沃尔夫拉姆综合征：病因、症状、诊断、治疗

Wolfram综合征（DIDMOAD综合征 -尿崩症、糖尿病性尿崩症、视神经萎缩、耳聋， OMIM 598500）由DJ Wolfram和HP WagenerB于1938年首次描述，为青少年糖尿病和视神经萎缩的混合症状，随后又合并尿崩症和听力损失。迄今为止，已记录约200例该病病例。

该综合征的特征是遗传异质性。它以常染色体隐性遗传方式遗传。该基因位于4p染色体上。该病理与核基因组和线粒体基因组之间的通讯中断有关。在肌肉和淋巴细胞中，60%的患者存在线粒体DNA点突变，这种突变发生在莱伯氏神经视神经萎缩症中。有时，该综合征与大面积线粒体缺失有关。

Wolfram综合征的症状。该病在儿童早期（1-8岁）发病。患者首先出现糖尿病症状。在这种情况下，患者会发展为青少年型（非自身免疫性）糖尿病，并伴有视神经萎缩。随后，患者出现中枢性尿崩症（70%的患者出现加压素缺乏）和听力损失（60%），并在10岁后出现。初期患者会出现高频听力损失。该病呈渐进性发展。

半数患者出现神经系统症状：肌阵挛、癫痫、共济失调、构音障碍、眼球震颤。有时还会出现嗅觉丧失、中风、视网膜色素变性、贫血、中性粒细胞减少症、血小板减少症。

肾脏超声检查发现50%的患者存在泌尿系统异常（肾积水、输尿管扩张）。MRI检查发现脑干和小脑萎缩。脑电图和视网膜电图常有变化。肌肉活检的形态学检查通常无法发现RRF现象。谷氨酸脱氢酶水平下降是其特征性表现。呼吸链酶活性水平在正常范围内。