色素沉着症

着色性干皮病是一种常染色体隐性遗传的DNA修复疾病。该疾病是由参与修复被紫外线和其他有毒物质损伤的DNA的基因突变引起的。

这种疾病最常影响儿童，他们也被称为“夜之子”。该疾病的常见并发症是基底细胞癌和其他皮肤恶性肿瘤、转移性恶性黑色素瘤和鳞状细胞癌。

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流行病學

该病在男女、所有种族和民族中的发病率相同，发病率为 1：250,000

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原因 色素沉着症

着色性干皮病是一种遗传性疾病，由常染色体基因从父母、亲属遗传，具有家族性。Lunch（1967）在一个七兄弟姐妹的家庭中发现，其中五人有着色性干皮病的临床症状。

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發病

患者细胞（成纤维细胞）中紫外线核酸内切酶的缺乏或完全缺失在该疾病的发展中起着重要作用。这种酶负责复制被紫外线损伤的DNA。根据其他资料，DNA聚合酶-1的缺乏在某些患者的疾病发展中起着重要作用。该疾病最常在波长为280-310纳米的射线影响下发生。人们认为，色素性干皮病的发生是由于各种光动力物质进入体内或人体生物环境中卟啉增多所致。

发病早期，可见角化过度、表皮灶性萎缩、马尔皮基层变薄、细胞基底层黑色素颗粒增多、真皮上层（主要在血管周围）慢性炎症浸润。随后，胶原纤维和弹性纤维出现退行性改变，肿瘤期则出现皮肤癌的特征性体征。

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症狀 色素沉着症

男性和女性受此病影响相同。该病始发于儿童早期，即春夏季节。患者的皮肤对阳光特别敏感。因此，最初在阳光照射的皮肤区域会出现类似痣的色素沉着皮疹。皮疹逐渐增多，红斑加重，呈深褐色，并出现毛细血管扩张、血管瘤和萎缩。随后，出现乳头状瘤和疣（主要发生在面部和颈部皮肤），以及斑点和溃疡。溃疡瘢痕会导致鼻翼变薄（“鸟嘴状”），眼睑外翻。乳头状瘤通常会发展为恶性肿瘤。色素性干皮病通常与脊髓细胞癌和黑色素肉瘤同时发生。

階段

着色性干皮病的临床过程分为五个阶段：炎症（红斑）、色素沉着、萎缩、角化过度和恶性肿瘤。

在炎症（红斑）期，暴露于阳光的皮肤区域（面部、颈部、上胸部、手臂、手部）会出现肿胀、红斑，有时还会出现水疱和小疱。未暴露于阳光的皮肤区域几乎没有皮疹。

随着色素沉着，类似痣的浅棕色、棕色色素沉着斑点会出现在红色斑点的位置。

萎缩会导致皮肤干燥、变薄并出现皱纹。唇部和鼻部皮肤上可见大量细小的星状血管扩张和表面发亮的疤痕。由于萎缩和疤痕，会出现口部微创（开口度减小）、眼睑外翻、耳鼻变薄、鼻腔开口和口腔闭锁。80%-85%的患者会出现眼部病变：结膜炎、角膜炎、角膜和黏膜损伤以及视力下降。眼睑皮肤可见色素沉着、毛细血管扩张、角化过度和肿瘤。

角化过度时，上述病理部位可出现疣状肿瘤、乳头状瘤、角化棘皮瘤、纤维瘤、血管纤维瘤等良性肿瘤。因此，一些科学家将色素性干皮病纳入癌前病变。

发病10-15年后，恶性皮肤肿瘤（基底细胞癌、内皮细胞瘤、血管肉瘤）出现萎缩性病变灶和色素斑。肿瘤在短时间内破坏，转移至内脏器官并导致死亡。部分患者内脏器官和组织可出现全身营养不良性改变（例如第二和第三趾并指畸形、牙齿营养不良、毛发完全脱落等）。

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形式

神经性着色性干皮病表现为两种综合征。

Reed综合征的临床表现包括着色性干皮病、小头畸形、特发性病变以及骨骼系统生长缓慢。该病的神经系统表现为DNA修复困难，X射线治疗会导致主要病理灶增大。

De Sinctis-X Cocchione 综合征具有以下临床症状：

• 在特别对光敏感的皮肤上出现着色性干皮病的临床症状；
• 恶性肿瘤的早期出现；
• 同时出现痉挛性麻痹、小头畸形和痴呆症；
• 先天性畸形和侏儒症；
• 性腺发育不全；
• 经常流产；
• 通过遗传进行隐性遗传。

一些皮肤科医生认为，Santis-Cacchione综合征不是一种独立的疾病，而是着色性干皮病的一种严重且充分表现的临床表现。

遗传形式

类型	基因	轨迹	描述
A、I 型、XPA 型	XPA	9q22.3	着色性干皮病 (XP) A 组 – 经典类型
B型、II型、XPB型	磷酸二氢钾	2021年第二季度	XP B 组
C型、III型、XPC型	XPC	3p25	XP 组 C
D型，IV型，XPD	XPD ERCC6	19q13.2-q13.3, 10q11	XP D 组或 De Sanctis-Cacchione 综合征
E型、V型、XPE型	DDB2	11p12-p11	XP E 组
F型、VI型、XPF型	ERCC4	16p13.3-p13.13	XP 组 F
G型、VII型、XPG型	RAD2ERCC5	13q33	XP G 组和 COFS 综合征（脑眼面骨骼综合征）3 型
V型，XPV	POLH	6p21.1-p12	变异型着色性干皮病

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鑑別診斷

本病应与皮肤异色症、慢性X射线皮炎、斑点性硬皮病、色素性荨麻疹、巴赞病等相鉴别。

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治療 色素沉着症

抗疟药物（地拉唑、羟氯喹、利索喹等）可保护DNA免受紫外线照射，抑制DNA降解过程，降低皮肤对日光的敏感性（光敏性）。这些药物具有抗炎和脱敏作用。建议综合治疗结合维生素（B1、B2、PP、B6、B12、A、E）、抗组胺药（他维吉、苯海拉明、舒普拉斯汀）、脱敏剂（硫代硫酸钠、10%氯化钙，静脉注射10毫升）。

对于局部治疗，使用防晒霜和药膏。

对于色素性干皮病的肿瘤形式，可使用手术方法、液氮和激光治疗。为了避免阳光直射，必须穿着宽松的衣服、戴遮阳帽和手套。

預測

大多数患者（2/3）在15岁之前死亡。有些患者可以活到40-50岁。

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