粘多糖病 VI 型：病因、症状、诊断和治疗

粘多糖贮积症 VI 型（同义词：溶酶体 M-乙酰半乳糖胺-4-硫酸酯酶缺乏症、芳基硫酸酯 B 缺乏症、Maroteaux-Lamy 综合征）。

粘多糖贮积症 VI 型是一种常染色体隐性遗传病，以严重或轻微的临床症状为特征；它与 Hurler 综合征相似，但不同之处在于智力得以保留。

ICD-10代码

• E76 糖胺聚糖代谢紊乱。
• E76.2 其它粘多糖病。

流行病学

该疾病在世界各地均有发生，平均每 320,000 个活产婴儿中就有 1 个患有该病。

VI型粘多糖贮积症的病因和发病机制

黏多糖贮积症VI是一种常染色体隐性遗传的进行性疾病，由溶酶体N-乙酰半乳糖胺-4-硫酸酯酶（芳基硫酸酯酶B）的结构基因突变引起，该酶参与硫酸皮肤素的降解。芳基硫酸酯酶B基因（ARSB）位于5号染色体长臂——5qll-ql3。

一种之前未描述过的突变R152W (27.8%) 在俄罗斯患者中比较常见。

VI型粘多糖贮积症的症状

根据临床表现的严重程度，临床类型有三种：重度、轻度和中度。

重度马罗托-拉米综合征患者通常在两岁时出现首发症状，并在6-8岁时更加明显。主要症状包括角膜混浊、滴水嘴怪样畸形、短颈、大头畸形、半张嘴、大小关节僵硬、后天性心脏缺陷、交通性脑积水以及多发性骨发育不良。轻度和中度马罗托-拉米综合征与Scheie综合征相似。该病最常见的症状是齿状突发育不全导致的颈椎脊髓病。大多数患者有轻微的胸部畸形和爪状手畸形。肝脾肿大常见，单纯性脾肿大较少见。患者的智力通常不受影响。大多数情况下，会出现视力和听力下降、牙釉质结构紊乱、牙囊囊性扩张、错颌畸形、髁突缺损和牙龈增生等症状。

黏多糖贮积症VI型的诊断

实验室诊断

为了确诊VI型黏多糖贮积症，需测定尿液中糖胺聚糖排泄量并测量芳基硫酸酯酶B活性。尿液中糖胺聚糖总排泄量增加；观察到硫酸皮肤素排泄过多。使用人工显色底物，在白细胞或皮肤成纤维细胞培养物中测定芳基硫酸酯酶B活性。

产前诊断可通过在妊娠9-11周时测定绒毛活检中芳基硫酸酯酶B的活性和/或在妊娠20-22周时测定羊水中糖胺聚糖的含量来进行。对于基因型已知的家族，可在妊娠早期进行DNA诊断。

鉴别诊断

鉴别诊断是在粘多糖贮积症组内以及其他溶酶体贮积症中进行的：粘脂贮积症、半乳糖唾液酸贮积症、唾液酸贮积症、甘露糖苷贮积症、岩藻糖苷贮积症、GM1 神经节苷脂贮积症。

VI型粘多糖贮积症的治疗

Naglazyme（Biomarin）药物已在欧洲和美国注册，用于治疗VI型粘多糖贮积症（马罗托-拉米综合征）。临床试验表明，该疾病的多项指标均有所改善。

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