斯韦尔综合征

在罕见的先天性疾病中，斯威耶综合征尤为突出。这种疾病表明Y染色体结构紊乱，例如某个基因缺失或其突变。

这种疾病有多种名称：通常被称为女性性腺发育不良症，或简称为性腺发育不良症。斯威耶综合征（Swyer syndrome）的名称源自杰拉尔德·斯威耶医生，他于上世纪50年代首次描述了这种病理。

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流行病學

斯威耶综合征相对罕见，但专家指出，目前关于此类病症的信息不足。统计数据估计，该综合征的发病率约为每8万名新生儿中1例。

斯威耶综合征与 Y 染色体基因突变链有关。约 15% 的此类患者存在 SRY 基因缺失——我们所说的 SRY 基因缺失是指染色体区域缺失而发生的染色体重排。SRY 基因（性别决定区 Y）位于 Y 染色体上，参与男性表型的身体发育。

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原因 斯韦尔综合征

斯威耶综合征最常见的原因是 Y 染色体的微结构转变，伴随 SRY 基因的丢失，以及上述 DNA 区域的点突变。

SRY基因位于Y染色体短臂上。它的功能是编码一种蛋白质，这种蛋白质与根据男性表型决定未来孩子性别的基因结合。

基因突变导致合成错误的、“不起作用”的蛋白质。塞托利细胞的分化被破坏。结果，曲细精管形成错误，并形成发育不良的性腺。

尽管核型中存在 Y 染色体，但生殖系统其他器官的形成仍按照女性表型进行。

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風險因素

为了在怀孕期间预防或及时发现胎儿的染色体异常，医生必须询问未来的父母现有的遗传病理、生活条件等。正如多项研究证明的那样，基因突变（包括斯威耶综合征）很大程度上取决于这些因素。

除其他外，专家们还确定了一个风险群体，其中包括：

• 父母，年龄均为35岁以上；
• 有血亲被诊断出患有任何染色体异常的家庭；
• 在危险的工作条件下工作的父母；
• 父母长期生活在环境（辐射）背景不利的地区。

所有上述因素都会显著增加胎儿罹患斯威氏综合征和其他染色体异常的风险，尤其是在基因层面存在遗传性疾病的情况下。

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發病

Swyer综合征的致病特征包括Y染色体信息错误——决定睾丸性别和发育质量的基因位点活性受损。该基因位点位于Y染色体的p11.2区域。由于活性受损，原本应该发育成性腺的细胞结构发育不全。结果，性激素的产生完全受阻——无论男性还是女性。

如果身体缺乏足够的激素性背景，发育就会以女性的方式进行。因此，携带XY染色体或Y染色体片段的新生儿会按照女性表型发育。

患有斯威耶综合征的女孩患有先天性卵巢发育不全，主要在预期青春期时发现。即使存在输卵管和生殖器，患者的性腺也不会发育成卵巢。子宫发育通常不足。

斯威耶综合征患者罹患性腺恶性肿瘤的风险较高，约为30%-60%。为避免并发症，应尽早切除性腺。

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症狀 斯韦尔综合征

在孩子进入青春期之前，Swyer综合征的临床症状并不明显。只有随着孩子年龄的增长，才会出现相应的病理体征：

• 阴毛和腋毛缺失或生长不良；
• 乳腺发育不全；
• “幼稚”的子宫，有时伴有阴道发育不全；
• 双性人体型变异；
• 生殖器官粘液组织的萎缩过程；
• 外生殖器发育不全。

斯威耶综合征患者无法进入青春期：身体无法产生必要的激素——雌激素。这些女性大多完全没有月经周期，或仅有少量类似月经的分泌物。

在老年患者中，斯威耶综合征可能与淋巴管平滑肌瘤病合并出现——这是一种罕见的多系统疾病，肺组织囊性破坏性病变逐渐增多。淋巴系统受到影响，腹部器官形成血管平滑肌脂肪瘤。病理表现为自发性气胸、呼吸困难加重和阵发性咯血。此类病例虽然个别，但值得关注。

斯威耶综合征身体特征

仅凭外部特征，无法区分健康女孩和斯威耶尔综合征患者。该综合征患者体型正常，生长发育良好，外生殖器区域已发育完成。许多患者的子宫和附属物生理性发育正常，但常伴有发育不全。在器官明显变形的背景下，卵巢功能障碍较为常见。

