色素潴留（布洛克-苏尔兹伯格黑母细胞增多症）

色素失调症（Bloch-Sulzberg 黑素细胞增多症）是一种显性遗传的系统性中胚层疾病，X 连锁，对男性胚胎有致命影响。

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色素失禁的病因和发病机制

色素失禁症是由X染色体上的显性基因突变引起的。该基因对男性胎儿具有致死性。女性受累最为严重（90-95%），男性患此病被认为是自发突变的结果。

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Bloch-Sulzberg黑素细胞增生症的组织病理学

组织学上，第一阶段的特征是形成含有嗜酸性粒细胞的囊泡。在表皮中，囊泡之间可见单个角化不良细胞。真皮内可见淋巴细胞和嗜酸性粒细胞浸润。第二阶段的特征是棘层肥大、不规则乳头状瘤病和角化过度，以及大量角化不良细胞。在基底层，细胞空泡化，黑色素含量减少。在真皮中，可见中度严重的慢性炎症浸润，并伴有少量噬黑素细胞，这些细胞渗透至表皮多处。第三阶段的特征是色素失禁。色素渗透至真皮并在噬黑素细胞中积聚。

Bloch-Sulzberg黑素细胞增生症的病理形态学

表皮形态学改变反映了疾病的分期。I期以海绵状水肿为特征，形成含有中性粒细胞、嗜酸性粒细胞和纤维蛋白的水疱。水疱之间可能存在角化不良细胞。II期以角化过度为特征，有大量角化不良细胞，并伴有棘皮症、乳头状瘤病、基底上皮细胞空泡变性以及基底层大量色素沉着。真皮层以水肿、淋巴细胞、组织细胞和中性粒细胞浸润为特征。疣状部分以银屑病样棘皮症、角化过度和局部角化不全为特征，真皮层含有淋巴细胞、浆细胞和噬黑素细胞浸润。随着色素斑的形成（III期），水疱消失，炎症改变减轻，真皮上部出现大量噬黑素细胞。在IV期，可检测到表皮变薄区、局部角化过度和表皮基底层黑色素减少；少量噬黑素细胞位于真皮网状层。皮肤电子显微镜检查显示，在I-II期，黑素生成活性增强。黑素细胞具有多个突起，有时可穿透基底膜进入真皮。在棘层中可检测到第二群黑素细胞。在色素沉着期，在真皮中可检测到大量载有色素的噬黑素细胞；黑素细胞活性较低，并含有自噬体。上皮细胞中的黑色素运输受损。第四期，黑色素细胞处于非活性状态，呈圆形，无长突起。真皮层中噬黑素细胞的数量减少。

色素失禁的组织发生

该疾病的病因是黑素细胞合成和运输黑色素的障碍。在发病初期，黑素生成增强，随后阶段显著减弱，在第四阶段，黑素细胞功能性完全丧失，真皮层中积聚的色素逐渐被吸收。该疾病存在染色体不稳定性。推测该基因位于Xp11.2区域。该疾病可能是由于基因缺失而引起的。与经典变异型不同，导致伊藤黑素缺乏症的基因位于9-9q-33qter染色体上。免疫耐受障碍也可能起着作用，导致对具有异常表面抗原的外胚层细胞克隆的自身免疫攻击，或导致缺陷克隆过早死亡。病灶和病变中嗜酸性粒细胞的趋化性可能是由于白三烯B4的存在。

色素失禁症的一种特殊类型是网状色素性皮肤病（同义词：Frincheschetti-Jadassoni综合征，Naegeli网状色素性皮肤病），通常在2岁时发病，男女均可发病。该病为常染色体显性遗传。这种疾病没有炎症阶段，在腹部、颈部、胸部和皮肤褶皱处，色素沉着阶段开始出现，呈网状或斑点状。手掌和足底的弥漫性或点状角化病也是其特征。患者不会出现智力和身体发育偏差。

