视网膜异常：原因、症状、诊断和治疗

眼膜发育异常在出生后即可发现。异常的发生是由于基因突变、染色体异常以及宫内发育期间内外源性毒性因素的影响。母亲在怀孕期间的传染病以及影响胚胎的环境因素（例如药物、毒素、辐射等）在发生异常方面起着重要作用。当胎儿在怀孕初期接触有害因素时，会发生最严重的变化。最常见的感染包括风疹、弓形虫病、梅毒、巨细胞病毒感染、单纯疱疹和艾滋病。导致视网膜异常和先天性疾病的药物和物质包括沙利度胺、可卡因和乙醇（胚胎酒精综合症）。

视网膜发育异常包括视网膜缺损、视网膜发育不全、发育不良和发育不全、白化病、色素上皮先天性增生、髓鞘神经纤维、先天性血管异常和色素上皮瘤。

视网膜缺损是指有限区域内视网膜的缺失。它通常伴有虹膜和脉络膜缺损。视网膜缺损可位于眼球下半部的中央或周边。其发生与胚胎裂隙闭合不全有关。在检眼镜下，视网膜缺损表现为有限区域的白色区域，呈椭圆形或圆形，边缘光滑，靠近或毗邻视神经乳头。视网膜和脉络膜缺失时，巩膜会暴露。视网膜缺损可伴有小眼球、骨骼异常和其他缺陷。

发育不良（源自希腊语 dis（紊乱），plasis（发育））是指胚胎发育过程中视网膜发育异常，表现为细胞成分正常比例失调。这种异常包括视网膜不粘连——一种罕见的异常，其原因是视泡内陷不足。视网膜发育不良是13号染色体三体综合征和沃克-沃伯格综合征的典型症状，并伴有眼部、小脑和肌肉组织的其他畸形。

白化病是一种由遗传因素导致的视觉系统形成障碍，与黑色素合成的变化有关。

白化病患者的症状包括眼球震颤、各种屈光不正（伴有散光）、视力下降、眼底色素沉着减弱、黄斑区发育不良和视交叉障碍。上述异常表现包括色觉和亮度敏感度障碍，以及视网膜电图（ERG）异常和视诱发电位（VEP）的半球间不对称。酪氨酸酶阴性白化病是由于酪氨酸酶和黑色素合成障碍引起的。这类患者头发和皮肤白皙，无法晒黑。他们的虹膜颜色浅，易透亮，眼底反射呈亮粉色，远处可见。酪氨酸酶阳性白化病是另一种类型，患者保留了合成黑色素的能力，但无法正常积累。这些患者的皮肤色素较差，但可以晒黑，头发浅色或带黄色，视力障碍不太明显。

目前，白化病尚无治愈方法。帮助这些患者的最佳方法是佩戴带有滤光片的矫正眼镜，以保护眼睛免受强光的伤害。

先天性视网膜色素上皮增生症表现为局部色素沉着。成群的色素斑状似熊的足迹。色素沉着灶可为单个或多个。周围视网膜不发生改变。色素沉着灶很少增大并发生恶性肿瘤。

髓鞘神经纤维被认为是发育异常。一些手册将其描述为视网膜发育异常，另一些手册则将其描述为视神经发育异常。

正常情况下，视神经纤维的髓鞘膜通常终止于筛板的后缘。有时，髓鞘膜会延伸至视盘之外，并进入二级视网膜神经元的神经纤维。在检眼镜下，髓鞘神经纤维呈现为白色、有光泽的放射状带状，从视盘延伸至周围。这些纤维可能不与视盘相连。它们通常无症状，但有时视野中可能会出现暗点。

先天性血管异常表现为葡萄状血管瘤、von Hippel-Lindau毛细血管瘤、Coats病、早产儿视网膜病变、海绵状视网膜血管瘤、Leber粟粒性视网膜动脉瘤、旁中心凹毛细血管扩张症、视网膜毛细血管瘤等。

蔓状血管瘤是一种单侧畸形，其特征性眼底镜检查征象是动脉、静脉及动静脉分流显著扩张和迂曲。蔓状血管瘤与脑血管病变合并症被称为“Waburn-Mazon综合征”，患者中央视力下降。通常情况下，病情不会进展。无需治疗。

科茨病是一种先天性血管异常，包括视网膜毛细血管扩张、微动脉瘤和大动脉瘤，这些异常会导致渗出，并随着时间的推移导致视网膜脱离。一些作者将科茨病归类为视网膜血管疾病。该病也被称为“外部出血性视网膜炎”。科茨病是一种单侧疾病，在儿童早期发病，男孩发病率更高（90%）。

