由 1 型和 2 型单纯疱疹病毒引起的肝炎

1 型和 2 型单纯疱疹病毒 (HSV 1 和 HSV 2) 引起的肝炎是由单纯疱疹病毒引起的疾病，这些病毒会通过患有由这些病毒引起的疾病的母亲传染给胎儿。

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蔓延

单纯疱疹病毒（HSV）感染是一种常见且广泛传播的疾病。

据世界卫生组织称，疱疹病毒感染是继流感之后第二大常见病毒感染。近年来，疱疹病毒感染作为艾滋病毒感染标志的作用日益增强。

HSV是由1型和2型（生殖器）单纯疱疹病毒组成的一个群体。例如，在美国，有3000万人患有复发性生殖器疱疹。

人类单纯疱疹病毒（HSV）的原发感染发生在儿童时期，绝大多数病例几乎无症状。病毒一旦进入人体，就会以潜伏形式在体内终生存在。在应激情况下（受伤、精神障碍、疾病等），感染可能以口腔炎、皮肤疱疹、生殖器疱疹、眼部疱疹和神经系统损伤的形式出现临床复发。

到了育龄期（19-30岁），75%-90%甚至100%的女性都会感染HSV。在孕妇中，由HSV 2引起的感染率可达7%-47%。

病因和发病机制

胚胎和胎儿的宫内感染主要与 HSV 2 有关——它占 HSV 引起的胎儿和新生儿感染的 80%。妊娠 32 周后母亲的活动性疱疹感染会导致 40% 至 60% 的胎儿和新生儿感染。如果 HSV 感染的孕妇生殖器区域存在各种炎症（慢性外阴阴道炎、迟缓性子宫内膜炎），并且有自然流产史，则胎儿感染 HSV 的风险很高。

人们认为，大多数情况下，宫内HSV感染仍然是由孕妇体内无症状释放的疱疹病毒引起的，在这种情况下，孕妇甚至没有疱疹感染史。

经胎盘途径是产前感染病毒（包括单纯疱疹病毒）的主要途径。因此，孕妇持续感染病毒，会大大增加胎儿在整个孕期感染病毒的可能性。

妊娠期间复发性生殖器疱疹并伴有病毒血症可导致胎儿死亡，在妊娠早期可表现为自然流产（占30%），在妊娠晚期可表现为流产（占50%）。

妊娠晚期胎儿感染单纯疱疹病毒 (HSV) 会导致感染过程，临床表现包括营养不良、脑膜脑炎、肺炎、肺病、败血症和肝炎等。婴儿出生时即出现该疾病的临床症状。然而，众所周知，产前感染单纯疱疹病毒 (HSV) 的婴儿出生时通常相对健康。由此引出了一个问题：既然孕妇感染如此普遍，为什么胎儿受损却很少甚至极少发生？理论上，可以假设胎儿感染最有可能发生在妊娠期原发性感染，或者胎儿原发性感染直接发生在分娩过程中或孩子出生后。换句话说，先天性疱疹性肝炎的临床症状可能出现在血清阴性母亲在本次妊娠期间感染单纯疱疹病毒的儿童身上。然而，这种假设与目前普遍认为从幼儿期开始检测 HSV 感染标志物的观点相矛盾。这些问题需要进一步研究。

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形态学

产前单纯疱疹病毒感染病例通常可检测到肝脏改变。宫内疱疹病毒感染伴肝炎综合征时，可描述先天性肝炎的特征性组织学体征。肉眼检查可见肝脏增大。切面可见肝组织呈斑驳状：在深棕色背景上，可见许多直径为2-3毫米的黄白色病灶，覆盖整个表面。

肝脏显微镜检查可见凝固性坏死灶。坏死灶中心可见块状坏死，周边可见淋巴细胞浸润。可见肝束解体和肝细胞营养不良改变。疱疹病毒感染的特征性体征是嗜碱性包涵体（考德瑞小体），其边缘呈浅色。局灶性淋巴组织细胞浸润位于肝脏基质、小叶和小叶间结缔组织中。

