下丘脑性青春期前性腺功能减退症：病因、症状、诊断和治疗

下丘脑性青春期前性腺功能低下症可在下丘脑区域无器质性病变的情况下观察到。在这种情况下，病理学推测为先天性，也可能为遗传性。下丘脑性腺功能低下症也可见于颅咽管瘤、内部脑积水、各种类型的肿瘤病变（包括白血病、肉芽肿（嗜酸性肉芽肿、组织细胞增生症-X、结节病、结核病）、脑炎、小头畸形、弗里德赖希共济失调和脱髓鞘疾病）的下丘脑和垂体柄的结构性病变中。

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原因 下丘脑青春期前性腺功能减退症。

这种情况可能由多种原因引起，包括：

1. 遗传因素：某些基因突变或综合征会导致下丘脑或垂体发育不全，从而引起促性腺激素性性腺功能低下。
2. 创伤和手术：头部创伤或手术，包括脑创伤，会损害下丘脑或垂体，从而影响性腺功能的调节。
3. 肥胖：肥胖会降低下丘脑对促性腺激素的敏感性，从而导致促性腺激素性性腺功能低下。
4. 慢性疾病：某些慢性疾病，如女性乳糜泻和多囊卵巢综合征，会影响性腺功能并导致促性腺激素性性腺功能低下。
5. 情绪压力：严重的情绪压力或抑郁会影响下丘脑和垂体的功能，从而导致促性腺激素性性腺功能低下。
6. 药物治疗：某些药物，如阿片类药物或某些抗抑郁药，会影响下丘脑和垂体的功能，并导致促性腺激素性性腺功能低下。
7. 其他因素：年龄、荷尔蒙变化、自身免疫性疾病和其他因素也可能在下丘脑青春期前性腺功能低下的发展中发挥作用。

發病

由于 LH 释放因子分泌不足或受损，导致垂体和性腺功能障碍。

症狀 下丘脑青春期前性腺功能减退症。

5-6岁前未观察到病理改变。6-7岁男孩的阴囊、睾丸和阴茎较小。常发现隐睾症。应注意“类似阉人的高大身材”、肌肉无力、体质虚弱以及牙齿的特殊变化（例如，内侧门牙较大，呈匙形，侧门牙发育不良，犬齿短而钝）。皮肤干燥柔软，色素沉着苍白。青少年时期从未出现痤疮。头部毛发茂密，但皮肤无毛。男性乳房发育症较晚出现。男孩通常性格孤僻，容易受伤，并且经常观察到女孩的典型行为。

女孩青春期前下丘脑性性腺功能低下症表现为性成熟不正常，原发性闭经。体型类似阉人，皮肤多痤疮，无毛发，头部毛发茂密，常有白癜风，外生殖器和乳腺发育不全，子宫比例婴儿化。智力发育正常。女孩的特点是自卑、害羞、性格顺从、易怒、爱哭。

診斷 下丘脑青春期前性腺功能减退症。

诊断下丘脑性青春期前性腺功能低下症颇具挑战性，需要多学科协作。以下是诊断此类疾病的一些主要方法和步骤：

1. 临床评估和病史采集：

   • 医生与患者及其父母（对于儿童和青少年而言）进行交谈，以确定与青春期延迟相关的症状。
   • 收集有关生长、第二性征发育（例如女孩的乳房发育或男孩的阴囊增大）和其他体征的信息。

2. 排除其他原因：

   • 可以进行额外的测试和检查来排除可能导致类似症状的其他医疗状况。

3. 测量激素水平：

   • 可以通过血液检测促性腺激素释放激素 (GnRH)、促卵泡激素 (FSH)、黄体生成素 (LH)、雌激素和睾酮等激素水平来评估性腺功能。

4. 脑图像：

   • 可以进行脑部磁共振成像（MRI）来排除下丘脑和垂体的异常或肿瘤。

5. 促性腺激素刺激：

   • 促性腺刺激试验有时用于评估性腺对激素刺激的反应。

6. 基因检测：

   • 在某些情况下，可能需要进行基因检测来识别可能与下丘脑青春期前性腺功能低下有关的遗传性疾病。

鑑別診斷

青春期前下丘脑性性腺功能低下应与巴宾斯基-弗罗利希病、劳伦-路易氏婴儿综合征中的垂体性侏儒症、伴有性腺功能低下的下丘脑性肥胖症、劳伦斯-穆恩-巴代-比德尔综合征、普拉德-威利综合征、原发性垂体功能低下、男孩原发性睾丸损害型以及女孩特纳综合征相鉴别。肥胖、身材矮小、先天性缺陷、视网膜色素变性、智力障碍可排除青春期前性腺功能低下的诊断。

单次注射促黄体生成素释放因子 (LH-RF) 后，促性腺激素反应明显减弱或消失，提示先前 LH-RF 的（内源性）刺激不足。如果反复注射 LH-RF 导致促性腺激素“释放”，且反应正常甚至过度，则可排除原发性垂体功能低下的诊断，反之，可确诊青春期前性腺功能低下。对于男孩，还应与卡尔曼综合征（嗅觉-生殖器发育不良）进行鉴别诊断，该综合征在青春期前下丘脑性腺功能低下的症状的基础上，还伴有嗅觉缺失或减退、色盲和耳聋。

治療 下丘脑青春期前性腺功能减退症。

性类固醇用于确保第二性征的发育和维持。目前，使用促黄体生成素释放因子类似物的治疗方法正在开发中。