链霉素中毒性变性性迷路炎：病因、症状、诊断和治疗

链霉素中毒性退行性迷路病的发病机制基于该药物的抗菌特性，即其能够渗透到微生物及其受体细胞内，并与其核糖体的特定受体蛋白结合。结果，RNA和核糖体之间所谓的起始物质的形成被破坏，导致细胞内合成缺陷蛋白质，最终导致其营养功能紊乱、退化和死亡。链霉素对微生物或受体细胞的作用强度取决于药物浓度和用药时间。

增强链霉素对内耳受体细胞作用的因素包括：

• 使用的剂量；通常，在向体内引入 30-40 克链霉素后会出现前庭和听觉障碍，当超过此药量时，症状会更严重；然而，也有病例在较小剂量（例如 3-4 克）下出现短暂性耳蜗前庭疾病；每日剂量也很重要 - 1 克/天时很少出现耳蜗前庭疾病，2 克/天时更常见，3 克/天时更常见，临床表现更明显；
• 给药途径；最大的毒性作用发生在枕下或腰椎内给药时，并且在第一种方法中更经常、更快地出现对外部器官受体的损害的迷路症状，并且症状更明显和持久；在某些情况下，当减少药物剂量或停止或改变给药方法时，由此产生的听力损失会获得逆转的发展，在其他情况下，会发生完全不可逆的耳聋；
• 使用持续时间；链霉素耳毒性作用的频率和深度直接取决于其使用持续时间和重复疗程的次数，其必要性取决于潜在疾病；
• 个体不耐受性；观察表明，这个因素非常重要；对链霉素敏感的个体，使用 2-3 克药物后可能会出现迷路疾病，而其他个体服用 100 克或更多药物不会引起任何迷路疾病；
• 依赖伴随疾病；更频繁和恶性的链霉素中毒性退行性迷路病表现为伴随结核病感染，中耳急性或慢性化脓性炎症，以及结核性脑膜炎;
• 年龄依赖性；根据一些观察，儿童时期使用链霉素引起链霉素毒性退行性迷路病的几率比成年人使用链霉素引起链霉素毒性退行性迷路病的几率要小。

病理解剖。动物实验和尸检数据表明，链霉素中毒性退行性迷路病变伴有听觉和前庭分析器神经系统的外周受体、根部和中枢形态学改变。这些改变涉及SpO的毛细胞、前庭囊的斑块和壶腹部嵴、前庭耳蜗神经的神经纤维、脑干和皮层下中枢以及听觉和前庭分析器的皮层区。病理形态学改变还涉及基底膜的非受体结构、耳石和壶腹部结构以及耳蜗的血管带。这些改变导致内耳营养障碍，以及局部APUD系统活动的改变，最终导致VNU受体和辅助结构发生不可逆的形态学改变。

链霉素中毒性退行性迷路病的症状。链霉素中毒性退行性迷路病通常始于前庭功能障碍的逐渐发展，可持续数月。当迷路完全受损时，会出现明显的梅尼埃病样症状，表现为头晕、自发性眼球震颤、静止和步态障碍、恶心、呕吐、单耳或双耳出现杂音以及听力损失。

前庭功能障碍最终会因中枢代偿而消失，而听力障碍则会持续存在。链霉素中毒性退行性迷路病变通常为双侧病变，因此患者对前庭功能障碍的重视程度不如听力障碍高。通常，听力障碍最严重的症状发生在SZ的高频率区域，集中在4000 Hz左右。除了前庭和听觉症状外，还会出现视觉障碍。

前庭功能障碍的特点是非系统性，其表现为指向试验和行进试验的不明确障碍；自发性眼球震颤通常缺失或仅在中毒初期出现。当自发性前庭反应消失时，可以检测到双侧前庭器官完全关闭，或者如果激发试验成功，可以检测到奥布里“疲劳”症状：重复激发试验后，旋转性眼球震颤或冷热性眼球震颤消失。

听力障碍出现的时间各不相同，通常在治疗开始后1-2个月出现，但也可能更早，或在治疗结束后2-3个月出现。耳蜗损伤通常是双侧对称性的。耳鸣（FUNG）通常持续存在，而根据不同作者的研究，耳鸣在10%-20%的病例中出现。

内耳功能的预后取决于上述风险因素。由于受体的保留和中枢代偿，前庭功能会逐渐恢复正常。听力障碍通常是不可逆的。只有在极少数情况下，如果在链霉素中毒性退行性迷路病的早期阶段停止链霉素治疗并配合适当的药物治疗，听力损失才有可能恢复正常。对于更严重的听力损失，只有立即停止链霉素治疗并进行强化药物治疗才能阻止病情进展，否则即使停药后病情仍可能继续恶化。

链霉素中毒性退行性迷路病的治疗。使用链霉素治疗时，必须监测听觉和前庭功能。出现耳鸣、听力损失和头晕应停止治疗，并开具综合治疗方案（泛酸钙、泛酸钙、其他神经营养药物、抗低氧剂、葡萄糖、抗坏血酸、B族维生素）。随着听力损失的进展，可以采用体外疗法（血浆置换）以及高压氧治疗。如果需要恢复链霉素治疗，应将其剂量减至治疗有效剂量，并与泛酸钠合用，以降低链霉素中毒性退行性迷路病的风险。

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