马赛克型唐氏综合征：如何鉴别

21号染色体变异导致的遗传性疾病是嵌合型唐氏综合征。让我们来探讨一下它的特征、诊断方法、治疗和预防。

唐氏综合征是最常见的先天性遗传病之一。其特征是严重的智力障碍和多种宫内畸形。由于三体综合征患儿的出生率很高，因此已开展了大量研究。该病症在世界各地均有发生，因此尚未确定其与地理或种族的相关性。

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流行病學

根据医学统计数据，每700到1000名新生儿中，就有1名患有唐氏综合征。该病的流行病学与某些因素有关：遗传倾向、父母的不良习惯以及父母的年龄。

疾病分布模式与地理、性别、国籍或家庭经济状况无关。三体综合征是由儿童发育障碍引起的。

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原因 马赛克唐氏综合征

嵌合型唐氏综合征的主要原因与遗传性疾病有关。健康人有23对染色体：女性核型为46（XX），男性为46（XY）。每对染色体中，一条来自母亲，另一条来自父亲。该病是由于常染色体数量异常引起的，即在第21对染色体上添加了额外的遗传物质。21号染色体的三体性是导致该缺陷症状的原因。

马赛克综合征可能由于以下原因发生：

• 受精卵中或卵裂早期阶段的体细胞突变。
• 在体细胞内重新分布。
• 有丝分裂期间的染色体分离。
• 从母亲或父亲那里继承基因突变。

异常配子的形成可能与父母生殖器官的某些疾病、辐射、吸烟和酗酒、服用药物或毒品以及居住地的环境条件有关。

该综合征约94%的患者与单纯三体综合征相关，即核型为47，XX，21+或47，XY，21+。所有细胞中都存在21号染色体的拷贝，因为在亲本细胞减数分裂过程中，成对染色体的分裂发生中断。约1-2%的病例是由于原肠胚或囊胚期胚胎细胞有丝分裂中断所致。嵌合体综合征的特征是受影响细胞的衍生细胞出现三体性，而其余细胞的染色体组正常。

易位型（发生于4-5%的患者）是指21号染色体或其片段在减数分裂过程中易位至常染色体，并随常染色体一起进入新生细胞。易位的主要对象是14号和15号染色体，较少见的是4号、5号、13号或22号染色体。此类改变可能是随机的，也可能遗传自易位携带者且表型正常的父母。如果父亲患有此类疾病，则孩子患病的风险为3%。如果母亲是携带者，则风险为10-15%。

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風險因素

三体综合征是一种在生前无法获得的遗传性疾病。其发病风险与生活方式或种族无关。但在以下情况下，生育患病子女的几率会增加：

• 晚育——20-25 岁生育的妇女生下患有该疾病的婴儿的可能性很小，但 35 岁之后风险会显著增加。
• 父亲的年龄——许多科学家声称，遗传病与其说取决于母亲的年龄，不如说取决于父亲的年龄。也就是说，男性年龄越大，患病的几率就越高。
• 遗传——医学上已知有病例，在父母双方都绝对健康的情况下，缺陷会从近亲遗传而来。在这种情况下，患者仅易患某些类型的综合征。
• 乱伦——血亲之间的婚姻会导致不同程度的基因突变，包括三体性。
• 不良习惯——会对未来宝宝的健康产生负面影响，例如孕期吸烟会导致基因异常。酗酒也会导致同样的结果。

有观点认为，唐氏综合征的发生可能与母亲祖母生育的年龄及其他因素有关。得益于胚胎植入前诊断和其他研究方法，唐氏综合征患儿的风险已显著降低。

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發病

遗传性疾病的发展与染色体异常有关，患者有47条染色体而不是46条。嵌合体综合征的发病机制有所不同。父母的配子性细胞染色体数目正常。它们的融合形成了核型为46，XX或46，XY的受精卵。在原始细胞分裂过程中，DNA发生断裂，导致DNA分布不正常。也就是说，一些细胞获得了正常的核型，而另一些细胞则获得了病理性的核型。

