发现TAF1的功能可能会彻底改变癌症治疗

迈阿密大学米勒医学院西尔维斯特综合癌症中心主任Stephen D. Nimer博士领导的一项新研究揭示了一种关键分子如何调控新血细胞的生成，即所谓的造血过程，而这一过程在癌症中被破坏。这项发现或将促成针对这种名为TAF1的基因调控分子的新治疗策略。

该研究的共同作者、西尔维斯特中心癌症表观遗传学项目主任兼癌症基因组学和表观遗传学部门负责人拉明·希克哈塔尔博士表示，这些新发现“不仅挑战了现有的造血调控模型，也为创新的临床应用奠定了基础”。该论文于2025年7月16日发表在《发育细胞》杂志上。

合作

长期合作者 Nimer、Sheikhattar 及其同事此前报告称，TAF1 失活可抑制由异常基因调节剂 AML1-ETO 引起的急性髓细胞白血病模型中的疾病。

他们发现，TAF1 与 AML1-ETO 蛋白相互作用，从而激活致癌基因。

TAF1 是一种大型分子复合物的一部分，它与 DNA 结合并帮助激活基因。该复合物参与启动转录，即从 DNA 合成 RNA 的过程。

在当前的研究中，科学家仔细观察了TAF1在正常血细胞发育过程中的作用。

支持细胞成熟

血细胞由骨髓中的未成熟细胞（称为造血干细胞 (HSC)）形成。

造血干细胞（HSC）是功能强大的细胞，可用于移植。它们具有两项关键功能：自我更新能力和分化成成熟细胞类型的能力，包括免疫细胞（T细胞和B细胞）、髓系细胞（中性粒细胞和单核细胞）、血小板和红细胞。这个过程被称为谱系定型。

新数据显示，TAF1 是正确激活参与成人谱系特化基因所必需的，但在维持造血干细胞自我更新方面的作用较小。此外，TAF1 在胚胎发生过程中的功能也有所不同，因为此时造血需求更高。

“TAF1 似乎发挥着关键的分子开关的作用，整合转录信号来平衡成年人的干细胞维持和分化，”
该研究的共同作者 Ramin Sheikhattar 博士说。

挑战既定观念

以前人们认为TAF1及其复合物是任何细胞整个生命周期中所有基因激活所必需的。

然而，新研究进一步证明，TAF1 具有更具选择性的作用，包括优先激活触发 HSC 分化为成熟血细胞的基因。

“最令人惊讶的发现是，成人造血干细胞可以在没有必需的通用转录因子的情况下存活，而TAF1的缺失只会影响与分化相关的基因，而不会影响支持自我更新的基因，”
该研究的第一作者刘帆博士说。

Nimer 团队与生物信息学家 Felipe Beckedorff 博士共同研究还发现，TAF1 不仅可以触发转录，还可以消除转录过程中的额外“制动”。

前景

未来的研究问题包括检查 TAF1 是否在其他对癌症重要的干细胞中具有类似的功能，例如结肠或大脑中的干细胞。

同时，这些发现也为针对TAF1的药物研究提供了动力，此类化合物目前正在开发中。

血液学领域的挑战之一是寻找既能杀死癌细胞又不干扰正常造血的药物。这些数据表明，TAF1抑制剂可能符合这一标准：TAF1抑制不会干扰干细胞的自我更新或血细胞生成，而这些过程对生命至关重要。

Steven Nimer 博士表示：“关键问题是，沉默 TAF1 是否会破坏正常的血液形成。这篇论文给出了否定的答案。”

其他潜在应用包括使用TAF1在实验室中改善HSC扩增，从而提高干细胞移植的效率。