儿童和成人伦诺克斯-加斯塔特综合征

多次强直、阵挛、失张力和肌阵挛性癫痫发作是Lennox-Gastaut综合征的主要特征。该病通常以患者的精神运动迟滞为特征，且病情会随着时间的推移而恶化。Lennox-Gastaut综合征病情严重，治疗难度也相当高。

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流行病學

Lennox-Gastaut综合征的发病率被认为相对较低。然而，其独特的癫痫发作特征表明其患病率极高：各年龄段人群中至少有5%患有癫痫，婴儿和青少年时期的癫痫患者中近10%患有癫痫。

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原因 伦诺克斯-古斯特综合征

迄今为止，导致儿童患上Lennox-Gastaut综合征的确切病因尚未确定。专家认为，只有一些因素能够促进病变的发展。

风险因素包括：

• 胎儿在宫内发育期间的缺氧状态；
• 与早产或胎儿发育迟缓有关的儿童大脑中的负面过程；
• 脑部感染性疾病（例如脑膜脑炎、风疹）；
• 婴儿惊厥综合征，又称韦斯特综合征；
• 大脑局灶性皮质发育不良；
• 伯恩维尔病。

如果Lennox-Gastaut综合征在老年时出现，其病因可能是脑肿瘤或脑血管疾病。25岁以后出现该综合征的诱因包括头部损伤、酗酒、吸毒以及严重的血管病变。

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發病

目前尚无资料表明在伦诺克斯-加斯托综合征出现之前可能存在生理过程紊乱。然而，有资料表明，额叶的状态对该综合征症状的形成至关重要。可以得出结论，这些大脑结构主要参与了该病理的形成。

在Lennox-Gastaut综合征发展阶段，经常检测到局灶性放电和棘波复合体，并且皮层下结构在病理反应过程中的作用明显体现。

显著的发作间期棘波活动被认为在认知障碍的发生发展中至关重要——认知障碍主要与癫痫发作同时发生。Lennox-Gastaut综合征被认为是致痫性脑病的一种变体——可以说是癫痫和癫痫持续状态的中间形式。

棘波活动的相对影响可能反映在神经元网络产生与 GABA 释放相关的慢振荡的能力中，这一过程会中断快速活动。

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症狀 伦诺克斯-古斯特综合征

对于 Lennox-Gastaut 综合征，典型的症状三联征是：

• 脑电图出现广泛慢棘波；
• 精神运动迟滞；
• 大量全身性癫痫发作。

这种综合症最常见于儿童时期——2 至 8 岁，主要发生在男孩身上。

最初的迹象可能是意外出现的、自发出现的，或者是大脑明显受损的结果。

儿童Lennox-Gastaut综合征始于突然跌倒。年龄较大的儿童，首发症状可能是行为障碍。随着时间的推移，发作频率会增高，出现癫痫发作、智力下降、人格障碍，在某些情况下甚至会诊断为精神病。

强直性癫痫发作是Lennox-Gastaut综合征最典型的特征。这种癫痫发作在大多数情况下持续时间很短，仅持续几秒钟。

此类攻击有以下几种类型：

• 轴向（颈部和躯干屈肌的收缩）；
• 轴性肢端关节（手臂近端内收、颈部肌肉紧张、抬起肩膀、张开嘴巴、“转动”眼睛、短时间屏住呼吸）；
• 整体（患者从站立位置急剧跌倒）。

该综合征的发作可能不对称或侧发。在某些情况下，强直性抽搐后会伴有自动症。强直期通常发生在入睡时，但也可能在白天发生。

婴儿精神运动发育缓慢或延迟。50%的患者出现行为障碍：

• 多动症；
• 情绪不稳定；
• 侵略;
• 自闭症；
• 结合性；
• 性活动中断。

此外，还观察到慢性精神病的发展和周期性恶化。

在约 17% 的病例中，患者没有神经系统特征。

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階段

Lennox-Gastaut 综合征可发生于不同阶段：

• 失张力期——以肌张力急剧下降为特征，持续1-2秒。在此期间，意识可能会受损。由于该阶段持续时间极短，其外部表现可能是颈部剧烈无力或点头。
• 强直期——特征是肌肉张力增强（肌肉急剧收缩、聚集，“变得麻木”）。该阶段持续几秒到几分钟，更常发生在睡眠醒来时。
• 失神期是指意识短暂“关闭”。患者似乎僵住了，目光凝视着一点。同时，没有跌倒。

