鱼鳞状红斑：原因、症状、诊断、治疗

红皮病的主要症状表现为不同程度的皮损，并伴有鱼鳞病样剥落。类似的组织学改变（大疱性鱼鳞病样红皮病除外）与该临床表现相符：以角化过度的形式出现，不同程度的棘皮症，以及真皮的炎症改变。

鱼鳞病样红皮病包括一大类先天性疾病：先天性大疱性鱼鳞病样红皮病、非大疱性先天性红皮病（胎儿鱼鳞病、板层状鱼鳞病、非大疱性先天性鱼鳞病样红皮病、针状鱼鳞病）。

上述大多数疾病的皮肤组织学差异并不显著，有时不足以诊断。即使是电子显微镜检查也常常无法得出明确的结果。在这方面，放射自显影和角质层中某些物质（硫、胆固醇、正构烷等）含量的测定也可用于诊断此类疾病。然而，大多数此类疾病的生化标记物尚未被发现。

先天性大疱性鱼鳞病样红皮病（同义词：表皮松解性角化过度症、大疱性鱼鳞病）为常染色体显性遗传。已检测到位于12q和17q的角蛋白基因K1至K10的突变。其主要临床症状是红皮病，通常从出生起就以大面积红斑的形式存在，并在其周围形成较大的松弛性水疱，愈合后不留疤痕。随着年龄增长，水疱不再出现，角化过度症变得更加明显，这使得该类型的临床表现与其他鱼鳞病样红皮病相似。一种无水疱的“软性”大疱性红皮病已被描述。角化过度症在皮肤褶皱区域尤为明显，常呈角质脊状。其特征是关节伸肌面上的脊状脊呈同心圆排列。皮肤病变可能包括掌跖角化病。面部病变轻微，主要位于下半身。毛发和指甲生长加速

病理形态学。表皮松解性角化过度的特征性体征包括棘层肥厚、致密层板状角化过度、颗粒层增厚、角蛋白透明颗粒增多、颗粒层和棘层细胞胞质空泡化，可导致水疱形成。鼻层通常无变化。表皮有丝分裂活性急剧增加，上皮细胞转运时间缩短至4天。角化过度具有增生性，不同于普通型鱼鳞病和X连锁鱼鳞病中的角化过度，后者可检测到滞留性角化过度。真皮上层可见中度炎性浸润，以淋巴细胞为主。需要注意的是，表皮松解性角化过度是大疱性红皮病的特征性体征，但并非其特有体征。因此，它可见于沃纳掌跖角化病、表皮和毛发囊肿、表皮痣、脂溢性和疣状角化病、白斑和白斑病，以及鳞状细胞癌和基底细胞癌病灶的周围。

电镜检查发现基底层张力原纤维增厚，并在表皮棘层形成团块。此外，在颗粒层和棘层细胞中观察到核周水肿，该区域缺乏细胞器。在上皮细胞的外周部分，存在大量核糖体、线粒体、张力原纤维和角蛋白透明颗粒。在颗粒层细胞中，角蛋白透明小扇形显著增大，在细胞间隙中，板层颗粒数量增多。桥粒外观正常，但其与张力原纤维的连接受损，导致棘层松解和水疱形成。

组织发生。一些作者认为，该疾病的发生发展源于张力原纤维异常形成，这是张力原纤维与丝间物质相互作用中断的结果。由于张力原纤维结构缺陷，细胞间连接中断，导致表皮松解，形成裂隙和陷窝。表皮上层层状颗粒增多可导致角质层粘连增加。张力原纤维的变化是该疾病的特征，该体征可用于产前诊断。患者皮肤与健康胎儿皮肤的区别在于，存在张力原纤维团块，且颗粒层细胞中缺乏张力原纤维-角质透明颗粒复合物。羊水中发现了含有张力丝聚集体的固缩核上皮细胞，这确保了对胎儿早期（14-16 周）诊断该疾病。

先天性非大疱性鱼鳞病样红皮病。长期以来，“板层状鱼鳞病”和“先天性非大疱性鱼鳞病样红皮病”这两个术语被认为是同义词。然而，形态学和生化研究表明，它们是不同的疾病。