眼后极部视网膜下腔可见亮黄色硬性渗出物沉积。疾病晚期可出现白内障、新生血管性青光眼和眼球萎缩。中度病例仅表现为毛细血管扩张。

它与肿瘤和其他可能被视网膜脱离和渗出物掩盖的疾病以及早产儿视网膜病变不同。

治疗的目标是消除异常血管以防止渗出：进行激光光凝和冷冻疗法。

如果发生大面积渗出性视网膜脱离，建议手术治疗。

晶状体瘤病（Phacomatoses）是一种先天性畸形。它们具有特征性的全身和眼部表现：血管瘤样结构、错构瘤或淋巴结。晶状体瘤病包括雷克林豪森神经纤维瘤病、结节性硬化症、以常染色体显性遗传为特征的冯·希佩尔-林道病，以及偶尔出现的斯特奇-韦伯-克拉伯综合征。该病的病因是肿瘤抑制基因突变，该基因突变在所有显性类型的晶状体瘤中均有发现。

雷克林豪森神经纤维瘤病 (NF-1) 的特征是存在施万细胞肿瘤，该肿瘤常在皮肤上表现为多发性纤维瘤（软疣）。导致 1 型神经纤维瘤病发生的基因位于第 17 条染色体的 17qll.2 位点。弥漫性神经纤维瘤浸润是导致变形性神经瘤性象皮病的原因。诊断标准是皮肤上出现 6 个以上咖啡牛奶斑（大小超过 1.5 厘米）。

1 型神经纤维瘤病的眼部表现多种多样，包括各种组合，眼睑和眼眶的丛状神经纤维瘤、S 形睑裂、先天性青光眼（如果上眼睑有神经纤维瘤组织）、虹膜上的黑素细胞错构瘤（Lisch 结节）、脉络膜错构瘤浸润，伴有小体样体、视神经胶质瘤、视网膜星形细胞错构瘤、角膜神经增厚和突出、结膜神经纤维瘤、搏动性突眼、牛眼。

错构瘤是一种由胚胎组织发展而来的肿瘤，其分化速度比宿主器官的分化速度慢。形成错构瘤的细胞结构正常，但细胞群密度及其比例异常。黑素细胞错构瘤（Lisch结节）可发展为皮肤表现，可见于所有成年患者的虹膜，并可作为诊断标准。

丛状神经纤维瘤是肥大性神经相互缠绕形成的缠结，由于粘液间质组织中雪旺细胞和神经内膜成纤维细胞的增生而呈现结节状。

1型神经纤维瘤病的常见并发症包括血管疾病，例如血管腔狭窄和闭塞。之后会出现血管周围纤维胶质细胞增生。1型神经纤维瘤病视网膜缺血的特征性体征包括周围无血管区、动静脉分流、视网膜前纤维胶质细胞膜和视盘萎缩。

造成周围组织变形和功能障碍的肿瘤需要切除。

2型神经纤维瘤病是一种罕见疾病。其特征性症状是第八脑神经（听觉）的双侧神经鞘瘤。眼部表现包括视网膜和色素上皮的复合错构瘤、视神经胶质瘤或脑膜瘤。

Hippel-Lindau病是一种遗传性疾病，其基因位于3p25染色体上。这种病变通常是在儿童斜视检查或常规体检中偶然发现的。视网膜血管瘤外观呈樱桃状，伴有粗大弯曲的供血和引流血管。这些病变被称为视网膜血管母细胞瘤，因为它们在组织学上与小脑中的血管母细胞瘤相似。在视网膜中，血管母细胞瘤可内生或外生生长，视神经乳头和视神经可能受累；血管母细胞瘤常伴有黄斑病变。其他器官也参与了这一病理过程。除了视网膜血管瘤病外，还可检测到肾囊肿或肾癌、嗜铬细胞瘤等。

由于毛细血管壁通透性受损，含脂质的渗出液可能积聚于视网膜下和视网膜内。在疾病晚期，可发生渗出性视网膜脱离。在FAG的动静脉期，可见造影剂在血管瘤内积聚；在晚期，由于肿瘤血管较少，可见荧光素通透性增加。

治疗：冷冻疗法、激光凝固、手术切除肿瘤。

结节性硬化症（Bourneville病）是一种罕见疾病，属于常染色体显性遗传，由位于9号和16号染色体上的两个基因引起。结节性硬化症的典型三联征是癫痫、智力低下和面部皮肤病变（血管纤维瘤）。在视神经乳头附近的眼底可检测到类似桑葚的白色肿瘤样结构。在视神经乳头上形成的星形细胞瘤被称为巨型视神经视网膜黄斑硬化症。它们可能被误诊为视网膜母细胞瘤。

治疗通常在神经科门诊进行。随着神经系统症状的加重，患者往往过早死亡。

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