β脂肪酸氧化功能受损导致的线粒体疾病

对于不同碳链长度脂肪酸β氧化障碍所致线粒体疾病的研究始于1976年，当时科学家首次描述了中链脂肪酸酰基辅酶A脱氢酶缺乏症和Ⅱ型戊二酸血症的患者。目前，这类疾病至少包括12种独立的疾病类型，其起源与遗传决定的脂肪酸跨膜转运障碍（系统性肉碱缺乏症、肉碱棕榈酰转移酶I和II缺乏症、酰基肉碱-肉碱转位酶）及其随后的线粒体β氧化有关（不同碳链长度脂肪酸酰基辅酶A和3-羟基酰基辅酶A脱氢酶缺乏症、Ⅱ型戊二酸血症）。中链脂肪酸酰基辅酶A脱氢酶缺乏症的发病率为1：8900新生儿；其他形式病理的发病率尚未确定。

遗传数据和发病机制。该疾病属于常染色体隐性遗传。

脂肪酸代谢疾病的发病机制与代谢压力（并发感染性疾病、身体或情绪负荷过重、饥饿、手术）导致的碳水化合物储备耗竭有关。在这种情况下，脂质成为补充身体能量需求的必要来源。脂肪酸的运输和β-氧化过程出现缺陷，导致ω-氧化，二羧酸及其毒性衍生物和肉碱结合物在体液中积聚，从而导致继发性肉碱缺乏症。

症状。所有脂肪酸代谢疾病的临床表现都非常相似。这些疾病通常以发作性病程为特征。疾病分为重症（早期、全身性）和轻症（晚期、肌肉性），其特点是酶缺乏的程度或组织定位不同。

重症病例在幼儿期（包括新生儿期）出现。主要症状包括呕吐、全身强直阵挛性癫痫或婴儿痉挛、进行性嗜睡、困倦、全身肌张力低下、意识障碍直至昏迷、心脏功能障碍（心律失常或心肌病）、肝脏肿大（雷氏综合征）。该病可导致死亡（高达20%）并有婴儿猝死的风险。

轻度类型通常在学龄儿童和青少年中首次出现。症状包括肌肉疼痛、虚弱、疲劳、运动笨拙和尿液颜色变深（肌红蛋白尿）。

3-羟基酰基辅酶A（长碳链脂肪酸脱氢酶）缺乏症的典型临床症状包括周围神经病变和视网膜色素变性。对于可能患有此酶缺陷的孕妇，其妊娠过程通常较为复杂——可能会出现肝脏脂肪浸润、血小板减少和转氨酶活性升高。

实验室检查结果。生化异常包括：低酮性低血糖症、代谢性酸中毒、血乳酸和血氨升高、转氨酶和肌酸磷酸激酶活性升高、总肉碱水平降低及其酯化物水平升高。尿液中通常显示相应碳链长度的二羧酸及其羟基化衍生物以及酰基肉碱排泄量较高。

必须对线粒体脑肌病、有机酸血症、其他原因的心肌病、各种类型的癫痫和丙酮性呕吐进行鉴别诊断。

治疗。治疗脂肪酸转运和氧化疾病的主要方法是饮食疗法。它基于两个原则：消除禁食（缩短两餐之间的间隔）以及在饮食中增加碳水化合物，同时严格限制脂质摄入。此外，对于与长碳链脂肪酸转运或氧化缺陷相关的病理类型，建议使用特殊的中链甘油三酯混合物（如果中碳链和短碳链脂肪酸的酰基辅酶A脱氢酶存在缺陷，则禁用）。

药物矫正：左卡尼汀（每日50-100毫克/公斤体重，取决于患者的年龄和病情严重程度）、甘氨酸（每日100-300毫克）和核黄素（每日20-100毫克）。代谢危机期间，建议静脉注射10%葡萄糖溶液，速度为每分钟7-10毫克/公斤体重，同时监测其血液浓度。葡萄糖不仅可以补充组织缺陷，还可以抑制脂肪分解，减少脂肪酸毒性衍生物的产生。

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