胎儿鱼鳞病（俗称“胎儿鱼鳞病”）是这类皮肤病中最严重的一种，通常无法存活。该病为常染色体隐性遗传。未接受维甲酸类药物治疗的患儿通常在出生后数日内死亡。

在存活患者中，临床表现为层状鱼鳞病的特征，尽管也有报道称其发展为干性鱼鳞病样红皮病。患者出生时，整个皮肤呈红色，覆盖着厚厚的、大的、干燥的黄褐色多边形鳞屑，鳞屑间有深裂。患者常有眼睑外翻，嘴巴闭合不全，鼻部和耳部变形，其外部开口被角质肿块堵塞。

病理形态学。角化过度明显，毛囊口形成角质栓。角质鳞片排数达30排（正常2-3排），含大量脂质。颗粒层增厚，角质透明颗粒增多。电镜检查显示角质透明颗粒结构无改变。细胞膜增厚（过早增厚），细胞间隙内含大量层状颗粒。

非大疱性先天性鱼鳞病样红皮病是一种罕见的严重疾病，以常染色体隐性遗传。该病在出生时即以红皮病或“火棉胶胎儿”的形式出现。全身皮肤均受累，但也有部分病例，表现为四肢屈肌表面受损和部分区域脱皮。在红斑的基础上，可见大量银色小鳞屑剥落，但小腿皮肤除外，因为那里的鳞屑较大。很少出现眼睑外翻，更常见的是下眼睑和上唇之间出现明显的张力线，有时还会出现秃顶。青春期后，临床症状会逐渐减轻。

病理形态学。棘层明显增厚，毛囊角化过度，角质层不均匀增厚，局部角化不全。透明层保留。颗粒层由2-3排细胞组成，角质透明颗粒粗大。毛囊口内可见角化不良细胞。基底层细胞含大量色素。真皮层血管扩张，血管周围及毛囊周围可见炎性浸润。毛囊及皮脂腺萎缩，数量减少，汗腺几乎无变化。

组织发生。该疾病的主要生化缺陷是正构烷烃（一种不含活性基团的直链饱和烃）含量的升高；正构烷烃具有疏水性，并已证实其可能影响表皮的有丝分裂活性。例如，在动物实验中，局部使用其中一种烷烃（十六烷 - C16-烷烃）可导致表皮出现银屑病样增生。据推测，正构烷烃是导致角质层细胞间质硬化的原因，其含量增加会导致角质层变脆、变硬。

棘状鱼鳞病是一种常染色体显性遗传病，十分罕见，其在其他鱼鳞病类型中的地位尚不明确。棘状鱼鳞病有多种类型，其中组织学研究最多的是奥伦多夫-库尔特-麦克莱恩型（表皮松解型）和雷德特型。由于该病罕见，其临床表现和病理形态学研究较少。奥伦多夫-库尔特-麦克莱恩型更为常见，其特征为面部和躯干红斑，出生时即出现，并伴有线状疣状皮疹以及掌跖角化病。

病理形态学。Ollendorff-Kurt-McLean型刺性鱼鳞病可见明显的角化过度、棘层肥厚、乳头状瘤病、棘层上皮细胞空泡化和细胞间水肿。表皮松解型刺性鱼鳞病可见棘层和颗粒层细胞明显空泡化、细胞核固缩、角化不良（棘层细胞间连接断裂），以及该部分表皮与角质层一起脱落。基底层未改变。L. Kanerva等人（1984）在电子显微镜下发现颗粒层和棘层细胞内有核周空泡和周边排列的张力原纤维。张力原纤维形成网状区域或垂直于核膜。 O. Braun-Falco 等人 (1985) 在上皮细胞中发现了致密、块状的张力丝团块。在 Reydt 型鱼鳞病中，上皮细胞含有少量细而短的张力丝，其方向无明显紊乱。

这种疾病的组织发生是基于张力丝合成的中断，也可能是基于层状颗粒无法离开上皮细胞。

已描述的以鱼鳞病样红皮病为症状之一的综合征有：Sjogren-Larsson 综合征、Tau 综合征、KID 综合征、中性脂肪堆积综合征、Netherton 综合征、CHILD 综合征、Conradi-Hünermann 综合征等。