这种异常在3-5%的病例中发生。由于健康细胞可以部分弥补遗传性疾病，因此预后良好。这类儿童出生时会表现出该综合征的外部症状和发育迟缓，但存活率显著提高。他们出现与生存不相容的内部病变的可能性也较小。

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症狀 马赛克唐氏综合征

染色体数目增加是生物体的一种异常遗传特征，具有许多内在和外在的症状。嵌合型唐氏综合征的症状表现为智力和身体发育迟缓。

该疾病的主要身体症状：

• 体型小且生长缓慢。
• 肌肉无力、力量机能下降、腹部无力（腹部松弛）。
• 颈部短而粗，有褶皱。
• 四肢短，大脚趾和食趾之间的距离较大。
• 儿童手掌上的特定皮肤褶皱。
• 耳朵位置低且小。
• 舌头和嘴巴的形状变形。
• 牙齿歪斜。

该疾病会导致一系列发育和健康问题。首先，它会导致认知障碍、心脏缺陷、牙齿、眼睛、背部和听力问题。此外，它还容易引发传染病和呼吸道疾病。该疾病的严重程度取决于先天因素和合适的治疗方法。尽管存在智力、生理和心理方面的缺陷，但大多数儿童仍然能够学习。

最初的迹象

与典型的唐氏综合征不同，镶嵌型唐氏综合征的症状不太明显。早期症状可在孕8-12周的超声检查中发现。其表现为颈带增大。超声检查并不能100%保证诊断结果，但可以评估胎儿发育缺陷的可能性。

最典型的是外部症状，医生可以通过这些症状在婴儿出生后立即诊断出病症。该缺陷的特点是：

• 斜眼。
• “扁平”的脸。
• 头脑短浅。
• 颈部皮肤皱褶增厚。
• 眼睛内角有半月形的褶皱。

进一步检查发现存在以下问题：

• 肌张力下降。
• 增加关节活动性。
• 胸部变形（龙骨状、漏斗状）。
• 骨骼宽而短，枕骨平坦。
• 耳朵变形，鼻子起皱。
• 小拱形的天空。
• 虹膜边缘的色素沉着。
• 掌横纹。

除了外部症状外，该综合症还存在内部障碍：

• 先天性心脏缺陷和其他心血管系统疾病、大血管异常。
• 因口咽部和大舌头的结构特点而引起的呼吸系统病理。
• 斜视、先天性白内障、青光眼、听力障碍、甲状腺功能减退。
• 胃肠道疾病：肠狭窄、肛门和直肠闭锁。
• 肾积水，肾发育不全，输尿管积水。

以上症状需要不断的治疗，才能维持身体的正常状态，先天性的缺陷才是唐氏综合征患者寿命较短的原因。

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镶嵌型唐氏综合征的外部症状

在大多数情况下，嵌合型唐氏综合征的外部症状在出生后立即出现。由于遗传病理的患病率很高，其症状已被详细研究和描述。

21号染色体的变化具有以下外部特征：

1. 头骨结构异常。

这是最明显、最显著的症状。通常情况下，婴儿的头部比成人大。因此，任何畸形在出生后都能立即显现。这些变化涉及颅骨和面部结构。患者的头顶骨区域比例失调。此外，后脑勺扁平，脸型扁平，眼距明显增宽。

2. 眼睛发育障碍。

患有此病的人与蒙古人种的代表相似。这些变化在出生后立即出现，并持续终生。此外，值得注意的是，30% 的患者会出现斜视，眼睑内角出现皮肤褶皱，虹膜出现色素沉着。

3. 口腔先天性缺陷。

60%的患者被诊断患有此类疾病。这些疾病会导致儿童喂养困难，并减缓其生长发育。患有该综合征的患者由于乳头层增厚（沟纹舌），舌头表面形态异常。50%的患者会出现哥特式腭裂、吸吮反射受损、半张嘴（肌肉张力减退）。在极少数情况下，还会出现“腭裂”或“兔唇”等异常情况。