对于婴儿来说，癫痫发作可能持续时间较长——长达半小时，或发作频繁，且发作间隔极短。

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形式

Lennox-Gastaut 综合征的癫痫发作并不总是相同的，并且具有其物种特异性的差异：

• 全身性癫痫：

1. 抽搐性癫痫；
2. 轻微癫痫发作（失神、肌阵挛、运动不能）；
3. 癫痫持续状态。

• 局灶性癫痫：

1. 运动性癫痫（咀嚼性癫痫，强直性癫痫，肌阵挛性癫痫）;
2. 感觉性癫痫（视力、听觉、嗅觉、味觉受损、头晕）；
3. 精神攻击（发作性精神病、烦躁不安）；
4. 自动化；
5. 言语攻击（类似攻击性的发音丧失）；
6. 反射攻击。

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並發症和後果

Lennox-Gastaut综合征等病理的临床症状需要长期复杂的药物矫正。随着时间的推移，该疾病可能会因严重的神经和社会后果而变得复杂：

• 即使经过治疗，癫痫仍会复发；
• 抵抗治疗；
• 终生存在的智力障碍；
• 社会和工作适应能力受损。

在智力活动持续下降的背景下发生的强直性癫痫是无法治疗的。

此外，Lennox-Gastaut 综合征还可能出现其他常见并发症：

• 发作可能最终导致患者跌倒和受伤；
• 癫痫持续状态是一种并发症，其特征是一系列反复癫痫发作，并伴有脑部不可逆的变化；
• 这种袭击可能是致命的——而且这种并发症并不少见。

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診斷 伦诺克斯-古斯特综合征

诊断Lennox-Gastaut综合征的第一步是收集病史。医生主要关注以下问题：

• 第一次癫痫发作是什么时候发生的？
• 袭击发生的频率是多少？每次袭击持续多长时间？袭击是什么样的？
• 患者还有其他疾病吗？他们正在服用什么药物？
• 如果婴儿被诊断出患有这种疾病，那么就需要弄清楚母亲的怀孕和分娩情况。
• 患者头部曾经受伤吗？
• 您有任何行为问题或其他异常行为吗？

测试不是诊断 Lennox-Gastaut 综合征的标准，但它们通常可以将该疾病与其他病理区分开来：

• 血液生化；
• 测定血糖水平；
• 办公室助理；
• 肾功能评估（RAA）；
• 肝功能检查；
• 脊椎穿刺；
• 测试体内是否存在感染。

仪器诊断是主要的诊断方法，涉及使用以下诊断方法：

• 脑电图是一种记录和测量脑电波的程序。
• 视频脑电图是一种与前一种类似的程序，可以动态监测大脑的状态。
• 计算机断层扫描是对脑部结构进行计算机扫描。高分辨率可以对骨骼形成和软组织进行高质量的检查。
• 磁共振成像是一种安全且信息丰富的诊断方法，最适合用于评估儿童的大脑状况。

此外，医生可能会开正电子发射断层扫描、单光子发射CT，这些检查仅与磁共振成像同时进行。

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鑑別診斷

鉴别诊断旨在排除其他可能引起类似Lennox-Gastaut综合征症状的疾病。此类疾病主要包括：

• 脑血管意外引起的短暂性意识丧失。此类症状通常不伴有节律性抽搐。
• 偏头痛发作，伴有严重（通常是单侧）头痛。
• 惊恐发作可能被误认为是部分性癫痫。惊恐发作通常伴有心动过速、出汗增多、震颤、呼吸急促、虚弱和恐惧症。
• 嗜睡症是一种神经系统疾病，患者会突然“关机”并入睡。同时，肌肉张力也会急剧下降。

治療 伦诺克斯-古斯特综合征

对于 Lennox-Gastaut 综合征的治疗，可以采用药物治疗和手术治疗。

药物治疗仅对20%的患者有效。手术治疗包括胼胝体解剖——胼胝体切开术。此外，还可以进行刺激迷走神经的手术以及切除血管性肿瘤和畸形的手术。

卡马西平和苯妥英钠有助于控制全身性癫痫发作并减少发作频率，但这些药物在某些情况下可能会产生相反的效果。丙戊酸盐类药物（丙戊酸衍生物）可以阻止或减弱任何类型的癫痫发作，但其作用持续时间太短。

预计使用非尔氨酯将获得良好效果，可降低发作频率和严重程度。但需要注意的是，该药物伴有大量副作用。因此，非尔氨酯仅在极端情况下使用，并需定期监测肝功能和血液状况，疗程不得超过8周。