进入青春期后，部分患者的外部症状会更加明显。体型呈雌雄同体或阉人型：宽肩、窄骨盆、高大身材、下颌宽大、肌肉发达。

检查时，有时会发现结缔组织成分和腺体组织内含物，而不是卵巢。斯威耶综合征患者不育，即卵泡未成熟，没有卵子，无法自然受孕。

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並發症和後果

患有先天性斯威耶综合征的患者通常难以怀孕。月经周期紊乱、性发育迟缓——这些症状通常成为患者就诊的原因，并最终确诊该综合征。

然而，对于许多患有这种综合症的患者来说，成为母亲的愿望已经成为现实——这要归功于最新的生殖医学方法。使用捐赠卵子的体外受精程序可以解决这一问题。

斯威耶综合征的另一个严重并发症是恶性肿瘤。如果尽早切除性腺束，尤其是在出现男性化迹象的情况下，也可以避免这种并发症。迄今为止，斯威耶综合征患者罹患恶性肿瘤的原因尚不明确。然而，在绝大多数病例中，探查手术后的预后良好。

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診斷 斯韦尔综合征

绝大多数斯威耶综合征病例在青春期后才会被发现。女孩们性发育不充分，也没有自然的月经周期。

在某些情况下，该综合征在性腺发育不良或恶性肿瘤阶段即可诊断。Swyer 综合征的最终诊断需通过对女性患者（46 XY）进行男性核型分析后确定。

在做出诊断时，必须考虑血浆中的促性腺激素（FSH 和 LH）水平以及雌激素的排泄和雌二醇水平。

超声波检查可以检查生殖器官发育缺陷，以防出现综合征。此外，医生还可以进行子宫输卵管造影术。

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鑑別診斷

鉴别该综合征有时相当困难——首先，必须区分Swyer综合征与其他类型的性腺发育不全。腹腔镜手术结合活检和染色体核型评估通常有助于确诊。

Swyer综合征患者无躯体缺陷或一般发育迟缓。患者通常生长发育正常，但可能存在第二性征发育不全和明显的性幼稚症。核型指标为46XX或46XY。

在混合型生殖器发育不全综合征中，外生殖器可能出现男性化：阴蒂略微增大，并可观察到阴道下段与尿道的连接。

在某些情况下，需要将 Swyer 综合征与Shereshevsky-Turner 综合征区分开来，以及与中枢性性发育迟缓区分开来。

Swyer综合征经常与Swyer-James-McLeod综合征混淆。这两种病症毫无共同之处，而且本质上是不同的。

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治療 斯韦尔综合征

考虑到发育不良的性腺具有较高的肿瘤风险，应尽早将其切除——在儿童时期，或在诊断出斯威耶综合征后立即切除。

手术后，所有患者从青春期开始都会接受激素替代疗法。这有助于第二性征的充分形成，同时也能预防骨骼系统疾病（骨质疏松症）。

斯威耶综合征的替代治疗最好在14-15岁开始。首选药物是结合雌激素药物（倍美力，每日625微克）和β-雌二醇药物（普乐佳诺，每日1毫克）。允许将雌激素制剂外用：例如，在这种情况下，可以使用Divigel。

该综合征的激素治疗通常需要长期进行，直至预期的正常更年期到来（约50岁）。在激素治疗过程中，医生会定期评估个体化治疗方案的有效性。

斯威耶综合征患者没有自己的卵子。然而，在某些情况下，通过体外受精（IVF）手术（使用捐赠细胞）可以成功妊娠。

預防

预防胎儿出现斯威氏综合征和其他染色体异常的措施通常很复杂，包括几个阶段。

1. 预防的第一阶段应在怀孕计划阶段进行。这一阶段的目标是消除可能导致先天性缺陷或染色体异常的因素。未来孩子的父母应避免所有有害健康因素的影响：有害的工业排放、劣质食品、药物、不良习惯、家用化学品等等。在怀孕前几个月，女性需要服用孕妇专用的复合维生素，并预防急性呼吸道病毒感染和流感病毒。
2. 第二阶段涉及拜访遗传学家：需要确定是否存在不利的遗传，并在必要时选择最有效的家庭预防方法。
3. 斯威耶综合征的第三阶段预防在怀孕期间就已开始。女性应密切关注自身健康，不吸烟、不饮酒、不服用未经医生处方的药物。此外，还应合理饮食、进行充足的户外活动等。

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預測

所有被诊断患有斯威耶综合征的患者都属于绝对不孕症。即使月经周期规律，患者也可能无法怀孕，或者由于未来孩子出现各种并发症和畸形的风险较高而极力避免怀孕。

大多数医生建议患者切除性腺，因为罹患恶性肿瘤的风险很高。

斯威耶综合征是一种先天性、无法治愈的疾病。

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