4. 耳朵形状不正确。

这种疾病占40%。软骨发育不全会导致耳廓异常。耳朵可能会向不同方向突出，或位于低于视线的高度。虽然这些缺陷对美观无害，但可能导致严重的听力问题。

5. 额外的皮肤褶皱。

60%-70%的患者会出现这种情况。皮肤褶皱是由于骨骼发育不良和形状不规则（皮肤无法伸展）造成的。这种三体综合征的外部症状表现为颈部皮肤增多、肘关节增厚以及手掌出现横皱。

6. 肌肉骨骼系统发育的病理学

此类畸形是由于胎儿宫内发育异常而引起的。关节和部分骨骼的结缔组织在出生前未能完全形成。最常见的畸形包括：颈部较短、关节活动性增加、四肢较短和手指畸形。

7. 胸部畸形。

这个问题与骨组织发育不良有关。患者会出现胸椎和肋骨变形。最常见的症状是胸骨突出于胸部表面，即呈龙骨状，以及在太阳神经丛区域出现漏斗状凹陷的变形。这两种疾病会随着孩子年龄增长和身高增长而持续存在。它们会引发呼吸系统和心血管系统的结构紊乱。这些外部症状表明该疾病的预后不良。

唐氏综合征嵌合型的主要特征是上述许多症状可能缺失。这使得该病症与其他染色体异常的鉴别变得复杂。

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形式

该综合症有几种类型，让我们来考虑一下：

• 嵌合体——额外的染色体并非存在于身体所有细胞中。此类疾病占所有病例的5%。
• 家族性——发生于3%的患者。其特点是父母双方均存在一些不外显的异常。在宫内发育过程中，第21条染色体的一部分会附着于另一条染色体，使其成为信息的病理载体。患有这种缺陷的父母会生下患有该综合征的孩子，也就是说，这种异常是遗传性的。
• 21号染色体部分重复是一种罕见疾病，其特征是染色体无法分裂。也就是说，会出现额外的21号染色体拷贝，但并非所有基因都如此。如果基因片段重复，并导致缺陷的临床表现，则会出现病理症状和外部表现。

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並發症和後果

染色体嵌合体会导致后果和并发症，对健康产生负面影响，并显著恶化疾病的预后。

让我们看看三体性的主要危害：

• 心血管疾病和心脏缺陷。约50%的患者患有先天性缺陷，需要在早期进行手术治疗。
• 传染病——免疫系统缺陷会导致对各种传染病（尤其是感冒）的敏感性增加。
• 肥胖——患有这种综合症的人比一般人更容易超重。
• 造血系统疾病。唐氏综合征儿童比健康儿童更容易患白血病。
• 预期寿命短——生活质量和寿命取决于先天性疾病的严重程度、疾病的后果和并发症。20世纪20年代，患有这种综合症的人活不过10岁，而如今，患者的年龄已达到50岁甚至以上。
• 痴呆症是一种与脑内异常蛋白质积累相关的智力衰退和认知功能持续下降。该疾病的症状多见于40岁以下的患者。该疾病的特点是癫痫发作风险较高。
• 睡眠呼吸暂停是一种由于软组织和骨骼结构异常而易受气道阻塞而导致睡眠期间呼吸停止的疾病。

除了上述并发症外，三体综合征还伴有甲状腺问题、骨质疏松、视力差、听力丧失、早期绝经和肠梗阻等症状。

診斷 马赛克唐氏综合征

遗传性病变甚至在出生前即可检测出来。嵌合型唐氏综合征的诊断基于对血液和组织细胞核型的研究。在妊娠早期，会进行绒毛膜活检，以识别嵌合性体征。据统计，只有15%的女性在得知孩子存在遗传异常后会选择保留孩子。在其他情况下，则需要提前终止妊娠——即人工流产。

让我们考虑一下诊断三体性的最可靠方法：

• 生化血液检测——从母亲体内抽取血液进行检测。检测血液中的β-hCG和血浆蛋白A水平。在妊娠中期，还会进行另一项检测，以监测β-hCG、甲胎蛋白（AFP）和游离雌三醇的水平。甲胎蛋白（AFP，一种由胎儿肝脏产生的激素）水平降低很可能提示存在疾病。

