弓形虫肝炎

先天性弓形虫肝炎是胎儿在出生前从患有弓形虫病的母亲处获得弓形虫而引起的疾病。

蔓延

弓形虫病是最紧迫的健康问题之一。在俄罗斯机会性疾病结构中，弓形虫病位居结核病和巨细胞病毒感染之后的第三位。

弓形虫病的病原体在自然界广泛存在，通过与家畜和农场动物接触，人群感染率高达6%至90%。例如，在德国自治区，36.3%的居民被确诊感染弓形虫病，在堪察加地区，这一比例为13%。

在英格兰，弓形虫血清流行率为 9.1%。

感染弓形虫的人群中女性占多数，这显然是因为她们更多地参与食物准备和接触生肉。

孕妇感染弓形虫病的概率非常高：例如在瑞典，18％的孕妇感染弓形虫病后血清检测呈阳性。

在俄罗斯，孕妇体内检测出弓形虫抗体的比例为10%至40.6%。新生儿弓形虫感染率也很高，为17.3%至26.3%。

因先天畸形而死亡的胎儿和新生儿中，1.7％的病例检出宫内感染弓形虫，11.5％的病例同时检出弓形虫和单纯疱疹病毒引起的宫内感染。

弓形虫肝炎的病因

弓形虫病的病原体——刚地弓形虫——属于原生动物纲、孢子虫纲、球虫目。弓形虫有增殖型、内寄生虫（孢囊虫）、囊虫和卵母细胞（病原体在终末宿主肠道内的休眠期）。囊虫在中间宿主（人、牛）体内形成，主要分布在脑、眼、心肌和肌肉组织中。弓形虫也在囊虫内繁殖。之后，它们离开囊虫，进入宿主细胞并开始繁殖。这发生在人类弓形虫病复发期间。囊虫中的活体寄生虫可以在受感染的生物体内存活终身。弓形虫不会在人与人之间传播。如果在怀孕期间发生原发性弓形虫感染，病原体会传播给胎儿。对于已感染弓形虫且缺乏免疫力的女性，新发弓形虫感染会伴有寄生虫血症，至少在短期内如此，并且内生动物（病原体的增殖形式）可以通过血液进入母体胎盘。如果绒毛膜滋养层屏障功能受损，寄生虫就会进入胎儿血流。弓形虫经胎盘传播的可能性（10% 至 80%）取决于胎儿的孕周。随着孕周的增加，胎儿病变的严重程度会降低，但胎儿感染的风险会增加。

胎儿弓形虫感染会引起急性或慢性疾病，引起发育异常，并可对各个器官和系统造成损害。

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形态学

在先天性弓形虫肝炎中，其他器官的损害也较常见。例如，脑膜脑炎、心肌炎、肺炎、肾盂肾炎、小肠结肠炎等。

肝脏通常肿大。组织学检查可见小叶结构保留，肝束错构，并有淋巴组织细胞浸润。肝细胞可见透明样和空泡性营养不良，肝细胞小叶中心坏死，小叶周围坏死，并有胆汁淤积。淋巴组织细胞浸润中可见弓形虫囊肿，淋巴样细胞、单核细胞及上皮样细胞混合形成小肉芽肿。

弓形虫肝炎的症状

先天性弓形虫肝炎患儿大多为足月出生，阿普伽评分为7-8分。病情评估为中度，部分新生儿病情可能严重。中毒症状表现为嗜睡、拒食、反流。黄疸通常在出生后2-3天出现，轻重程度不一。所有患儿均出现肝脏增大、密度降低。肝脏在肋弓下方3-5厘米处可触及，边缘圆润，表面光滑。30%-40%的患者脾脏肿大，脾脏突出季肋部1-2厘米。腹股沟和臀部区域可出现斑丘疹。35%-40%的病例出现淋巴结肿大。 30% 的新生儿出现心脏变化，表现为收缩期杂音和心音低沉。

在生化血液测试中；总胆红素水平增加2-3倍，色素的结合部分和非结合部分的含量大致相等；ALT，AST，LDH活性增加非常弱，主要为2倍。

胆汁淤积综合征患者会出现皮肤和巩膜明显黄疸，血清总胆红素浓度升高8-10倍，以结合胆红素为主。同时，碱性磷酸酶和GGT活性升高2-2.5倍。患儿会出现焦虑和皮肤瘙痒。胆汁淤积型肝炎常出现出血综合征（点状皮疹、注射部位出血）。

几乎所有患有先天性弓形虫肝炎的患儿，超声检查均显示肝脏回声密度增高。胆汁淤积型患儿可出现胆囊壁增厚。43%的病例可伴有胰腺病。

流程选项

先天性弓形虫肝炎病程呈急性。在2-3个月内，患儿病情逐渐好转：中毒程度减轻，黄疸消失；胆汁淤积型患儿黄疸可持续4-5个月。同时，胆汁淤积的生化指标恢复正常。

那些死亡的儿童，都是那些除了肝炎之外，其他器官和系统受到严重损害（脑膜脑炎、肺炎、心肌炎等）的儿童。

先天性弓形虫肝炎的慢性病程在个别病例中出现。患儿可出现神经系统病变（肌张力低下和高血压、运动障碍、脑积水），以及视觉器官的病变，并可能出现发育迟缓。

弓形虫肝炎的诊断

患有先天性肝炎时，必须将弓形虫病与其他伴有肝炎的先天性感染区分开来。这些感染包括巨化病毒感染、乙型肝炎、爱泼斯坦-巴尔病毒感染、李斯特菌病等。最重要的是检测当前感染的血清学标志物。目前，先天性弓形虫病的诊断是基于使用 ELISA 方法检测出生后数月内儿童体内的 IgM 类和 IgA 类抗弓形虫抗体(anti-tox®)，但并非所有先天性弓形虫病儿童都能通过这些抗体确诊。在这些儿童中，30% 至 60% 的 IgM 和 IgA 抗体未检测到。

只有在生命的几个月内，直至 1 年的时间里，抗弓形虫 IgG 才会逐渐形成并逐渐增加滴度。

近年来，出现了早期诊断先天性弓形虫病的新方法，包括出生时无症状感染。

其中之一是使用重组弓形虫抗原，目前有 6 种。研究表明，在患有先天性弓形虫病的儿童中，97％ 的病例在出生后头两个月内就检测到了 IgM 类重组弓形虫抗原的抗体。

另一种方法更加费力，且并非总是有效，即检测先天性弓形虫病新生儿血清或其他生物基质以及胎儿羊水中的弓形虫DNA基因组。这种方法的弓形虫病鉴定有效性估计为60%-70%。

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弓形虫肝炎的治疗

病因治疗：儿童每日服用乙胺嘧啶（氯啶）0.5-1毫克/公斤体重，连服5天。此5天疗程重复3次，每次间隔7-10天。同时，给予磺胺二甲嘧啶，每日服用0.2克/公斤体重，连服7天。为预防乙胺嘧啶（氯啶）的副作用，给予叶酸，每日服用1-5毫克，连服30天。同时使用保肝药物。

预防弓形虫肝炎

有必要对孕妇进行卫生和教育工作。建议接触新鲜肉类和家畜后彻底洗手，并彻底清洗蔬菜、绿叶蔬菜和浆果。目前尚未开发针对弓形虫病的具体预防措施。