有各自的特点：

程度	违规行为的特征	限制	残障人士群体	禁止工作
我	轻度躯体疾病。 疲劳和困倦感加剧。精神运动发育轻微下降。 生长迟缓。 激素水平正常或略微升高。	生活活动不受限制	VKK 线的限制	值夜班。 与神经和精神超负荷有关。 与接触有毒物质和化学物质有关。 高空作业。 在极端条件下。 动作频繁。
二	中度躯体疾病。 疲劳和困倦。 肿胀。 血压不稳定。 神经症样症状群。 神经病变，生长迟缓。 轻度痴呆。 激素水平适度降低。	限制程度： 自助服务 移动。 沟通。 工作。 方向。 教育。 行为控制。	第三组	驾驶汽车。 体力活动。 激烈的心理活动。 在传送带上工作。
三	严重的躯体疾病。 心动过缓和肌病。 生长迟缓和记忆力丧失。 性功能障碍。 长期便秘。 甲状腺功能减退性多浆膜炎。 智力障碍。 严重的荷尔蒙失调。	II 级限制： 自助服务 移动。 沟通。 劳动-III级 方向。 教育。 行为控制。	II组	丧失行为能力
四	严重的躯体疾病。 心血管系统的严重病变。 胃肠道疾病。 泌尿系统疾病。 神经精神病理学。 生长迟缓。 严重或中度智力障碍。 严重的荷尔蒙紊乱。	III级限制： 自助服务 移动。 沟通。 工作。 方向。 教育。 行为控制。	第一组	丧失行为能力

先天性甲状腺功能减退症是一种严重的内分泌系统疾病，若不及时治疗，可能导致多种并发症，并降低患者的生活质量。对于病情严重的患者，残疾治疗是缓解病情、改善生活质量的必要措施。