门克氏毛多发性肌营养不良症

Menkes毛发营养不良症（卷发病，OMIM 309400）由JH Menkes于1962年首次描述。该病在新生儿中的发病率为1：114,000-1：250,000。该病为隐性遗传，与X染色体相关。该基因位于Xql3.3染色体上。由于基因突变，导致负责阳离子跨膜转移的ATPase（三磷酸腺苷酶）缺陷。据信，这种蛋白质的功能是将铜从细胞转移到细胞外环境。该元素代谢和运输的紊乱会导致含铜酶的缺乏：赖氨酸氧化酶、细胞色素氧化酶、酪氨酸酶、单胺氧化酶、抗坏血酸氧化酶、超氧化物歧化酶、多巴胺β-羟化酶，以及血液中铜蓝蛋白的减少。发病机制与肠道对铜的吸收减少有关，血液、肝细胞和脑中的铜含量较低，但肠粘膜、脾脏、肾脏、肌肉、淋巴细胞和成纤维细胞中的铜含量增加。过量的铜与金属硫蛋白的作用有关，金属硫蛋白在细胞中大量存在。多种酶的缺乏会导致各种疾病：

• 胶原蛋白和弹性蛋白纤维合成中断；
• 血管内表面结构破坏；
• 骨组织矿化过程中断；
• 头发变得更加脆弱、卷曲和脱色；
• 组织呼吸障碍；
• 血液和脑脊液中左旋多巴的增加，以及神经递质代谢紊乱。

一些作者认为，该疾病的缺陷与诱导金属硫蛋白合成的锌结合蛋白有关，而铜代谢的紊乱是次要的。

门克斯病是一种遗传异质性疾病。

门克斯毛发营养不良症的症状。几乎一半的门克斯综合征患者是早产儿。该病通常发病较早，从出生第一天起就已出现。患儿会出现低体温症，拒食，体重增长缓慢。随后，患儿会出现面部和四肢肌肉痉挛和抽搐，且这些症状对抗惊厥药物治疗无效。患儿失去头部支撑能力，肌张力下降，并伴有肌张力障碍和痉挛性瘫痪。神经精神发育明显滞后。特征性体征是毛发改变——稀疏、坚硬、易断和卷曲（卷毛）。皮肤也会受到影响——延展性增加、干燥、苍白。患儿有时出现“小天使”的体型——低拟态，鼻梁位置较低。由于视神经部分萎缩，视力下降。眼底可检测到视网膜微囊肿。骨骼系统改变可能表现为四肢反复骨折。泌尿生殖系统疾病：肾结石、畸形（膀胱憩室、肾积水、输尿管积水）。部分患者可检测到微畸形（小颌畸形、高腭畸形）。

该病呈进行性发展。患者通常在出生后1至3年内死于感染性并发症或硬膜下出血。

在非典型情况下，该病表现较晚，但症状较轻，患者的预期寿命为 13.5 年。

门克斯综合征在女性中已有报道，但这些病例通常与谢雷舍夫斯基-特纳综合征有关。携带门克斯综合征基因的女性通常没有患病迹象，但其中40%会出现粗糙卷曲的头发。

EEG 数据显示多灶性阵发性变化或高峰节律失常。

CT 或 MRI 检查结果显示大脑和小脑组织萎缩、大脑白质区域密度降低、存在硬膜下血肿、大脑侧裂增宽和脑回增厚。

管状骨的 X 射线检查显示皮质层增厚、干骺端区发生变化以及骨骺骨膜反应。

毛发显微镜检查：沿纵轴扭曲（卷毛症）、毛径改变（念珠菌病）、脆性增加（结节性脆毛症）。

脑形态学检查显示，灰质区域出现变性，伴随神经元丢失和神经胶质增生，尤其是在小脑。电子显微镜检查显示，线粒体数量增加、大小改变，并出现电子致密体。白质中存在轴突变性。皮肤和血管内壁出现弹性纤维断裂。

在肌肉组织中，呼吸链复合物1和4的线粒体酶活性降低。