神经性皮炎

神经性皮炎属于过敏性皮肤病，是最常见的皮肤病。

其特征是皮肤上出现结节性（丘疹性）皮疹，容易融合并形成浸润和苔藓化灶，并伴有严重瘙痒。

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流行病學

近几十年来，其发病率呈上升趋势。在所有年龄段的皮肤病门诊患者中，该病的比例约为30%，而在皮肤科医院住院的患者中，该病的比例高达70%。该病病程慢性，易复发，是导致患者暂时性残疾的主要原因之一，并可能导致患者残疾。

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原因 神经性皮炎

它是一种多因素、慢性、复发性炎症性疾病，其发展中最重要的因素是神经系统功能障碍、免疫紊乱和过敏反应以及遗传易感性。

神经性皮炎的病因尚不明确。根据现代观念，它是一种由多种因素遗传导致过敏反应的遗传性疾病。近亲和同卵双胞胎中该病的高发率证实了遗传因素的重要性。免疫遗传学研究表明，过敏性皮肤病与 HLA B-12 和 DR4 基因密切相关。

过敏遗传倾向的表现取决于各种环境因素——触发因素。这些因素包括食物、吸入、外部刺激物、心理情绪和其他因素。这些因素的接触可能发生在日常生活和生产环境中（职业因素）。

食用食品（牛奶、鸡蛋、猪肉、家禽、螃蟹、鱼子酱、蜂蜜、糖果、浆果和水果、酒精、香料、调味料等）会加剧皮肤病的发生。超过90%的儿童和70%的成人患有此病。通常，过敏原可检测出多种过敏原。儿童对食品的过敏会随季节变化而增加。随着年龄的增长，吸入性过敏原在皮炎发展中的作用变得更加明显：屋尘、羊毛、棉花、鸟羽、霉菌、香水、油漆以及羊毛、毛皮、合成纤维和其他织物。恶劣的天气条件会加重皮炎的病情。

心理情绪压力会导致近三分之一患者的过敏性皮肤病恶化。其他因素包括内分泌变化（妊娠、月经失调）、药物（抗生素）、预防性疫苗接种等。耳鼻喉、消化系统和泌尿生殖系统的慢性感染病灶以及皮肤细菌定植也对患者至关重要。这些病灶的激活通常会导致原有疾病的恶化。

神经性皮炎和湿疹的发病机制中，免疫、中枢和自主神经系统功能障碍起着主导作用。免疫紊乱的根源在于T淋巴细胞（主要是抑制T细胞）数量和功能活性的下降，这些T细胞调节B淋巴细胞合成免疫球蛋白E。IgE与血液中的嗜碱性粒细胞和肥大细胞结合，导致组胺产生，引发GNT。

神经系统疾病的表现包括神经精神疾病（抑郁、情绪不稳定、攻击性）和植物血管疾病（皮肤苍白和干燥）。此外，过敏性皮肤病还伴有明显的白色皮肤划痕症。

微血管张力受损与皮肤流变学特性的改变相结合，导致皮肤和黏膜结构及屏障功能受损，对各种抗原的通透性增加，并促使感染并发症的发生。免疫功能紊乱会导致多价致敏，从而引发过敏症（一种奇异的疾病），过敏症是指身体对各种刺激物敏感性增加。因此，神经性皮炎患者通常同时患有其他过敏性疾病，尤其是呼吸系统疾病，例如血管运动性鼻炎、支气管哮喘、花粉症、偏头痛等。

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發病

神经性皮炎的特征为：明显均匀的棘层肥厚，上皮突起延长；海绵状水肿，无水疱形成；颗粒层表达不全或不明显；角化过度，有时与角化不全交替出现。真皮层有中度血管周围浸润。

局限性皮损表现为棘层肥大、乳头状瘤病，并伴有明显的角化过度。在真皮乳头层及其上部，可检测到局灶性浸润，主要见于血管周围，由淋巴细胞、成纤维细胞和纤维化组成。有时，其表现类似于银屑病。在某些情况下，可出现海绵状水肿和细胞内水肿区域，类似于接触性皮炎。增生细胞较大，常规染色方法可能将其误认为是蕈样真菌病中的非典型细胞。在这种情况下，临床数据有助于做出正确诊断。

弥漫性神经性皮炎在新鲜病灶中表现为棘层肥大、真皮水肿，有时有海绵状水肿和胞吐，类似湿疹。真皮血管周围有淋巴细胞浸润，混有中性粒细胞。陈旧病灶除棘层肥大外，还有角化过度和角化不全，有时有海绵状水肿。真皮毛细血管扩张，内皮肿胀，周围可见淋巴组织细胞性小浸润，混有相当数量的成纤维细胞。病灶中央基底层色素沉着不明显，而周围尤其是陈旧性苔藓化病灶，黑色素增多。

