Leber 综合征：病因、症状、诊断、治疗

Leber 综合征（LHON 综合征 - Leber 遗传性视神经病变）或遗传性视神经萎缩由 T. Leber 于 1871 年描述。

Leber 综合征的病因和发病机制。该疾病基于线粒体 DNA (mtDNA) 的点突变。该突变最常发生在呼吸链复合物 1 的线粒体 DNA 的 11,778 位。它属于混合突变 (miscens) 类型，即呼吸链脱氢酶复合物 1 的结构中组氨酸被精氨酸取代。其他几种线粒体 DNA 点突变也已被描述在不同位置（例如，复合物 I 亚基中 3460 位的苏氨酸被丙氨酸取代，以及呼吸链复合物 1 亚基 6 中 14,484 位的蛋氨酸被缬氨酸取代）。此外，还发现了其他突变。

Leber综合征的症状。该病的发病年龄为6至62岁，最多见于11至30岁。发病形式为急性或亚急性。

该病始于一只眼视力急剧下降，7-8周后另一只眼视力也开始下降。该过程呈渐进性，但很少导致完全失明。视力急剧下降一段时间后，可能会出现缓解甚至好转。主要影响中央视野，常伴有中央区域暗点，而周边区域保留。部分患者可能同时出现眼球转动时疼痛。

视力丧失常伴有神经系统症状：周围神经病变、震颤、共济失调、痉挛性瘫痪、智力低下。神经病变会损害肢体远端的触觉和振动敏感性，并降低反射（跟腱反射、跟腱反射）。患者常伴有骨骼和关节疾病（脊柱后凸、脊柱后侧凸、蛛网膜指畸形、脊椎骨骺发育不良）。3460突变患者更易出现脊柱侧凸。有时还会检测到心电图改变（QT间期延长、深Q波、高R波）。

眼底检查可见视网膜血管扩张、毛细血管扩张，视网膜神经元层及视盘水肿，以及微血管病变。眼形态学检查可见视网膜神经节细胞轴突变性，髓鞘密度降低，以及胶质细胞增生。

检查肌纤维活检时，检测到呼吸链复合物 1 的活性降低。

通过检测主要的线粒体DNA突变即可确诊。

由于母系遗传，遗传咨询十分困难。有证据表明，男性堂兄弟（40%）和男性侄子（42%）的患病风险较高。

对伴有视力下降的疾病（球后神经炎、视交叉蛛网膜脑炎、颅咽管瘤、脑白质营养不良）进行鉴别诊断。

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