遗传性非息肉病结直肠癌：病因、症状、诊断和治疗

遗传性非息肉病性结直肠癌 (HNPCC) 是一种常染色体显性遗传病，占结直肠癌病例的 3-5%。其症状、初步诊断和治疗与其他类型的结直肠癌相似。HNPCC 的疑似病例基于病史，需通过基因检测确诊。患者还需要观察是否有其他恶性肿瘤，尤其是子宫内膜癌和卵巢癌。

携带已知突变的患者一生中罹患结直肠癌的风险高达 70% 至 80%。与散发性结肠癌相比，头颈部鳞状细胞癌 (HNSCC) 的发病年龄更小（平均 40 岁），且病变更可能位于脾曲附近。既往结肠疾病通常为单个结肠腺瘤，而家族性腺瘤性息肉病 (FAP)（另一种遗传性结直肠癌）患者则为多个腺瘤。

然而，与FAP类似，该病也可能出现多种肠外表现。良性病变包括咖啡牛奶斑、皮脂囊肿和角化棘皮瘤。主要相关恶性肿瘤是子宫内膜肿瘤和卵巢肿瘤（70岁时风险分别为39%和9%）。患者罹患输尿管癌、肾盂癌、胃癌、胆道癌和小肠癌的风险也较高。

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遗传性非息肉病性结直肠癌的症状

症状和体征与其他类型的结直肠癌相似。肿瘤本身的诊断和主要治疗方向也类似。HNCRC 的诊断特异性可通过基因检测确认。然而，由于（与家族性腹膜炎 (FAP) 不同）HNCRC 缺乏典型的临床表现，因此检测结果难以令人接受。因此，怀疑 HNCRC 的患者需要详细研究与 FAP 相关的家族史，所有年轻患者都应收集家族史。

根据 HNCCC 的阿姆斯特丹 II 标准，必须具备以下三个病史要素：(1) 三个或更多亲属患有 FAP 或 HNCCC 相关恶性肿瘤，(2) 至少两代人患过结直肠癌，(3) 50 岁之前至少有一例 FAP。

遗传性非息肉病性结直肠癌的诊断

符合这些标准的患者应检测其肿瘤组织是否存在DNA变化，即微卫星变异 (MSI)。如果检测到显著的MSI，则需要进行针对特定HNCGC突变的基因检测。其他作者使用其他标准（例如Bethesda标准）来启动MSI检测。如果特定机构未进行MSI检测，则应将患者转诊至专科中心。

确诊头颈部鳞状细胞癌 (HNSCC) 的患者需要进一步筛查其他恶性肿瘤。建议每年进行子宫内膜穿刺和经阴道超声检查，以发现子宫内膜癌。对于卵巢癌，检查包括每年进行经阴道超声检查和血清 CA 125 水平检测。预防性子宫切除术和卵巢切除术也是首选治疗方法。尿液分析可用于筛查肾脏肿瘤。

头颈部鳞状细胞癌 (HNSCC) 患者的一级亲属应从 20 岁起每 1 至 2 年进行一次结肠镜检查，40 岁后每年进行一次。女性一级亲属应每年进行子宫内膜癌和卵巢癌筛查。远亲应进行基因检测；如果检测结果为阴性，则应进行与平均风险患者类似的结肠镜检查。

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