成年患者真皮层病变较表皮层病变更显著。表皮层组织学表现类似于全身性剥脱性皮炎或红皮病，表现为不同程度的棘层肥厚，表皮增生延长并出现分支，淋巴细胞和中性粒细胞迁移，局部角化不全，但无水疱。真皮层毛细血管壁水肿，内皮细胞肿胀，有时可见透明变性。弹性纤维和胶原纤维无明显改变。慢性病程中，浸润不明显，可见纤维化。

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组织发生

先天性短暂性免疫缺陷被认为是导致过敏症发生的因素之一。在患者皮肤中，发现朗格汉斯细胞数量减少，其上HLA-DR抗原的表达减少，而具有IgE受体的朗格汉斯细胞比例增加。在免疫疾病中，血清中IgE水平升高，被认为是由遗传决定的，尽管并非所有神经性皮炎患者都观察到这种体征。神经性皮炎患者缺乏T淋巴细胞，尤其是具有抑制特性的患者，这可能是由于β-肾上腺素能受体缺陷引起的。B细胞数量正常，但携带IgE Fc片段受体的B淋巴细胞比例略有增加。与对照组相比，患者的中性粒细胞趋化性、自然杀伤细胞的功能以及单核细胞产生白细胞介素-1的能力均降低。免疫系统缺陷似乎是患者易患传染病的主要原因之一。非细菌性过敏反应对感染性过敏原的致病意义已被证实。植物神经功能紊乱在疾病过程中既是病因，也是加重病情的重要因素。该疾病的特征是血清中前列腺素前体含量降低，由于β-肾上腺素受体缺陷以及磷酸二酯酶活性升高，白细胞中cAMP水平降低。人们认为，cAMP水平降低可能导致白细胞释放炎症介质增多，包括组胺，组胺通过H2受体导致T淋巴细胞功能活性下降。这可以解释IgE的过度产生。已发现该病与一些组织相容性抗体相关，例如 HLA-A1、A9、B12、D24、DR1、DR7 等。根据 PM Alieva (1993) 的研究，DR5 抗原是该病理状态的危险因素，而 DR4 和 DRw6 抗原是抗性因素。大多数作者认为局限性和弥漫性变应性皮肤病是一种独立的疾病，然而，由于局限性变应性皮肤病患者存在特应性皮炎特征性的免疫现象，不同发病率患者组织相容性抗原分布无差异，以及生物胺代谢紊乱的相似性，因此我们认为弥漫性或局限性变应性皮肤病是同一种病理状态的表现。

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症狀 神经性皮炎

第一年龄段的神经性皮炎始于2-3个月大，一直持续到2岁。其特征是：

• 与食物刺激的联系（引入辅食）；
• 具体定位（面部、领口区域、四肢外表面）；
• 病变具有急性和亚急性性质，并具有渗出性改变的趋势。

第一个时期的典型特征是皮损位于面颊。原发性皮疹的特征是红斑水肿性和红斑鳞状皮损、丘疹、水疱、渗出液和结痂——即所谓的婴儿湿疹。之后，皮疹逐渐蔓延至颈部（围兜区）和上肢。在出生后的第二年，儿童的渗出性皮疹逐渐消退，取而代之的是伴有瘙痒的小多边形光泽丘疹。此外，皮疹通常较为局限，主要出现在脚踝、手腕、肘部和颈部褶皱处。

第二年龄段（2岁至青春期）的神经性皮炎具有以下特点：

• 褶皱中过程的定位；
• 炎症的慢性性质；
• 出现继发性改变（色素异常）；
• 植物性肌张力障碍的表现；
• 洋流的波浪性和季节性；
• 对多种诱发因素作出反应并减少食物过敏。

该年龄段皮损的典型部位是肘窝、手背及腕关节附近、腘窝及踝关节附近、耳后皱褶、颈部和躯干。该病的典型形态特征是丘疹，出现丘疹前伴有剧烈瘙痒。由于丘疹聚集，皱褶处皮肤浸润，纹理明显增多（苔藓样变性）。病灶颜色为暗红色。苔藓样变性病灶变得更粗糙，色素沉着。

到第二阶段结束时，会出现“无力面容”——眼睑区域色素沉着过度和皱纹加重，使孩子看起来“疲惫不堪”。皮肤的其他部位也会发生变化，但没有临床表现的炎症（干燥、暗沉、麸皮样脱皮、色素异常、浸润）。该疾病的特点是病程具有季节性，在秋冬季节病情加重，夏季（尤其是在南方）病情会明显好转或缓解。

