儿童口蹄疫：病因、症状、诊断和治疗

华支睾吸虫病是一种慢性蠕虫病，主要损害胆道系统和胰腺。在儿童（高度流行疫区的原住民）中，该病通常以亚临床形式发生，并在成年期或老年期出现。在华支睾吸虫病流行区，以及来自非流行区的游客中，该病会发展为不同严重程度的急性期，随后转为慢性。

ICD-10代码

B66.0 华支睾吸虫病。

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华支睾吸虫病的流行病学

华支睾吸虫病是一种自然疫源性感染，广泛存在于食鱼动物中，但在地方疫区，人类是主要传染源。食用生的、冷冻的、略加腌制的或干制的鲤科鱼类（例如鲮鱼、鲢鱼、鲢鱼、斜齿鳊、鳊鱼、鲤鱼等）可感染。北方土著居民的华支睾吸虫病发病率高达80-100%，这与他们传统上食用未经热处理的、感染率极高的鱼类有关。西西伯利亚北部地区8岁儿童的华支睾吸虫病发病率高达80-100%。在卡马盆地，1-3岁土著儿童即可确诊华支睾吸虫病，14-15岁儿童的发病率高达30-40%。俄罗斯当地居民的发病率略低。

华支睾吸虫病的发病机制

感染鱼类在胃和十二指肠消化过程中，囊蚴从壳中释放出来，并在3-5小时内通过胆管进入肝内胆管。对于胆总管和胆管出口合并的个体，囊蚴还会侵入胰腺。寄生虫在移行和成熟过程中分泌的代谢产物对胆管上皮有直接的毒性作用，激活淋巴细胞、巨噬细胞和上皮细胞释放内源性炎症因子，并具有致敏作用。感染的临床表现取决于感染的严重程度、儿童的年龄和免疫水平。胃肠道、呼吸道、泌尿系统黏膜的增生渗出过程以及抗体的产生决定了广泛的过敏反应。微血管壁和内脏基质中的细胞增生会导致肝脏和心肌出现营养不良。肽类激素（胃泌素、胰酶素、胆囊收缩素）分泌失衡是导致消化器官功能紊乱的重要原因。在北方土著民族（汉特人、曼西人、科米人、彼尔米亚克人）的儿童中，该病早期呈亚临床症状，这与寄生虫抗原经胎盘免疫以及母乳中获得保护性抗体有关。

慢性期华支睾吸虫病侵袭灶的发病机制主要在于反复多重感染，胆管壁和器官基质细胞持续增生，最终发展为胆管炎、胆管周围炎、伴有纤维化的胆管炎以及上消化道腺体破坏。肽类激素分泌失调导致胆道系统、胃、十二指肠运动障碍和肌张力障碍，并伴有疼痛综合征、胆汁淤积和排便障碍。慢性期过敏反应不明显。免疫抑制现象普遍存在，导致细菌、病毒感染和细菌携带的复杂病程。

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华支睾吸虫病的症状

在高度地方性疫源地生活的儿童中，华支睾吸虫病通常为原发性慢性病程。临床症状在中年甚至老年期出现，由伴随疾病和中毒引起。在中等地方性疫源地，该病的急性期发生在1-3岁儿童中，表现为低热、右季肋部疼痛、上腹部疼痛，有时出现渗出性或多形性皮疹、上呼吸道卡他性炎症和肠道疾病。淋巴结肿大、肝脏肿大、血液嗜酸性粒细胞增多（高达12-15%）和低白蛋白血症。

主要表现为血沉增快至20-25毫米/小时，α2-球蛋白水平升高，易出现贫血，以及发育迟缓。4-7岁儿童过敏症状更为明显，嗜酸性粒细胞增多可达20-25%，白细胞增多可达10-12x10 ⁹ /升。中老年儿童在感染大规模侵袭后2-3周，可出现发热、皮疹、以“飞行性”浸润或肺炎为特征的肺部症状，并出现明显的心肌营养不良性改变，重症病例可出现过敏性肝炎，并伴有黄疸和肝脾肿大。嗜酸性粒细胞增多达到30-40%，血沉为25-40 mm/h，血清_α2-和γ球蛋白升高，转氨酶活性升高，碱性磷酸酶活性升高，血清胆红素浓度因结合胆红素升高至25-35 μmol/l。急性症状可逐渐发展，并在1-2周内达到高峰。