伊藤色素减退症（该病的无色变体）发生于儿童早期，其特征是出现皮肤色素沉着灶，其轮廓和位置与典型色素失禁症的色素沉着过度区域相同，但缺少该病的前两个阶段。该病分为皮肤型和神经皮肤型，后者以常染色体显性遗传。皮肤型患者在儿童期可观察到色素缺失。神经皮肤型患者除色素沉着障碍外，还会出现神经系统疾病（智力低下、惊厥综合征）和骨骼异常。

鉴别诊断包括肠病性肢端皮炎、Werbow综合征、Albright综合征、积水性外胚层发育不良，I期为大疱性表皮松解症、疱疹、新生儿流行性天疱疮。

布洛赫-苏尔茨伯格黑素细胞增生症的症状

该疾病在出生时或出生后最初几天内发病。色素失禁症有几种变体：经典的Bloch-Sulzberg变体、网状色素性Franceschetti-Jadassohn变体和伊藤色素减退症。经典变体的特征是三个阶段依次交替：大疱性（炎症性）、丘疹疣状和色素性。

临床表现取决于病程阶段。最初，在出生后几天或几周内，或少数情况下，在出生后几天或几周内，出现红斑水疱性皮疹、丘疹水疱性皮疹，主要出现在躯干侧面和四肢近端，并倾向于呈条纹状排列（I-II期）。一些部位会呈现疣状。皮疹消退后（III期），色素沉着仍以特征性的“斑点”、“漩涡状”和条纹状存在。随着时间的推移，色素沉着逐渐转变为轻度萎缩、硬化和色素脱失（IV期）。该疾病的分期有时难以准确表达，可能同时存在大疱性、丘疹性和色素沉着灶。III期通常没有既往症状。如果I期和II期发生在产前，或被忽略而未被发现，则可能是这种情况。除了皮肤改变外，大多数患者还伴有各种外胚层和中胚层缺陷：牙齿异常、毛发稀少、指甲营养不良，以及眼部、骨骼和中枢神经系统的变化。该病的变体包括大疱性角化和色素性皮炎（又称Asboe-Hansen综合征）、Naegeli网状色素性皮病（又称Franceschetti-Jadassohn综合征），以及一种无色色素失禁型——Ito综合征（此病并非无可争议）。此外，还存在过渡型。

大疱性皮疹（I期）始于出生后1-2周，特征为在红斑基底上出现水疱和水疱，并伴有丘疹、水疱和荨麻疹样改变。皮疹主要发生在四肢和体侧。皮疹呈线状、对称性或成簇分布。水疱内容物通常透明，当水疱破裂干燥时，会形成小的糜烂和结痂。皮疹元素会反复发作，并扩散至新的皮肤区域。大多数患者的全身状况通常不会受到影响。血液中可检测到嗜酸性粒细胞增多。

丘疹性皮炎（II期）发生于出生后约4-6周，表现为角化性、角化性丘疹、脓疱、疣状增生，线性或随机分布于原有水疱区域。这些皮肤变化可持续数月。手掌和足底出现弥漫性角化过度。

色素期（III）通常在发病后3-6个月出现，其特征是在消退的病灶部位出现棕黄色斑点，色素沉着过度，边缘较浅，轮廓不规则（“污渍状”）。这些分支状、线性的斑块主要出现在腹部皮肤，四肢也少见。有时丘疹疣状期和色素期可同时出现。随着时间的推移（15-20年），色素沉着过度部位会出现轻度萎缩和色素减退，一些作者将其称为该病的第四阶段——萎缩期。在此阶段，可以观察到各种外胚层和中胚层变化、眼科病理（斜视、眼球震颤、白内障、视神经萎缩、视网膜脱离、角膜炎、巩膜发蓝、虹膜色素异常）、神经系统变化（癫痫、癫痫、智力低下、痉挛性麻痹如四肢瘫痪或截瘫）、内脏和肌肉骨骼系统疾病、指甲和头发营养不良。

色素失禁的治疗

目前尚无有效治疗方法。第一阶段建议使用小剂量皮质类固醇。在疣状生长阶段，新替加松有效。外用苯胺染料、上皮化药物、抗炎药物以及改善组织营养的药物。