1型和2型单纯疱疹病毒引起的肝炎症状

患有先天性单纯疱疹病毒性肝炎的新生儿大多足月出生，体重正常，入院时病情一般，重症病例较少。33%-71%的病例表现为唇部、鼻翼、腭弓、悬雍垂和软腭出现水疱性皮疹，伴有充血背景。中毒症状为中度。患儿嗜睡、反流、吸吮困难。重症病例通常见于中枢神经系统严重受损的新生儿。

黄疸综合征在头三天内出现，程度从轻微到严重；有些儿童在出现所有其他肝炎症状时，可能不会出现黄疸。

所有患者均有肝肿大。肝脏密度中等，表面光滑，边缘圆或锐利，突出于肝季肋部3-5厘米。大多数患者（60-70%）的脾脏亦有肿大。

生化参数各异。肝细胞酶活性升高2-5倍，ALT和AST参数为80-450 U/l。总胆红素水平升高3-5倍，胆汁淤积综合征患儿升高7-10倍，结合胆红素和非结合胆红素比例几乎相等。胆汁淤积综合征患儿碱性磷酸酶和GGT活性参数较正常值升高2-3倍。

胆汁淤积性肝炎患儿黄疸明显，呈绿色；儿童瘙痒难耐，睡眠质量差。同时，出血综合征表现为皮肤瘀斑、注射部位出血、呕血。在某些情况下，疱疹性肝炎可发展为暴发性，伴有严重的出血综合征临床和实验室检查表现，并可能发展为昏迷。

超声检查中，先天性疱疹性肝炎患儿均表现为肝实质回声密度增高。

大多数临床医生指出，患有先天性疱疹性肝炎的儿童会出现长时间的低热、几组淋巴结增大以及各种神经系统疾病（肌张力低下或高血压、兴奋性增加、高血压综合征等）。

流程选项

由单纯疱疹病毒感染引起的先天性肝炎病程较急。即使严重的黄疸，也会在出生后6个月内消退。肝肿大会持续数月。肝功能检查在出生后2至6个月内恢复正常；未观察到异常蛋白血症。未观察到由单纯疱疹病毒引起的慢性先天性肝炎。

在某些情况下，肝炎可以合法终止，通常是随着疾病的暴发而终止。

由于神经系统的各种疾病不仅会在出生时表现出来，而且会在以后表现出来，因此儿童需要长期在神经科医生处登记。

1型和2型单纯疱疹病毒引起的肝炎的诊断

当孩子出生时患有先天性肝炎时，肝脏损害的病因并不总是清楚的。

有必要排除各种伴有肝炎综合征的宫内感染。这些感染包括乙型肝炎病毒、巨细胞病毒、衣原体、弓形虫病和败血性细菌感染。单纯疱疹病毒感染的诊断依据是婴儿皮肤和黏膜上出现成群的皮疹；有时，母亲在怀孕期间可能会出现生殖器疱疹和唇疱疹的激活迹象。

现代 HSV 感染的特异性诊断是基于使用 PCR 对血清和其他生物底物中的 HSV DNA 进行检测的阳性结果，以及对滴度增加（增加 4 倍以上）的特异性抗 HSV 类 IgG 的检测。

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1型和2型单纯疱疹病毒引起的肝炎的治疗

在抗病毒治疗中，Viferon 的每日剂量为 50 万 IU，持续 2-4 周，并与肝脏保护剂（例如 Phosphogliv）联合使用。对于胆汁淤积性肝炎，建议使用 Ursofalk 滴剂，持续 2-3 周，并配合吸附剂、苯巴比妥和 25% 硫酸镁溶液。

阿昔洛韦用于治疗肝炎和严重的中枢神经系统病变，剂量为每天每公斤体重15毫克，疗程7-10天，具体剂量取决于患儿病情。必要时可进行解毒输液治疗。疱疹性皮疹可进行局部治疗。

预防

当母亲体内检测到活动性疱疹感染时，为了预防胎儿的产前感染，不仅需要进行皮疹的局部治疗，还需要进行抗病毒治疗，例如，使用干扰素α - Viferon药物，该药物已获准用于孕妇，在妊娠16周以上的孕妇，每日剂量为1-2百万国际单位，持续2-3周。

是否开具重组干扰素α的肠外形式以及阿昔洛韦类抗病毒药物的问题，是严格根据个人情况决定的，同时要考虑到对胎儿造成损害的实际风险。

抗疱疹疫苗正在研发中。