第三个年龄段（青春期和成年期）的显著特征是：

• 病变定位的变化：
• 病变具有明显的浸润性质。
• 对过敏原的反应不太明显：
• 病情恶化的季节性不明确。

皱褶病变被面部、颈部、躯干和四肢皮肤病变所取代。鼻唇沟三角区受累。炎症呈淤青色。皮肤浸润，苔藓样变性，有多处活检划痕和出血性痂皮。

需要强调的是，神经性皮炎在所有年龄段均有显著的临床症状——瘙痒，即使在皮损消失后仍会持续很长时间。瘙痒程度较重（活检ZKD），且夜间阵发。

局限性神经性皮炎在成年男性中更为常见，其特征是在颈部、生殖器（肛门生殖器区域）、肘部和腘窝处出现一个或多个大小和形状各异的斑块状病变。斑块对称分布，通过色素沉着区与未受累皮肤相对清晰地划分。病变区域皮肤干燥，浸润，纹理明显，中心部位尤为明显。病变周围有针头大小的多角形扁平丘疹，表面光亮，呈棕红色或粉红色。

随着明显的浸润和苔藓化，出现疣状色素沉着灶。该病的发病通常与心理情绪或神经内分泌疾病有关。患者会感到剧烈瘙痒。在患有各种形式的过敏性皮肤病的患者中，可观察到白色皮肤划痕征。

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形式

区分为：弥漫性、局限性（慢性白癜风）和布罗卡神经性皮炎或特应性皮炎（根据世界卫生组织的分类）。

特应性皮炎最常见于女性（女性与男性发病率之比为2:1）。该病的发病过程可分为三个年龄段。

局限性神经性皮炎（同义词：慢性单纯性苔藓、奈瑟性瘙痒性苔藓样皮炎）临床表现为一至数个瘙痒剧烈的干燥斑块，主要位于颈部后外侧皮肤褶皱处，周围有小丘疹和轻微色素沉着，逐渐恢复正常皮肤。有时，抓挠处会出现色素脱失。随着浸润和苔藓样变性明显，可能出现增生性疣状皮损。罕见类型包括色素脱失性、线状、念珠状、脱皮样、银屑病样以及Pautrier巨大苔藓样变性。

弥漫性神经性皮炎（同义词：普通型皮炎痒疹、贝斯尼埃型痒疹、特应性皮炎、内源性湿疹、体质性湿疹、特应性过敏性皮肤病）是一种比局限性神经性皮炎更严重的病理状况，皮肤炎症更明显，瘙痒，病变更广泛，有时像红皮病一样遍布全身。眼睑、嘴唇、手和脚的皮肤经常受到影响。与局限性神经性皮炎不同，它主要在儿童时期发病，经常与其他特应性表现合并出现，因此在这些情况下可以将这种疾病视为特应性过敏性皮肤病。有时可检测到白内障（安多斯基综合征），通常是普通型鱼鳞病。在儿童中，湿疹型过敏性皮肤病的皮肤损害可能是 Wiskott-Aldrich 综合征的表现，该综合征与 X 染色体隐性遗传有关，此外还表现为血小板减少、出血、异常球蛋白血症，患传染病和恶性疾病的风险增加，主要是淋巴组织细胞系统。

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並發症和後果

神经性皮炎会并发反复的细菌、病毒和真菌感染，尤其容易并发于长期使用激素类药膏的患者。细菌性并发症包括毛囊炎、疖病、脓疱疮和汗腺炎。这些并发症的病原体通常是金黄色葡萄球菌，少数情况下是表皮葡萄球菌、白色葡萄球菌或链球菌，这些病原体是慢性感染灶。并发症的发生伴有寒战、体温升高、出汗、充血加剧和瘙痒。周围淋巴结肿大，无痛。

该疾病可能伴随的最严重并发症之一是卡波西疱疹样湿疹，儿童死亡率为 1.6% 至 30%。病原体是单纯疱疹病毒，主要是 1 型，它会损害上呼吸道和鼻子和嘴周围的皮肤。不太常见的是 2 型病毒，它会影响生殖器粘膜和皮肤。该病在接触单纯疱疹患者后 5-7 天急性发病，表现为寒战，体温升高至 40°C，虚弱，无力，虚脱。1-3 天后，出现针头大小的小水疱，内容物为浆液性，偶尔为出血性。随后，水疱变成脓疱，并呈现典型的脐部凹陷外观。在元素的演变过程中，形成出血性糜烂，其表面覆盖有出血性痂皮。患者的面部呈现“面具状”。粘膜损伤表现为口疮性口炎、结膜炎、角膜结膜炎。

