亚急性坏死性利亚脑肌病

该疾病于1951年首次被提及。迄今为止，已描述了120多例病例。Leigh病（OMIM 256000）是一种遗传异质性疾病，可通过核遗传（常染色体隐性遗传或X连锁遗传）或线粒体遗传（较少见）。

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原因 莉亚综合征

该疾病是由于提供能量的酶缺乏所致，主要原因是丙酮酸代谢紊乱和呼吸链中电子传递缺陷。呼吸链中的丙酮酸脱氢酶复合物（a-E1亚基）、丙酮酸羧化酶、复合物1（NAD-辅酶Q还原酶）和复合物4（细胞色素氧化酶）均存在缺陷。

已确定呼吸链中丙酮酸羧化酶复合物 1（NAD-辅酶 Q 还原酶）和复合物 4（细胞色素氧化酶）的缺陷以常染色体隐性方式遗传，丙酮酸脱氢酶复合物（a-E1 亚基）的缺陷以 X 连锁隐性方式遗传。如果发生影响 ATPase 第 6 个亚基的线粒体 DNA 点突变，则通常通过线粒体遗传。最常见的是发生混合突变，与线粒体 DNA 位置 8993 处的胸腺嘧啶被鸟嘌呤或胞嘧啶取代有关。不太常见的是线粒体 DNA 位置 9176 的突变。由于 T8993G 突变是 NARP 综合征的主要缺陷，因此已有患有这两种疾病的家族的描述。在儿童中，也描述了 8344 位置的线粒体 DNA 突变，它发生在 MERRF 综合征中。

据推测，当突变线粒体DNA在大多数线粒体中积累时，就会发展为严重的Leigh综合征。在该疾病的线粒体起源中，90%的线粒体中都发现了突变线粒体DNA。其发病机制与细胞能量形成障碍和乳酸酸中毒的发生有关。

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症狀 莉亚综合征

该疾病的早期症状在幼年（1-3岁）时出现。然而，已知也有病例在2周龄和6-7岁时就出现该疾病。起初，会出现非特异性障碍：精神运动发育迟缓、食欲下降、呕吐发作、体重不足。随后，神经系统症状加重：肌张力低下或肌张力障碍转变为肌张力亢进、肌阵挛或强直阵挛性癫痫发作、四肢震颤、舞蹈症、协调障碍、腱反射减弱、嗜睡、困倦。脑神经变性呈进行性发展。锥体束和锥体外系供血不足的症状加重，吞咽功能受损。视觉器官常出现改变，如上睑下垂、眼肌麻痹、视神经萎缩，较少见的视网膜色素变性。有时会出现肥厚性心肌病，出现呼吸急促发作。

罕见情况下，该病会发展为急性脑病。更常见的是慢性或亚急性病程，在发病数年后导致患者死亡。如果病程进展迅速（数周），患者会因呼吸中枢麻痹而死亡。

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診斷 莉亚综合征

血液生化检查可发现乳酸酸中毒，这是由于血液和脑脊液中乳酸和丙酮酸的积累，以及血液中丙氨酸含量的升高。酮体水平也可能升高。尿液中可检测到有机酸排泄增加：乳酸、富马酸等。血液和组织中的肉碱水平通常会降低。

脑电图结果显示局部癫痫活动征象。核磁共振成像数据显示脑室扩大、双侧脑损伤、基底神经节（尾状核、壳核、黑质、苍白球）钙化。还可检测到大脑半球和脑实质萎缩。

形态学检查显示脑实质发生显著改变：脑组织对称性坏死灶、脱髓鞘病变和海绵状变性，主要累及中脑、脑桥、基底神经节、丘脑和视神经。组织学表现包括脑组织囊性变性、星形胶质细胞增生、神经元死亡以及细胞内线粒体数量增加。骨骼肌中可见脂质内含物积聚，对呼吸链复合物1和4的组织化学反应降低，肌膜下线粒体积聚，线粒体异常，嵴结构紊乱。RRF现象通常不易察觉。