睾丸瘤

雄激素瘤（男性化肿瘤）是一种罕见的病理（占所有肿瘤的1-3%）；它是一种男性化的、具有激素活性的肾上腺皮质肿瘤，主要起源于网状带，会过度分泌皮质类固醇，但主要分泌雄激素，其临床表现类似于先天性肾上腺皮质功能障碍。雄激素瘤可达到很大尺寸，重达1000-1200克。

[ 1 ], [ 2 ]

流行病學

雄激素瘤病可发生在任何年龄，男性和女性均可发病。女性患者较多，大多在35岁以下。研究人员指出男性雄激素瘤罕见，可能是因为诊断困难——成年男性的男性化症状不太明显，而且部分雄激素瘤似乎以激素失活的肾上腺肿瘤为幌子。

發病

雄激素瘤的发病机制是由肿瘤组织激素（主要是雄激素）分泌增多引起的。病理检查显示为肾上腺皮质肿瘤。肿瘤通常质地柔软，有包膜。组织学上，肿瘤主要由暗色细胞组成，且细胞形态多态性明显。部分病例的肿瘤组织学图像类似于肾上腺皮质网状带的结构。恶性雄激素瘤可观察到明显的细胞形态多态性、细胞异形性、肿瘤细胞浸润性生长以及多发性坏死灶。恶性雄激素瘤可能转移至腹膜后腔、肝脏和肺部。

雄激素瘤通常包膜广泛，切面呈红棕色，常可见坏死灶、出血灶及囊性变区。肿瘤通常存在一种或多种酶缺陷，导致肿瘤组织产生过量的雄激素。细胞致密，大小正常，核呈囊泡状；细胞核可形成索状和腺泡状结构。恶性肿瘤的细胞核和细胞形态多态性及异型性显著。这些细胞可形成合体和肺泡状结构；结构复杂。有丝分裂罕见。儿童男性化肿瘤通常为恶性。

症狀 雄激素瘤

雄激素瘤患者的临床表现是由肿瘤分泌过量的男性性激素（雄激素）引起的。男性化程度取决于肿瘤的激素活性和疾病持续时间。女性雄激素瘤患者表现为不同程度的男性化。皮下脂肪层减少，肌肉突出，肌肉质量增加，声音变得粗哑低沉；身体和四肢开始长毛；面部出现胡须和小胡子，头部则脱落，形成秃斑。乳腺萎缩程度不一。月经开始紊乱，并很快停止。外生殖器的变化是其特征性表现——阴蒂明显增大并男性化。疾病早期患者的健康状况良好。体力和体能甚至可能增强（雄激素的作用）。

[ 3 ]

診斷 雄激素瘤

CT 用于显影肾上腺，最常见的是单侧肾上腺肿瘤。CT 数据对于诊断雄激素瘤至关重要。双侧男性化肾上腺增生应进行鉴别诊断。为此，在注射促肾上腺皮质激素 (ACTH) 和地塞米松后进行测试。由于肿瘤具有一定的自主性，即其功能不受垂体的调节影响，因此注射促肾上腺皮质激素 (ACTH) 和地塞米松不会引起 17-KS 排泄的变化。X 射线检查（肾上造影）与逆行或灌注肾盂造影相结合。其他伴有男性化的疾病包括产生雄激素的卵巢肿瘤、肾上腺母细胞瘤。在这些情况下，17-KS 排泄保持不变或中度增加，但不足以达到男性化的程度。诊断方法是妇科检查和X射线诊断（骨盆造影）。

一侧卵巢增大应怀疑有肿瘤。有个别病例因卵巢脂质细胞瘤合并卵巢肾上腺皮质异位肿瘤而出现男性化综合征。诊断检查相同，包括妇科造影。卵巢肿瘤女性的激素研究表明雄酮、乙胆烷醇酮、孕三醇和葡萄糖醛酸睾酮分泌增加。使用美沙酮或绒毛膜促性腺激素时，可观察到这些类固醇明显增加。男孩的雄酮瘤应与伴有中枢神经系统损害的青春期过早、松果体瘤和睾丸肿瘤相鉴别。在所有这些病理情况下，17-酮类固醇的排泄水平不如雄酮瘤高。脑内病变可出现神经系统症状。

