念珠菌病

念珠菌病是一种由念珠菌属的酵母样真菌引起的皮肤、指甲和粘膜（有时也影响内脏）疾病。

白色念珠菌在人体病理学中扮演着最重要的角色。其他同属真菌（例如热带念珠菌、克氏念珠菌等）也偶尔会引起病理改变。

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念珠菌病的病因

念珠菌属（Candida）的酵母样真菌是机会性、不形成孢子的二态性真菌，属于兼性厌氧菌。它们耐干燥和冷冻。在酵母发育阶段（腐生菌的特征）中，它们是单细胞椭圆形微生物，大小从1.5微米（幼菌）到14微米（成熟菌）不等。它们通过多极出芽繁殖。当侵入组织时，念珠菌通常会转变为细丝状，由于细长的酵母细胞出芽不完全而形成假菌丝体。在这种情况下，形成的子细胞由于狭窄的峡部而与母细胞保持连接。

念珠菌属真菌存在于空气、土壤、蔬菜、水果和糖果中。它们是肠道、口腔黏膜、外生殖器以及自然开口附近区域的正常菌群的代表，这些区域是念珠菌属真菌的天然宿主。因此，约50%的临床健康个体的口腔黏膜上携带念珠菌属真菌。在临床健康个体的粪便中可发现少量酵母细胞（每1克粪便中100至1000个）。在健康个体的皮肤其他部位和支气管中，酵母细胞很少播种，数量也很少。其他正常菌群的代表与念珠菌属真菌存在竞争关系。

念珠菌病的发病机制

念珠菌属酵母样真菌在黏膜和皮肤上的定植，以及明显的念珠菌病，都是“宿主”防御能力减弱的表现。人们早已知道，最易感染这种由机会性酵母样真菌引起的疾病的是幼儿（婴儿）、老年人或重症患者。念珠菌病首先是一种“病人之病”。内分泌疾病（皮质醇增多症、糖尿病、肥胖症、甲状腺功能减退症和甲状旁腺功能减退症）、严重的全身疾病（淋巴瘤、白血病、艾滋病毒感染等）、妊娠期疾病都是导致念珠菌病的内分泌因素。目前，念珠菌病最常见的病因是使用广谱抗菌抗生素、糖皮质激素、细胞抑制剂和激素避孕药。一些外源性因素也会导致念珠菌病的发生。这些因素包括温度升高和湿度过高，导致皮肤浸渍、微创伤、化学物质造成的皮肤损伤等。多种诱发因素（内源性和外源性）的同时影响显著增加了罹患念珠菌病的风险。感染通常发生在产道，但也已证实存在经胎盘感染（先天性念珠菌病）的可能性。成人念珠菌病最常见的原因是自源性重叠感染，但也可能发生外源性重叠感染（生殖器、生殖器周围区域）。菌群失调和粘膜和皮肤表面保护系统的破坏促进了真菌附着（粘附）到上皮细胞并穿透上皮屏障。

念珠菌病的症状

念珠菌病可分为以下几种类型：

1. 浅表念珠菌病（口腔、生殖器、皮肤、指甲褶和指甲）。
2. 儿童和青少年慢性全身性（肉芽肿性）念珠菌病（慢性粘膜皮肤念珠菌病）。
3. 内脏念珠菌病（损害各个内脏器官和系统）：咽部、食道和肠道念珠菌病，支气管和肺念珠菌病，念珠菌败血症等。

皮肤性病科医师和皮肤美容科医师在日常诊疗中经常遇到浅表念珠菌病的表现。根据病变的定位，他们可区分：

1. 粘膜和皮肤念珠菌病：念珠菌性口炎、念珠菌性舌炎、口角念珠菌病（口角炎）、念珠菌性唇炎、念珠菌性外阴阴道炎、念珠菌性龟头炎。
2. 皮肤和指甲念珠菌病：大皱褶念珠菌病、小皱褶念珠菌病、念珠菌性甲沟炎和甲癣（甲真菌病）。

黏膜浅表念珠菌病最常见的形式是念珠菌性口炎。急性念珠菌性口炎最常见的临床形式是“鹅口疮”或伪膜性念珠菌病。它常发生于出生后2-3周的新生儿以及具有上述诱因的成年人。病变通常位于面颊、上颚和牙龈的黏膜上。这些区域会出现白色乳白色易碎斑块。有时，这些斑块类似于凝乳，并可能在较大面积上融合成连续的白色光泽区域。在这些斑块下方，通常可见充血、糜烂较少的表面。长期念珠菌性口炎会使其颜色变成棕褐色或乳白色，并更牢固地附着在受累黏膜上。