其他常用于治疗 Lennox-Gastaut 综合征的药物包括硝西泮和氨己烯酸。

皮质类固醇，缓慢减量，可在症状初期、癫痫发作期间以及病情恶化期间帮助患者。此外，还可开具金刚烷胺、丙咪嗪、色氨酸或氟马西尼。

治疗 Lennox-Gastaut 综合征的药物

	给药方法和剂量	副作用	特别说明
氯巴占	每日20-30毫克，分两次服用，或晚上服用一次。疗程为1个月。	疲劳、手指颤抖、嗜睡、恶心、食欲不振。	长期使用该药物应征得医生的同意。
鲁非酰胺	每日两次随餐服用，起始剂量为每日 200 毫克，可增加至每日 1000 毫克。	头痛、头晕、嗜睡、呕吐。	逐渐停药，每两天减少25%的剂量。
康维尔克斯	该药物通过静脉注射给药，平均每日剂量为每公斤体重20-30毫克。	肝功能障碍、头痛、共济失调、耳鸣、胃肠道疾病。	治疗期间，需要监测患者的凝血状况。
拉莫三嗪	药片用水送服，无需压碎，每日25毫克。剂量可逐渐增加至每日50毫克。	皮疹、关节和肌肉疼痛、恶心、腹泻、肝功能恶化。	该药物不用于治疗 3 岁以下的儿童。
托吡酯	每日服用25-50毫克（分2次服用）。之后可根据个人情况调整剂量。	贫血、食欲改变、抑郁、嗜睡、言语障碍、记忆力减退、震颤。	逐渐停药以避免癫痫复发。

免疫球蛋白在 Lennox-Gastaut 综合征中的应用

近十年来，临床医学开始积极应用大剂量静脉注射免疫球蛋白。这类制剂的代表是混合的、病毒灭活的、标准的多价人免疫球蛋白。该制剂以免疫球蛋白IgG为基础，并含有少量的IgM和IgA。

最初，免疫球蛋白被引入用于消除各种原发性或继发性免疫缺陷情况下的自然免疫紊乱。

免疫球蛋白制剂来自捐献者的血浆。其作用机制尚未完全阐明：专家推测其对身体的影响较为复杂。

治疗Lennox-Gastaut综合征尚无特效治疗方案。通常情况下，每个疗程的剂量为每公斤体重400至2000毫克，单次剂量为每公斤体重100至1000毫克，共注射1至5次。注射频率可能有所不同。

维生素

维生素对于Lennox-Gastaut综合征患者体内生命活动的正常进行至关重要。但应控制维生素制剂的服用，否则患者的病情可能会恶化。

• 维生素 B6_代谢紊乱可导致儿童癫痫。
• 长期使用抗惊厥药会降低体内某些维生素的水平：生育酚，维生素D，抗坏血酸，维生素B12 _， B6 _， B2 _，叶酸，β-胡萝卜素。
• 患有 Lennox-Gastaut 综合征的患者体内缺乏上述维生素会导致各种认知障碍。

用于治疗该综合征的维生素应仅在医生的监督下服用，因为某些维生素制剂的摄入不均衡或混乱会影响其他药物的疗效。此外，例如，长期或不合理地服用叶酸可能会导致新的癫痫发作。

物理治疗

Lennox-Gastaut综合征的物理治疗需谨慎。并非所有治疗都适合患者。很多情况下，即使经过一两次治疗，患者的病情也会加重。

医生最信赖以下物理治疗方法：

• 感应热疗（有时与电镀浴结合使用）；
• 水疗法（按摩淋浴、药浴）；
• 超高频；
• 治疗泥；
• 太阳光；
• 高压氧疗法；
• 用碘和奴佛卡因、氯化钙、利达酶等进行电泳。

通过选择合适的物理疗法，可以减少发作频率，症状也变得不那么明显。这种效果可以持续长达六个月。

不建议对 Lennox-Gastaut 综合征患者进行针灸和按摩。

民间疗法

患有Lennox-Gastaut综合征的患者需要遵循特殊饮食，避免辛辣、咸味、腌制食物，以及咖啡、巧克力、可可、碳酸饮料和酒精。建议减少液体摄入量，尤其是在晚上。

为了预防新的发作，食用白洋葱或饮用洋葱汁是有益的。洋葱汁的作用机制尚不清楚，但已发现它可以减轻并降低发作频率。

科学家已证明，即使每日少量摄入 Omega-3 脂肪酸，也能减少 Lennox-Gastaut 综合征的发作次数。因此，建议每天早晨饮用 1 汤匙亚麻籽油或鱼油。此外，您还可以烹饪富含脂肪的海鱼（例如沙丁鱼、鲭鱼、金枪鱼），或服用特殊的膳食补充剂。