卡波西湿疹可能并发链球菌感染、葡萄皮病、肺炎、中耳炎和败血症。10-14天后，皮疹开始消退，原处留下小的浅表疤痕。

真菌并发症包括念珠菌性唇炎、甲癣和甲沟炎。神经性皮炎罕见地并发特应性白内障，发生率不超过1%（安多斯基综合征）。

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診斷 神经性皮炎

皮肤科医生通过检查患处皮肤来诊断神经性皮炎。为了排除其他疾病，医生可能会取患处皮肤样本进行皮肤活检。

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鑑別診斷

神经性皮炎必须与慢性湿疹、扁平苔藓和结节性瘙痒症相鉴别。慢性湿疹的特征是皮疹元素的真正多形性，表现为微水疱、微糜烂、微痂，伴有明显的“浆液性井”状渗出，并伴有瘙痒。这种过敏性皮肤病的特征是瘙痒，瘙痒先于丘疹性皮疹出现。湿疹的另一个特征是皮损局限于有限的皮肤区域。湿疹的皮肤划痕图呈红色，而这种过敏性皮肤病的皮肤划痕图呈白色。

扁平苔藓的特征是散在的多角形紫色丘疹，中央有脐状凹陷，好发于上肢内侧、胫前部和躯干。有时口腔和生殖器黏膜也会受累。用植物油润滑丘疹后，可显露出网状结构（Wickham网状结构）。

结节性、结节性瘙痒症的特点是皮疹为半球形丘疹，不易融合和聚集成团，并伴有剧烈瘙痒。

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治療 神经性皮炎

很难找到一种病理状况比神经性皮炎更需要精准且耐心地执行所有预防和治疗建议。此外，需要强调的是，神经性皮炎的治疗不应抱有期望（“随着年龄增长会好转”）或掩盖真相（仅开抗组胺药和激素类药膏）。

神经性皮炎必须按照以下原则治疗：

• 使用多酚、肠道吸附剂和活性炭进行肠道吸附。利尿剂（曲安普尔、维罗什匹隆）。禁食日（每周1-2天）。处方低分子药物和血浆替代品（血小板聚集素、血小板聚集素等）。
• 神经性皮炎需要治疗慢性细菌和寄生虫感染的病灶。
• 恢复受损的胃肠道功能，使消化吸收功能恢复正常（取决于检测到的异常情况）。使用抗生素、葡萄球菌噬菌体、乳酸杆菌、双歧杆菌、比菲可等药物纠正菌群失调。酶缺乏症（根据联合方案数据）可使用：百事可乐、胰酶、panzinorm、美齐姆强效、festal、消化酶。胆道运动障碍症可使用：no-shpa、罂粟碱、platifillin、halidor、葵花籽油、硫酸镁、玉米须汤、木糖醇、山梨糖醇。
• 饮食、抗组胺药（zaditen、tavegil、suprastin、fenkarol 等）以及短期疗程可产生非特异性脱敏作用。
• 免疫缺陷时，可使用核酸钠、甲基尿嘧啶、T-激活素。非特异性刺激剂包括维生素A、C、PP和B族维生素。
• 为了纠正中枢和自主神经系统紊乱，可使用吡咯烷丁氧烷、stugeron（桂利嗪）、缬草酊剂和镇静剂（imenam、seduxen）。
• 为了恢复血液凝固障碍和微循环，使用输液疗法（hemodez，rheopolyglucin），trental，curantil，complamin。
• 为了恢复肾上腺功能，对于长期患病的患者，处方乙咪唑、氯化铵溶液、甘油，并在肾上腺区域进行诱导热疗。
• 外用疗法使用膏剂和软膏（锌、皮肤醇、ASD 3级分、桦木焦油）。不建议使用激素类药物，尤其是在面部皮肤上。
• 使用温和技术进行紫外线照射（亚红斑剂量）、达松瓦尔电流、肾上腺感应热疗法、颈部交感神经节透热疗法。
• 建议患有严重过敏性皮肤病的患者接受选择性光疗（PUVA疗法）、高压氧疗和血液紫外线照射。
• 疗养院和度假村治疗。建议患者前往南部海滨度假胜地进行日光疗法、马采斯塔疗养院以及其他硫化物疗法和沐浴。

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临床检查

患有各种临床疾病的患者均需接受医学检查。在对患者进行职业指导时，应考虑其是否适合从事与长期过度情绪压力、接触吸入剂（香水、药品、化学品、糖果生产）、机械和化学刺激物（纺织、皮毛企业、理发店）、强烈物理冲击（噪音、冷却）相关的职业。

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預測

局限性神经性皮炎的预后优于弥漫性神经性皮炎，尽管弥漫性神经性皮炎的病情在大多数患者中会随着年龄增长而消退，有时仍会保留局部表现，例如手部湿疹。一些作者指出，局限性神经性皮炎与塞扎里综合征之间可能存在联系。

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