人体自身抗体将有助于提高癌症免疫疗法的有效性

一项新的研究发现，自身抗体（传统上与自身免疫性疾病相关的免疫蛋白）可能对癌症患者对免疫疗法的反应产生深远的影响。

这项研究发表在《自然》杂志上，可能对解决现代癌症科学中最令人困惑的问题之一取得突破：为什么检查点抑制剂对某些患者有帮助，而对其他患者却没有帮助，以及如何将其有效性扩展到更多人。

“我们的分析表明，某些天然存在的自身抗体可以显著增加肿瘤缩小的可能性，”资深作者、弗雷德哈金森癌症研究中心副教授、医学博士、哲学博士Aaron Ring说道。“我们发现，自身抗体使对检查点抑制剂产生反应的可能性提高了5到10倍。”

研究表明，自身抗体可以帮助识别癌症的薄弱环节并找到新的治疗目标。

自身抗体是由免疫系统产生的蛋白质，用于识别人体自身组织。它们通常被认为在狼疮或类风湿性关节炎等自身免疫性疾病的发展中起着有害作用。然而，越来越多的证据表明，在某些情况下，自身抗体可能对健康产生意想不到的益处。

“多年来，自身抗体一直被认为是自身免疫性疾病中唯一有害的因素，但我们发现它们也可以作为一种强大的内置疗法，”免疫治疗实验室负责人、安德森家族教授Ring说道。“我的实验室致力于揭示这种隐藏的药理学机制，将这些天然分子转化为治疗癌症和其他疾病的新药。”

在研究中，Ring 和他的同事使用他开发的高通量测试 REAP（快速细胞外抗原分析）对 374 名接受检查点抑制剂治疗的癌症患者和 131 名健康人的血液样本中的 6,000 多种自身抗体进行了筛查。

检查点抑制剂通过激活免疫系统识别并攻击肿瘤，彻底改变了包括黑色素瘤和非小细胞肺癌在内的多种癌症的治疗。然而，并非所有患者都对这些疗法有反应，而且在许多情况下，其抗肿瘤效果不完全，无法治愈。

REAP 分析显示，癌症患者的自身抗体水平明显高于健康人。

重要的是，某些自身抗体与更有利的临床结果密切相关，表明它们可能在增强免疫疗法的有效性方面发挥作用。

例如，阻断免疫信号干扰素的自身抗体与检查点抑制剂的抗肿瘤效果增强相关。这与其他研究结果一致，这些研究表明过量干扰素会消耗免疫系统，降低免疫疗法的有效性。

“在一些患者中，他们的免疫系统实际上正在产生自身的‘协同药物’，”Ring 解释说。“他们的自身抗体正在中和干扰素，从而增强了检查点抑制剂的效果。这为我们制定针对所有其他患者的联合疗法，即针对干扰素通路进行有针对性的调节，提供了清晰的蓝图。”

然而，并非所有自身抗体都有益。研究小组发现，一些自身抗体与更差的治疗结果相关，这可能是因为它们破坏了抗肿瘤反应所需的关键免疫通路。寻找消除或中和这些有害自身抗体的方法，或可为提高免疫疗法的有效性提供另一种有希望的途径。

“这仅仅是个开始，”Ring说。“我们现在正在将研究范围扩大到其他癌症及其治疗方法，以利用或绕过自身抗体，从而使免疫疗法能够帮助更多患者。”