人们成功地使用了玛丽莲根——它不仅有助于治疗伦诺克斯-加斯托综合征，还有助于治疗神经衰弱、瘫痪和癫痫。将植物花瓣制成酒精酊剂，比例为每500毫升伏特加酒加入3汤匙原料，浸泡1个月。酊剂每日最多服用3次，每次1茶匙。

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草药治疗

• 服用白屈菜浸液对治疗Lennox-Gastaut综合征很有帮助。冲调方法：取1汤匙干原料，倒入250毫升沸水。每日早晚各半杯。
• 对于长期频繁发作的疼痛，葛缕子籽冲剂会有所帮助。只需将1茶匙葛缕子籽倒入一杯沸水中，放入保温瓶中静置8小时即可。每日三次，每次1汤匙。
• 每日三次，需要服用现成的牡丹酊剂（可在药店购买），每100毫升水加入40滴，饭前服用。牡丹酊剂可以用效果不逊于益母草的药物代替。
• 内服槲寄生酊剂很有效，每日三次，每次一汤匙，饭前服用。制备方法：将100克原料与500毫升伏特加混合，放入阴暗的橱柜中保存3周。之后，过滤后即可使用。

顺势疗法

顺势疗法既可以用来预防发作，也可以用来消除已发生的发作。根据症状选择合适的药物至关重要。

• 颠茄用于治疗伴有发烧、脸部发红、身体和四肢颤抖的突发性抽搐。
• 洋甘菊可用于治疗抽搐、烦躁、夜间痉挛和愤怒发作。
• Cuprum metalum 用于缓解因呼吸短促或哮吼引起的痉挛。

发作期间，患者需紧急服用一剂12C或30C。如果此剂量有效，则停止服用。如果发作持续或复发，则每隔15分钟服用一次，直至患者病情缓解。

即使服用增加剂量的药物，也几乎不会产生副作用。

在复杂的顺势疗法制剂中，专家优先考虑以下疗法：

• 大脑复合剂（Cerebrum compositum）是一种用于肌肉注射或皮下注射的注射剂。通常疗程最长为一个半月。每周1-3次，每次2.2毫升。
• Vertigoheel 是一种注射液，每周 1-3 次，每次 1.1 毫升，肌肉注射，持续 2-4 周。

手术治疗

专家们对迷走神经刺激疗法寄予厚望——这种治疗Lennox-Gastaut综合征的方法仍需进一步发展。人们曾认为刺激疗法和胼胝体切开术的效果大致相同。然而，最近的一项研究表明，植入刺激器并非对所有Lennox-Gastaut综合征患者都有效：胼胝体切开术更有效。

胼胝体切开术是一种外科手术，切除连接大脑两个半球的主要结构——胼胝体。这种手术并不能完全消除癫痫，但它可以阻止癫痫发作从一个半球迅速蔓延到另一个半球，从而避免患者在发作时跌倒。

胼胝体切开术并非没有副作用。因此，接受此类手术的患者可能会出现精神障碍，表现为难以解释或无法识别身体部位。其原因是大脑半球之间的连接中断。

另一种手术，即局部皮质切除术，相对较少使用，仅在脑内诊断出肿瘤或血管簇形式的独立肿瘤的情况下使用。

預防

Lennox-Gastaut综合征目前尚无特异性预防方法，因为该病的真正病因尚未确定。此外，许多可能引发该病的因素难以预测，例如出生损伤、脑部炎症等。

建议易频繁发作的患者遵循富含乳制品和蔬菜的饮食，建立合理的作息制度，并进行规律、有规律的体育锻炼。切勿屈服于负面情绪，根据天气变化穿衣（避免过冷或过热），“忘记”香烟和酒精饮料的存在，不要喝咖啡或浓茶。

如果可能的话，建议花更多的时间在大自然中放松身心——这将减少发作的频率，并使患者的生活变得更好。

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預測

Lennox-Gastaut综合征的预后不佳，但不会发展为癫痫。仅有少数患者症状缓解，智力保留，而强直性癫痫发作仍会持续，但程度较轻。

该综合征最不利的病程是患者脑功能受损，疾病早期发作，癫痫发作频繁，癫痫状态反复出现。

目前，Lennox-Gastaut 综合征尚无完全治愈方法。

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