干燥-拉尔森综合征的特征是鱼鳞病样红皮病，伴有牙齿发育不良、视网膜色素变性、智力障碍、癫痫、痉挛性瘫痪（双瘫和四瘫），该病为常染色体隐性遗传。随着年龄增长，炎症成分逐渐消失，皮肤干燥粗糙，纹理明显，形似薄绒布表面。该综合征患者体内参与脂肪醇氧化的酶存在缺陷，这是醛脱氢酶基因突变的结果。然而，皮肤组织学检查显示其改变类似于先天性非大疱性红皮病（无毛囊角化过度）。角质层生化检查显示亚油酸含量降低，这显然是由于参与由饱和脂肪酸形成不饱和脂肪酸的酶活性受阻所致。

Tau综合征（毛发硫营养不良症）包括毛发异常（例如毛发分裂和结节性碎发）、痴呆、身材矮小以及皮肤病变（例如鱼鳞病样红皮病）。部分患者光敏感性增强。该病为常染色体隐性遗传。毛发、甲板和表皮中的硫含量降低，提示硫代谢或运输存在缺陷。

KID综合征（伴有耳聋和角膜炎的非典型先天性鱼鳞病样红皮病）。患者面颊、下巴、鼻部和耳廓皮肤上出现对称性鳞状斑块，手掌和手指出现角化病。常见症状包括脱发、结节性碎发、指甲营养不良性病变、额发以及脓皮病。皮肤组织学改变与先天性非大疱性鱼鳞病样红皮病相似。1例患者的皮肤组织化学检查显示平滑肌、血管壁、神经和结缔组织细胞中存在糖原，但本例不能排除糖原沉积症和KID综合征的合并存在。

中性脂质沉积综合征（Chanarin-Dorfman综合征）包括鱼鳞病样红皮病类型的皮肤病变、肌病、白内障、耳聋、中枢神经系统病变、脂肪肝、中性粒细胞空泡化。皮肤组织学检查除先天性非大疱性鱼鳞病样红皮病的特征性体征外，还可见表皮平层和颗粒层细胞内存在脂质。电子显微镜检查可见上皮细胞、成纤维细胞和肌细胞内出现脂质空泡；层状颗粒的结构发生改变。

内瑟顿综合征的皮肤病变表现为鱼鳞病样红皮病或科梅尔线状旋曲鱼鳞病。症状包括过敏症（荨麻疹、血管性水肿、支气管哮喘、嗜酸性粒细胞增多症）和多种毛发缺陷，其中最常见且诊断意义重大的是结节性碎发 - 竹节状毛发（内陷性碎发）和脱发。在某些情况下，可观察到智力障碍和生长障碍。遗传类型为常染色体隐性遗传。组织学上，除了先天性非大疱性鱼鳞病样红皮病的征象外，还可观察到角化不全和基底层细胞空泡化。电子显微镜检查发现毛发角蛋白结构紊乱（营养不良性角蛋白），导致角质软化。角质化障碍与该过程所需氨基酸的缺乏有关。部分患者出现氨基酸尿症及免疫缺陷。

CHILD综合征是一种鱼鳞病样红皮病的皮肤改变，伴有单侧肢体缩短和先天性外胚层发育不良。组织学上，皮肤除了非大疱性鱼鳞病样红皮病的体征外，还可见颗粒层增厚，表皮内可见少量角化不良细胞。

患有Conradi-Hünermann综合征（简称点状软骨发育不良）的新生儿可能会出现类似于鱼鳞病样红皮病的皮肤改变，推测该病为X连锁显性遗传，纯合男性胎儿可导致死亡。年龄较大的儿童会出现线状和毛囊性皮肤萎缩、假性脱发、毛发结构异常以及眼部、心血管和骨骼缺陷。皮肤改变也可能类似于常见的鱼鳞病（即所谓的X连锁显性鱼鳞病）。组织学检查显示毛囊口角质栓内含钙。电子显微镜检查显示颗粒层中常见上皮细胞空泡化——角质透明颗粒（含晶体结构的空泡）数量减少。

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