衣原体肝炎

先天性衣原体肝炎是一种由感染衣原体的母亲在出生前将胎儿感染衣原体而发生的疾病。

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患病率

衣原体感染是全球范围内最为普遍的感染之一，在俄罗斯也同样如此。在育龄人群中，泌尿生殖道衣原体感染的检出率较高。在孕妇中，衣原体感染的检出率为10%至70%。

在新生儿中，衣原体感染的发生率为 5-38％。

衣原体肝炎的病因是什么？

衣原体属（Chlamydie）包含3种病原体：巴氏衣原体（C. psiitaci）、肺炎衣原体（C.pneumoniae）和沙眼衣原体（C. trachomatis）。后者通过性传播，可引起泌尿生殖道、胃肠道、呼吸道、眼部等疾病。衣原体处于细菌和病毒之间的中间状态，是专性细胞内能量寄生虫。沙眼衣原体通过胞饮作用侵入宿主细胞，利用其产生的ATP进行生长繁殖，并受到吞噬体膜的保护以免被破坏。进入人体后，衣原体可以同时存在于多个发育阶段，包括持续性形态。如果在怀孕期间感染，妇女会出现宫颈粘脓性分泌物、阴道炎、排尿困难现象，并在宫颈分泌物和尿液中检测到大量白细胞。胎儿和新生儿发生感染的风险取决于孕妇衣原体感染或恶化的时间。就胎儿感染而言，最危险的是母亲在妊娠晚期发生衣原体感染。

孕妇感染衣原体会导致慢性胎盘功能不全，从而对胎儿的生长发育产生不利影响。感染衣原体的妇女大多数情况下仍会足月分娩，但即使足月分娩，新生儿也常常会被诊断出宫内感染，并伴有各种器官和系统损害。

衣原体宫内感染的典型途径是上行途径（通过宫颈和胎膜）。病原体进入尿道黏膜、上呼吸道，并随受感染的羊水被吞咽，从而损害胃肠道。

宫内衣原体感染的特征是T细胞免疫功能低下，T辅助细胞缺乏，单核吞噬细胞功能障碍，以及自然杀伤细胞活性中度升高。宫内衣原体感染会损害许多器官和系统，包括肝脏，而肝脏衣原体感染的发生率非常高，高达16.7%。

形态学

当肝脏因宫内感染衣原体而受损时，就会出现肝炎的症状。

宏观观察：肝脏肿大，质地致密，棕黄色。胆管通畅。组织学检查：肝束断裂，肝细胞坏死灶，门管区周围淋巴样白细胞浸润，髓外造血灶；实质细胞蛋白营养不良，细胞内胆汁淤积，部分区域可见肝细胞再生。

衣原体肝炎的症状

宫内衣原体感染患儿常早产，Apgar评分<6-7分，并伴有形态功能不成熟的体征。若疾病在出生时处于早期阶段，则感染在出生后3天内即可显现；若疾病在中期，则患儿出生时即出现衣原体感染的临床表现。

儿童出现全身中毒症状。同时，器官和系统病变多种多样。宫内肺炎、呼吸窘迫综合征、结膜炎、胃肠病以及全身感染是典型症状。

宫内衣原体感染很少引起肝炎和胆道损害。

孩子们的病情被评估为中度严重，有时甚至严重。他们精神萎靡，焦躁不安。孩子们食欲不佳，并且反胃。

黄疸在出生第一天出现，并可能在数天内加重。几乎所有患儿均有肝脾综合征。肝脏突出于季肋部3-5厘米，密度中等，表面光滑。半数患儿有结膜炎；常伴有多组淋巴结肿大。

在胆汁淤积患者的生化血液检测中，通常会检测到胆红素水平增加 1.5-2 倍，以结合部分为主，肝细胞酶活性 - ALT、AST、LDH 和 GGT 轻度（2-3 倍）增加。

先天性衣原体肝炎可能表现为急性胆汁淤积综合征。在全身感染性中毒的背景下，可出现中度至重度黄疸，并可能出现出血综合征，表现为瘀点性皮疹、注射部位出血。所有患儿均会出现肝脏肿大，脾脏通常从季肋部突出1-2厘米。

生化血液检查显示总胆红素水平升高5-10倍，且结合胆红素并非总是占主导地位（血清中同时存在大量游离胆红素表明胆红素结合系统缺陷）。肝细胞酶活性通常略高于正常值，但碱性磷酸酶和GGT活性可升高2倍。

超声波检查显示肝脏体积增大，实质回声增强，胆囊壁通常增厚。

衣原体肝炎病程的变异

先天性衣原体肝炎通常发病急，血液生化指标逐渐（2-3个月）恢复正常。肝脏肿大持续时间较长，可达12个月。胆汁淤积综合征患者黄疸消退较晚，最长可达5个月。

有报道称，衣原体肝炎呈波浪状，病程不断加重，最初出现临床和生化症状后，2-3个月后指标恢复正常，数月后再次出现明显的肝炎症状，持续1-2个月，只有给予对病因治疗才能缓解病情。未观察到衣原体肝炎的慢性病程。

衣原体肝炎的诊断

衣原体感染的诊断基于从眼睛和尿道中检测到病原体沙眼衣原体，但更常见的诊断方法是检测该类特异性抗体的滴度，而IgM类衣原体抗体并不总是能被检测到。PCR技术可以在生物基质（包括血清）中检测出衣原体DNA。

鉴别诊断需与其他病因的先天性肝炎进行鉴别。目前，通过检测特异性标志物，几乎总能确定先天性肝炎的病因，因为不同病原体引起的先天性肝炎的病因可能非常相似。对于产前衣原体感染，母亲的产科病史以及是否存在该感染的临床和实验室体征非常重要。

值得注意的是，新生儿产前感染通常由两种或多种病原体引起。例如，23%的病例检测出宫内混合感染，即巨细胞病毒和衣原体的组合感染。在诊断先天性肝炎和制定治疗方案时，应考虑到这一因素。

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衣原体肝炎的治疗

大环内酯类抗生素可有效治疗衣原体感染。如果确诊先天性肝炎是由衣原体引起，则应给患儿服用红霉素或阿奇霉素（舒马赫）。红霉素的每日剂量为每公斤体重40-50毫克，连续7天；阿奇霉素（舒马赫）的第一天剂量为10毫克/公斤，随后4天剂量为5毫克/公斤。如果中毒严重，则进行输液解毒治疗。建议使用保肝药物，例如磷酸格列卫。先天性衣原体肝炎患儿常伴有相同病因的结膜炎和尿道炎。为此，除抗菌治疗外，还应进行局部炎症的消毒。

预防衣原体肝炎

预防产前衣原体感染包括识别和治疗孕妇的衣原体。