再生障碍性贫血（发育不全性贫血）：病因、症状、诊断和治疗

再生障碍性贫血（低分化贫血）是一种正色素正细胞性贫血，由造血前体细胞耗竭引起，导致骨髓发育不全，红细胞、白细胞和血小板计数下降。症状由严重贫血、血小板减少（瘀点、出血）或白细胞减少（感染）引起。诊断需要外周全血细胞减少和骨髓造血前体细胞缺失。治疗包括马抗胸腺球蛋白和环孢菌素。促红细胞生成素、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子和骨髓移植可能有效。

再生障碍性贫血是指骨髓再生障碍，与白细胞减少和血小板减少有关。部分红系再生障碍仅限于红系。虽然这两种疾病很少见，但再生障碍性贫血更为常见。

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原因 再生障碍性贫血

典型的再生障碍性贫血（最常见于青少年和青年人）约50%的病例为特发性。已知其由化学物质（例如苯、无机砷）、放射线或药物（例如细胞抑制剂、抗生素、非甾体类抗炎药、抗惊厥药、乙酰唑胺、金盐、青霉胺、奎纳克林）引起。其机制尚不清楚，但选择性超敏反应（可能是遗传性的）的表现是该病发生的基础。

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症狀 再生障碍性贫血

再生障碍性贫血发病缓慢，通常在接触毒素后数周或数月出现，但也可能急性发作。其体征取决于全血细胞减少的严重程度。贫血的症状和特征性症状（例如，苍白）通常非常严重。

严重的全血细胞减少症会导致瘀点、瘀斑、牙龈出血、视网膜出血以及其他组织出血。粒细胞缺乏症常伴有危及生命的感染。除非由输血性含铁血黄素沉着症引起，否则不会出现脾肿大。部分红系再生障碍性贫血的症状通常轻于再生障碍性贫血，并且取决于贫血程度或相关疾病。

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形式

范可尼贫血是一种罕见的再生障碍性贫血（一种家族性再生障碍性贫血，表现为骨骼异常、小头畸形、性腺功能低下和皮肤棕色色素沉着），发生在染色体畸变的儿童中。范可尼贫血通常潜伏，直至出现伴随疾病（通常是急性感染性或炎症性疾病），导致外周全血细胞减少。随着伴随疾病的消除，尽管骨髓细胞数量减少，外周血细胞计数仍会恢复正常。

部分红系发育不全症可为急性或慢性。急性红细胞减少症是指在急性病毒感染（尤其是人细小病毒）期间骨髓中红细胞生成前体细胞的消失，多见于儿童。急性感染时间越长，贫血持续时间越长。慢性部分红系发育不全症与溶血性疾病、胸腺瘤、自身免疫性疾病有关，较少见的是药物（镇静剂、抗惊厥药）、毒素（有机磷酸盐）、核黄素缺乏症和慢性淋巴细胞白血病。一种罕见的先天性戴蒙德-布莱克凡贫血症通常在婴儿期出现，但也可能在成年期发生。该综合征伴有指骨异常和身材矮小。

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診斷 再生障碍性贫血

全血细胞减少症（例如，白细胞<1500/μl，血小板<50,000/μl）患者，尤其在年轻患者中，应怀疑再生障碍性贫血。骨骼异常和正细胞性贫血患者应怀疑部分红系再生障碍性贫血。如果怀疑贫血，需要进行骨髓检查。

再生障碍性贫血的红细胞呈正色素-正细胞性（有时为临界巨细胞性）。白细胞计数减少，以粒细胞为主。血小板计数通常少于50,000/μl。网织红细胞减少或缺失。血清铁升高。骨髓细胞数量急剧减少。部分红系再生障碍性贫血可出现正细胞性贫血、网织红细胞减少和血清铁升高，但白细胞和血小板计数正常。骨髓细胞数量和成熟度可能正常，但缺乏红系前体细胞。

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治療 再生障碍性贫血

对于再生障碍性贫血，首选疗法是将10至20 mg/kg马抗胸腺球蛋白 (ATG) 稀释于500 ml生理盐水中，静脉注射，持续4至6小时，共10天。约60%的患者对此疗法有反应。可能会出现过敏反应和血清病。所有患者均应进行皮试（以确定是否对马血清过敏），并加用糖皮质激素（泼尼松龙，每日40 mg/m²，^口服，持续7-10天或直至并发症症状消退）。有效疗法是使用环孢素（每日5至10 mg/kg，口服），50%对ATG无反应的患者可获得反应。最有效的疗法是环孢素和ATG联合用药。如果存在严重的再生障碍性贫血并且对 ATG/环孢菌素疗程没有反应，则骨髓移植或使用细胞因子（EPO、粒细胞或粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子）治疗可能有效。

干细胞或骨髓移植可能对年轻患者（尤其是30岁以下）有效，但需要HLA匹配的兄弟姐妹或无关供体皮肤。诊断时需要对兄弟姐妹进行HLA分型。由于输血会影响后续移植的效果，因此仅在绝对必要时才应给予血液制品。

已有报道成功应用免疫抑制疗法（泼尼松龙、环孢素或环磷酰胺）治疗部分性红系发育不全的病例，尤其是在怀疑该病由自身免疫机制引起的情况下。由于伴有胸腺瘤的部分性红系发育不全患者在胸腺切除术后病情有所改善，因此需进行CT检查以寻找此类病变，并考虑手术治疗。