尽管该病临床表现看似良好，但雄激素瘤通常诊断较晚，患者需要治疗数年，以缓解卵巢功能障碍、秃顶、体质性多毛症等症状。对于儿童，除了上述症状外，异性恋型女孩和同性恋型男孩还会出现身体和性发育过早。骨龄早于出生年龄。由于生长区早期闭合，患者即使康复后仍然身材矮小。体重通常不会增加，有时甚至会下降。在晚期，患者可能会因肿瘤体积过大而感到疲劳、虚弱和疼痛。

雄激素瘤患者并不像葡萄糖瘤患者那样表现出严重的代谢紊乱。尿液和血液中测定的雄激素含量有时会增加数十倍。

雄激素瘤临床病例

患者 GN 出生于 1987 年，2011 年夏天咨询了 RCH 的内分泌科医生，主诉过去 2-3 年来全身毛发生长、过去三个月停经、过去 2 年内体重减轻 10 公斤、敏感性增加、不明原因的攻击性、情绪不稳定以及持续虚弱。

她认为自己病了大约两三年，起初食欲旺盛，但后来开始出现体重下降、体毛增多、月经周期紊乱等症状。最近几个月，这些症状进一步恶化，月经完全停止。这是她第一次去看医生。

无内分泌疾病遗传史。妇科病史：14岁开始月经，规律、量少、无痛。目前闭经。未怀孕。

体格检查：患者状况良好。身高168厘米，体重52公斤，BMI为18公斤/平方米。体型正常。毛发生长类型为男性。皮肤干燥。可见黏膜清洁、苍白，无色素沉着。甲状腺未触及。肺部可闻及肺泡呼吸音，无哮鸣音。相对心浊音界在年龄正常范围内。心率加快（96次/分），心音低沉。血压为100/60毫米汞柱（坐位）。直立试验阴性。脉搏充盈饱满，无脉搏缩短。腹部平软，无痛。肝脏未肿大，根据Kurlov尺寸为9x8x7厘米。脾脏未肿大。无外周水肿或粘液质。

研究成果

DHEA-S = 1460.7 (N-80.2 - 511.7 mcg/dl)，睾酮 = 13.4 (N 0.17 - 4.13 nmol/l)，皮质醇 = 8.2 (N 3.7 - 24.0 mcg/dl)，促肾上腺皮质激素 = 14.2 (N-0-46 pg/ml)。LH、FSH、STH、17-羟孕酮、雌二醇、生长激素-C含量均在正常范围内。

计算机断层扫描 - 双侧肾上腺多发结节。腺瘤。活检组织学检查 - 肾上腺皮质暗细胞腺瘤，伴大量出血。子宫及附属物超声检查 - 这种情况与雌激素水平低有关。

根据病史、临床和实验室数据，做出临床诊断：双侧肾上腺雄激素瘤。

患者接受了左肾上腺切除术和右肾上腺切除术。术后一个月内，患者月经周期恢复正常，体重稳定，情绪稳定，健康状况显著改善。术后检查结果：脱氢表雄酮 (DHEA-S) = 161.3 微克/分升，睾酮 = 1.27 纳摩尔/升。

[ 4 ]

鑑別診斷

应与先天性肾上腺皮质功能障碍、斯坦-利文塔尔综合征、女性男性化卵巢肿瘤、男性和男孩睾丸肿瘤以及其他类型的性早熟进行鉴别诊断。鉴于根据我们的数据，以及一些观察结果，一半的雄酮是恶性的，早期诊断至关重要。如果肿瘤切除成功，该病的症状会迅速消退。

治療 雄激素瘤

治疗雄激素瘤的唯一方法是手术——切除受肿瘤影响的肾上腺。

預測

良性雄甾瘤如能早期诊断、及时手术治疗，预后良好；恶性雄甾瘤如出现转移，预后不良。