疫区儿童慢性期华支睾吸虫病主要表现为严重胆汁病，少数伴有胃肠病综合征，约1/3儿童以乏力综合征为主。幼儿表现为体格发育迟缓，营养不良，大便不规则，食欲不振，肝脏中度肿大，少有触痛，嗜酸粒细胞增多症（可达5-12%），有贫血倾向。由于反复感染，临床症状在10-12岁时达高峰。主要症状为腹部沉重、右季肋部疼痛、恶心、大便不规则、食欲不振，这些症状由高血压性胆囊运动障碍向低渗性胆囊运动障碍转变所致。嗜酸粒细胞增多症（可达5-12%）常持续存在，并有贫血倾向，出现低白蛋白血症。到14-15岁时，入侵的临床表现通常会得到补偿，实验室参数会恢复正常，很少发生胆道系统运动障碍，这显然与对寄生虫抗原的免疫力的发展有关。

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华支睾吸虫病的分类

急性华支睾吸虫病患儿可分为无症状型、潜伏型和临床型，其中胆管炎型、肝胆管炎型、伤寒型和支气管肺型均有表现；慢性华支睾吸虫病则包括潜伏型和临床型，表现为胆汁淤积（胆管炎、胆囊血管炎、肝胆管炎）和胃十二指肠病变（慢性胃十二指肠炎）。华支睾吸虫病患儿肝硬化的发生与既往病毒感染密切相关。

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华支睾吸虫病的诊断

急性华支睾吸虫病的诊断基于以下因素：流行病学史（食用生鲤科鱼类）、特征性临床表现（急性发热性疾病或高热状态，伴有皮疹、肌痛、关节痛、卡他症状、肺炎、黄疸、肝脾肿大伴中毒、嗜酸性白细胞增多）以及诊断性华支睾吸虫病的阳性血清学反应（RNGA、ELISA）。感染后1.5个月内，粪便和胆汁中可检测到华支睾吸虫卵。

在慢性期，华支睾吸虫病的诊断也基于流行病学史、胆汁病或胃肠病的临床表现，伴有恶化和缓解，以及儿童血液嗜酸性粒细胞增多症高达5-12%。通过在粪便和十二指肠内容物中检测到寄生虫卵（仅在后者中侵袭强度较低）可确诊。超声检查可发现胆道运动障碍，在幼儿中主要为高血压型，在较大儿童中为胆道低张力型。

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华支睾吸虫病的治疗

急性期伴有高烧和器官损害的华支睾吸虫病的治疗首先是解毒疗法，给予抗组胺药和钙盐，重症病例给予中等剂量的糖皮质激素口服或肠外给药，疗程5-7天，并迅速停药，以及使用心血管药物。退烧、心电图开始呈阳性（恢复正常更好）、肺部局灶性病变在24小时内消失后，给予吡喹酮（azinox、biltricid），剂量为60-75毫克/千克，分3次服用，每次间隔至少4小时。药物在餐后服用，建议5号餐，并必须限制粗纤维和脂肪的摄入。不开泻药。治疗以抗组胺药、钙盐和抗坏血酸为基础。

治疗3个月和6个月后，通过采用Kato法对粪便和十二指肠内容物进行3次检测来监测疗效。如果6个月后仍检测到寄生虫卵，则可再次使用Azinox进行治疗。在最后一个疗程结束后，需对患儿进行3年的门诊观察，并根据需要进行针对病因的治疗。

预防华支睾吸虫病

预防儿童华支睾吸虫病的主要方法仍然是仅食用热加工的鲤鱼。在感染疫区，有必要对家长，尤其是家中的老年人进行卫生教育（不宜给幼儿喂食生鱼或将其用作奶嘴）。一般预防措施包括防止污水进入河流流域，消灭华支睾吸虫病的中间宿主——软体动物，以及监测鱼类在生产和零售网络中的感染情况。

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