• 超声波检查——在妊娠的每个阶段都会进行。第一次超声波检查可以发现：无脑畸形、颈部积水，并测量颈带厚度。第二次超声波检查可以追踪心脏缺陷、脊髓或大脑发育异常、胃肠道疾病、听觉器官疾病以及肾脏疾病。如果存在这些疾病，则需要终止妊娠。最后一次检查在妊娠晚期进行，可以发现一些可以在分娩后纠正的轻微疾病。

上述研究可以评估患儿罹患该综合征的风险，但并非绝对保证。同时，孕期诊断结果出现错误的比例很小。

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测试

基因组病理的诊断始于妊娠期。检测在妊娠早期进行。所有针对三体性的研究都称为筛查。这些研究结果存在争议，因此我们怀疑存在嵌合性。

• 妊娠早期（孕13周前），需进行人绒毛膜促性腺激素（hCG）和PAPP-A蛋白（即仅由胎儿分泌的物质）的检测。如果存在妊娠异常，hCG水平会升高，而PAPP-A水平会降低。根据这些结果，需进行羊膜镜检查。通过宫颈从孕妇宫腔中提取绒毛膜的微小颗粒。

• 孕中期——检测hCG、雌三醇、AFP和抑制素A。有时还会检测遗传物质。采集遗传物质时，需要通过腹部穿刺子宫。

如果测试结果表明三体综合征的风险很高，孕妇就会被转诊给遗传学家。

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仪器诊断

仪器诊断可用于检测胎儿宫内病变，包括嵌合体。如果怀疑患有唐氏综合征，则需要在整个孕期进行筛查，并进行超声检查以测量胎儿颈后部的厚度。

最危险的仪器诊断方法是羊膜穿刺术。这项检查是在孕18周时进行的（需要足够量的羊水）。这项检查的主要风险在于可能导致胎儿和母亲感染、羊膜囊破裂，甚至流产。

鑑別診斷

21号染色体的镶嵌变异需要仔细检查。唐氏综合征的鉴别诊断需结合以下病理进行：

• 克莱恩费尔特综合征
• Shereshevsky-Turner综合征
• 爱德华氏综合征
• 德拉夏佩勒综合征
• 先天性甲状腺功能减退症
• 其他形式的染色体异常

在某些情况下，XX/XY性染色体嵌合会导致真正的雌雄同体。性腺嵌合也需要分化，这是发生在胚胎发育后期的一种特殊的器官病理情况。

治療 马赛克唐氏综合征

染色体疾病无法治愈。嵌合型唐氏综合征的治疗是终身的。其目的是消除发育缺陷和相关疾病。确诊为唐氏综合征的患者需要接受以下专家的监督：儿科医生、心理学家、心脏病专家、精神科医生、内分泌科医生、眼科医生、胃肠病专家等。所有治疗都旨在帮助婴儿适应社会和家庭生活。父母的任务是教会婴儿完全自理并与他人接触。

唐氏综合症患者的治疗和康复包括以下步骤：

• 按摩——患有此综合征的婴儿和成人的肌肉系统发育不全。特殊体操有助于恢复肌肉张力并维持正常状态。尤其要注意水力按摩。游泳和水中体操可以提高运动技能并增强肌肉。海豚疗法很受欢迎，患者可以与海豚一起游泳。
• 营养师咨询——三体综合征患者面临体重过重的问题。肥胖会引发各种疾病，最常见的是心血管疾病和消化道疾病。营养师会提供营养建议，并在必要时制定饮食方案。
• 咨询言语治疗师——镶嵌症与其他类型的综合征一样，其特征是言语发育障碍。言语治疗师的咨询可以帮助患者正确、清晰地表达自己的想法。
• 特殊训练计划——患有此症的儿童在发育方面落后于同龄人，但他们是可以学习的。通过正确的方法，孩子可以掌握基本的知识和技能。

患者需接受全身强化治疗，通常还会服用精神兴奋剂、神经代谢药物和激素类药物。此外，还需要定期补充维生素。所有药物治疗均需结合医疗和教育矫正。先天性病变和复杂疾病需要手术干预。

