葡萄糖瘤

25-30% 的皮质功能亢进症患者会罹患葡萄糖皮质瘤。在其他皮质肿瘤中，葡萄糖皮质瘤也是最常见的。这类患者病情最为严重。近一半的患者患有恶性肿瘤。如果良性腺瘤在女性中较为常见（发病率是男性的 4-5 倍），那么恶性肿瘤在两性中的发病率则相同。症状的加重和疾病本身的发展与肿瘤的大小无关，只与肿瘤的激素活性有关。

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發病

葡萄糖皮质瘤通常单发且单侧发生，少数情况下为双侧。肿瘤大小不一，直径从2-3厘米到20-30厘米甚至更大；重量也各不相同，从几克到2-3公斤不等。肿瘤的大小、重量和生长方式之间存在一定的关系。如果肿瘤重量达100克，直径达5厘米，通常为良性；肿瘤较大且重量较重，则为恶性。良性和恶性皮质皮质瘤的发病率大致相同。有些肿瘤的生长方式介于两者之间。

肾上腺皮质腺瘤（葡萄糖皮质瘤）通常呈圆形，覆有一层富含血管的薄纤维囊膜，赭黄色的肾上腺皮质萎缩区域透过囊膜透出。腺瘤通常质地柔软，切面有光泽，常为大叶结构，外观呈斑驳状：赭黄色区域与红棕色交替出现。即使是较小的肿瘤，也可能出现坏死和钙化。肾上腺无肿瘤区域皮质可出现明显的萎缩性改变。

显微镜下，赭黄色区域由大小海绵细胞组成，其胞质富含脂质，尤其是胆固醇结合脂质。这些细胞形成索状结构和肺泡，较少形成实体结构区域。红棕色区域由致密的细胞组成，其胞质嗜酸性强，脂质稀少或不含有脂质。通常没有肿瘤细胞活跃增殖的形态学征象，但肿瘤生长、多核细胞的存在等表明它们正在活跃分裂，显然是无丝分裂的。也有一些标本，尤其是在血液雄激素水平升高的患者中，混合了类似于网状区的细胞。它们含有脂褐素，并形成类似于皮质网状区的结构。在某些肿瘤中，存在由肾小球区元素形成的区域。此类患者还会出现原醛固酮增多症的现象。极少数情况下，腺瘤完全由嗜酸性胞浆细胞形成，胞浆中含有不同量脂褐素。脂褐素的存在使肿瘤呈现黑色。此类腺瘤被称为黑色腺瘤。

恶性肿瘤通常较大，重量在100克至3公斤或以上，质地柔软，覆有一层薄而富含血管的囊膜。囊膜下可见萎缩的肾上腺皮质胰岛。切面表现为斑驳状，包含多处坏死区、新鲜和陈旧出血、钙化、囊性区域及大叶结构中的出血性内容物。小叶由多层纤维组织隔开。显微镜下，癌症在结构和细胞学特征上均具有显著的多态性。

肿瘤所在肾上腺及对侧肾上腺可见明显萎缩改变。皮质主要由亮色细胞构成，包膜增厚，常有水肿。肿瘤所在区域皮质几乎完全萎缩，仅保留单个肾小球区。

内脏、骨骼、皮肤、肌肉等的病理变化与伊森科-库欣病的改变相似。

在极少数情况下，肾上腺皮质的皮质醇分泌腺瘤与促肾上腺皮质激素分泌垂体腺瘤或促肾上腺皮质激素分泌垂体细胞局灶性增生同时存在。

症狀 葡萄糖瘤

在该疾病的临床表现中，各种代谢紊乱以及其他皮质醇分泌过多的症状表现程度可能差异很大，因此不同患者的病情表现和严重程度存在显著差异。脂肪代谢紊乱可被认为是葡萄糖脑瘤的特征性早期症状之一。体重增加通常伴随体重重新分布，出现“母性肥胖”、更年期驼背以及四肢相对消瘦。然而，肥胖并非该疾病的必然症状。通常情况下，体重不会增加，而只是雄激素性脂肪组织重新分布。与此同时，有些患者的体重也会下降。

除了肥胖（或脂肪重新分布）外，早期症状还包括女性月经失调、伴有高血压的头痛，有时还会出现口渴和多饮。皮肤干燥变薄，呈大理石花纹，毛囊炎、脓皮病以及轻微损伤就可能导致出血。最常见的症状之一是紫色妊娠纹，通常出现在腹部、腋窝，偶尔也出现在肩部和臀部。

几乎一半的葡萄糖瘤患者存在某种碳水化合物代谢紊乱——从葡萄糖负荷后血糖曲线的糖尿病特征，到需要胰岛素或其他降糖药物及饮食控制的严重糖尿病。需要注意的是，酮症酸中毒在这些患者中很少见，并且血清胰岛素活性没有降低。碳水化合物代谢紊乱通常是可逆的，肿瘤切除后血糖水平很快就会恢复正常。

在水电解质平衡的改变中，低钾血症具有最重要的实际意义，约1/4的良性葡萄糖皮质激素患者和2/3的恶性葡萄糖皮质激素患者会出现低钾血症。由于糖皮质激素的分解代谢作用引起的肌肉质量减少和退行性改变，导致严重虚弱症的发生，而低钾血症会进一步加剧这种虚弱症。

骨质疏松症的严重程度与肿瘤产生的激素量相关。

診斷 葡萄糖瘤

完全性皮质功能亢进症患者的特征性表现和症状在初次检查时就提示患有此病。难点在于与伊森科-库欣病（由葡萄糖脑瘤引起的综合征）和异位促肾上腺皮质激素综合征（最常由恶性非内分泌肿瘤引起）进行鉴别诊断。定量测定血液中的激素或其尿液中的代谢物对此没有帮助（分析是否存在类固醇）。血液中促肾上腺皮质激素含量正常或降低很可能表明患有肾上腺肿瘤。使用促肾上腺皮质激素、美沙酮、地塞米松进行药理学测试对鉴别诊断有很大帮助，因为它们可以揭示激素形成的自主性，这是肿瘤过程的特征。从这个意义上讲，肾上腺扫描是最有用的。药物吸收不对称表明存在肿瘤，并同时诊断病变的一侧。对于异位葡萄糖瘤，此项研究是必不可少的，因为此时诊断特别困难。

葡萄糖皮质激素瘤患者的水电解质平衡紊乱表现为多尿，多饮，低钾血症，不仅是由于醛固酮生成增加（已在某些人身上得到证实）引起的，而且还受糖皮质激素本身的影响。

糖皮质激素瘤患者以及伊森科-库欣病患者由于钙代谢紊乱，会出现骨质疏松症，表现为脊柱、颅骨和扁骨。长期服用类固醇药物或促肾上腺皮质激素（ACTH）的患者也观察到类似的骨骼变化，这证明了骨质疏松症与糖皮质激素过量分泌的因果关系。