持续性念珠菌性口炎和舌炎应由医生治疗，因为它们可能是获得性免疫缺陷（在 HIV 感染者中）的首发表现之一。

口腔黏膜病变患者，真菌病常蔓延至口角，从而引发口角念珠菌病（酵母菌性口角炎）。念珠菌病也可单独发生，且通常持续较长时间。口角出现局限性糜烂——在略微浸润的基底上出现裂纹，周围有略微隆起的白色表皮。酵母菌性口角炎的出现是由于错颌畸形导致口角浸渍所致。口角念珠菌病和链球菌性口角炎的临床表现相似。

念珠菌性唇炎是唇部红缘的炎症。其特征是唇部红缘出现中度肿胀和发绀，出现边缘隆起的浅灰色薄片状鳞屑，唇部皮肤变薄，出现放射状沟痕和裂纹。主观上，患者会出现干燥、轻微烧灼感，有时还会感到疼痛。大唇炎会导致嘴唇明显增厚，表面出现厚痂和出血性裂纹。特应性唇炎和链球菌性唇部红缘病变的临床表现相似。

念珠菌性外阴阴道炎的特征是外阴和阴道充血黏膜上形成一层白色粘膜（类似鹅口疮）。并伴有特征性易碎的白色分泌物。患者会感到剧烈瘙痒和灼痛。该病变难以治疗，且易复发。酵母菌性外阴阴道炎通常发生于持续使用抗菌药物治疗、失代偿性糖尿病患者、孕妇、存在“隐性”感染以及长期使用激素类避孕药的患者。该疾病可由妻子传染给丈夫，导致丈夫患上酵母菌性龟头包皮炎。念珠菌性尿道炎罕见。

念珠菌性包皮环切术常发生于肥胖、糖尿病失代偿期、患有慢性淋病性和非淋病性尿道炎的男性以及包皮过窄的人群。在包皮的头部和内叶，充血的背景下，出现大量小脓疱，并发展为大小不一的糜烂，伴有白色斑块。这些症状伴有瘙痒和灼烧感。若未得到充分治疗，可导致炎性包茎，并有患念珠菌性尿道炎的风险。

大皱褶（乳腺下皮肤、腋窝、腹股沟、臀沟和腹壁）念珠菌病通常发生于肥胖者、糖尿病患者以及接受糖皮质激素治疗的患者。手部小皱褶（手足趾间皱褶皮肤）念珠菌病，最常发生在III-IV指之间，由于长期浸渍，会出现趾间酵母菌糜烂。在充血皮肤的大小皱褶中，会出现薄壁脓疱，通常相互融合。此外，还会形成深樱桃色糜烂，其表面有光泽的“漆膜”。糜烂边缘呈多环状，边缘有白色表皮剥落，沿边缘隆起，呈“领口”状。皮损周围可见小脓疱（卫星脓疱）及糜烂。该病以剧烈瘙痒和灼烧感为特征，与链球菌性尿布疹鉴别通常较为困难。

内分泌失调患者（通常存在多种诱发因素）可能会出现皮肤和粘膜大面积浅表念珠菌病。

念珠菌病原发灶可出现过敏性皮疹——酵母菌皮疹（levurides，源自法语levures，意为酵母菌）。其表现为局限性或广泛性水疱性、丘疹性或红斑鳞屑性瘙痒皮疹。

念珠菌病的诊断

患者病灶中是否存在酵母样真菌，可通过显微镜检查和培养研究来确定。念珠菌病的天然或苯胺染色制剂的显微镜检查可发现大量芽生细胞、假菌丝体或真菌丝体。然而，需要注意的是，在研究的制剂中发现单个酵母细胞或在播种过程中获得单个念珠菌菌落并不能证明该病为念珠菌病。重要的是相应的临床表现、菌落的定量计数以及菌落数量随病情进展而增加的情况。

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念珠菌病的治疗

为了给患者制定合理的治疗方案，必须考虑念珠菌病的临床表现、发病率以及已确定的诱发因素（全身和局部）。对于口腔黏膜、生殖器及生殖器周围区域的浅表念珠菌病，需要确定胃肠道念珠菌的感染程度。如果胃肠道念珠菌大量定植，建议使用抑制其生长的药物（例如，纳他霉素-匹马夫星）。

对于由念珠菌病引起的皮肤和粘膜局部病变，治疗通常仅限于外用合理形式的抗念珠菌药物。