黏多醣症 IV 型

粘多糖贮积症 IV 型（同义词：半乳糖-6-硫酸酯酶缺乏症、β-半乳糖苷酶缺乏症、莫尔基奥综合征、粘多糖贮积症 IVA、粘多糖贮积症 IVB）。

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流行病學

该疾病在世界各地均有发生，平均每 40,000 个活产婴儿中就有 1 个患有该病。

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原因 黏多醣症Ⅳ型

粘多糖贮积症IV型是一种常染色体隐性遗传，进行性遗传异质性疾病。该病由参与硫酸角质素和硫酸软骨素代谢的半乳糖-6-硫酸酯酶（N-乙酰半乳糖胺-6-硫酸酯酶）基因突变或β-半乳糖苷酶基因突变（该基因是Gml型神经节苷脂沉积症的等位基因变体）引起。两种疾病分别导致粘多糖贮积症IVA型和粘多糖贮积症IVB型的表现。N-乙酰半乳糖胺-6-硫酸酯酶基因（GALNS）位于16号染色体长臂16q24.3上。在已知的148种突变中，错义突变占78.4%，无义突变占5%，小片段缺失占9.2%，大片段缺失和插入占4%。 26.4%的突变发生在二核苷酸上。β-半乳糖苷酶基因（GBS）位于3号染色体短臂（Зр21）。

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症狀 黏多醣症Ⅳ型

莫基奥综合征的两种亚型均以生长迟缓、角膜混浊、骨骼异常（脊柱后侧凸、鸡胸、髋关节半脱位）、主动脉瓣关闭不全和智力正常为特征。

黏多糖贮积症IVA通常比黏多糖贮积症IVB更严重。拇外翻、脊柱后凸、生长迟缓伴躯干和颈部缩短以及步态障碍是Morquio综合征的首发症状。与该病相关的其他常见疾病包括轻度角膜混浊、青光眼、牙齿较小且牙釉质缺损、多发性龋齿、肝肿大以及主要影响主动脉瓣的后天性心脏缺陷。齿状突发育不全伴韧带无力可能导致寰枢椎半脱位和颈椎脊髓病。

形式

粘多糖贮积症 IV 型已知有两种亚型：粘多糖贮积症 IVA 和粘多糖贮积症 IVB，它们在原发性生化缺陷上有所不同。

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診斷 黏多醣症Ⅳ型

为了确诊IV型粘多糖贮积症，需测定尿液中糖胺聚糖的排泄水平以及溶酶体N-乙酰半乳糖胺-6-硫酸酯酶和β-半乳糖苷酶的活性。IV型粘多糖贮积症患者通常尿液中糖胺聚糖的总排泄量增加，并可观察到硫酸角质素的过度排泄。然而，也存在不伴有硫酸角质素过度排泄的病例。可使用人工荧光底物，在白细胞或皮肤成纤维细胞培养物中测定酶活性。

产前诊断可以通过测量妊娠9-11周绒毛活检中的酶活性和/或测定妊娠20-22周羊水中糖胺聚糖的含量来进行。对于基因型已知的家族，可以在妊娠早期进行DNA诊断。

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鑑別診斷

鉴别诊断是在粘多糖贮积症组内以及其他溶酶体贮积症中进行的：粘脂贮积症、半乳糖唾液酸贮积症、唾液酸贮积症、甘露糖苷贮积症、岩藻糖苷贮积症、GM1 神经节苷脂贮积症。

治療 黏多醣症Ⅳ型

尚无有效治疗方法。正在进行对症治疗。正在研发酶替代疗法的药物，并正在进行II期临床试验。