預防

目前尚无可靠的方法预防遗传性疾病。嵌合型唐氏综合征的预防建议如下：

• 及时治疗任何疾病，并保持健康的生活方式。增加活动量可以改善血液循环，保护卵子免于缺氧。
• 均衡营养，保持正常体重。维生素、矿物质和其他营养素不仅能增强免疫系统，还能维持激素平衡。超重或过瘦都会破坏激素平衡，导致生殖细胞发育成熟受阻。
• 准备怀孕。在计划怀孕前几个月，您需要咨询妇科医生并开始服用维生素和矿物质复合物。尤其要注意补充叶酸、维生素B和E。它们有助于维持生殖器官功能正常，并改善性细胞的代谢过程。需要注意的是，如果孕妇年龄超过35岁，而孕妇父亲年龄超过45岁，那么生下畸形儿的风险就会增加。
• 产前诊断。怀孕期间进行的检查、筛查和其他一系列诊断程序可以识别胎儿的严重疾病，并决定是否继续妊娠或堕胎。

但即使采取所有预防措施，也无法100%保证婴儿健康。三体综合征是一种随机遗传异常，任何女性都无法幸免。

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預測

与典型的唐氏综合征不同，镶嵌型唐氏综合征的预后更为乐观。这种预后是由于健康细胞能够部分补偿基因缺陷。尽管如此，患儿仍会出现三体综合征的外部症状及其特有的发育迟缓。但这类患者的存活率要高得多，他们出现与生命不相容的发育缺陷的可能性也较小。

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患有镶嵌型唐氏综合症的名人

第21号染色体的变异会导致无法治愈的不可逆转的后果。尽管如此，在患有三体综合征的人群中，仍然不乏艺术家、音乐家、作家、演员以及其他许多杰出的人物。患有嵌合型唐氏综合征的名人也勇敢地公开自己的病情。他们生动地证明了，只要愿意，任何问题都可以克服。以下名人患有这种基因疾病：

• 杰米·布鲁尔是一位因出演电视剧《美国恐怖故事》而广为人知的女演员。她不仅出演电影，还是一名模特。杰米参加了纽约梅赛德斯-奔驰时装周的走秀。

• 胡雷蒙德是一位来自美国加利福尼亚州的年轻艺术家。他的画作独具特色，采用中国古老的技法：在宣纸上用水彩和水墨作画。他最受欢迎的作品是动物肖像。

• 帕斯卡尔·杜肯是一位演员，曾获戛纳电影节银奖。他因在雅科·范·多梅尔执导的电影《第八日》中扮演的角色而声名鹊起。

• 罗纳德·詹金斯是一位世界闻名的作曲家和音乐家。他对音乐的热爱始于他小时候圣诞节收到的一台合成器。如今，罗纳德被公认为电子音乐界的天才。

• 凯伦·加夫尼（Karen Gafni）是一名助教和运动员。她是一名游泳运动员，曾参加过英吉利海峡马拉松。她成为首位在15摄氏度的水中游完15公里的嵌合体患者。凯伦拥有自己的慈善基金会，代表染色体异常人群的利益。
• 蒂姆·哈里斯是一位餐馆老板，他拥有“世界上最友好的餐厅”。除了美味的菜单外，蒂姆的餐厅还提供免费拥抱。

• 米格尔·托马辛是雷诺乐队的成员，也是一名鼓手和实验音乐大师。他不仅演唱自己的歌曲，还翻唱著名摇滚音乐家的作品。他还积极参与慈善事业，在各种中心和音乐会上演出，为患病儿童提供支持。

• 博赫丹·克拉夫丘克是乌克兰首位考上大学的唐氏综合症患者。他住在卢茨克，对科学感兴趣，有很多朋友。博赫丹考入了乌克兰东欧国立大学的历史系。

实践和真实案例表明，尽管遗传病理学存在各种复杂性和问题，但只要采取正确的方法进行纠正，就有可能培养出一个成功且有才华的孩子。

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