巨细胞病毒感染

巨细胞病毒感染，又称巨细胞病毒，是一种病毒性慢性人类传染病，其病理过程多种多样，从潜伏感染到临床表现的全身性疾病。

ICD-10 代码

• B25.巨细胞病毒疾病。
• B27.1. 巨细胞病毒性单核细胞增多症。
• B35.1. 先天性巨细胞病毒感染。
• B20.2. 伴有巨细胞病毒疾病表现的HIV相关疾病。

什么原因导致巨细胞病毒感染？

巨细胞病毒感染由巨细胞病毒（CMV，人类疱疹病毒5型）引起，可导致不同严重程度的感染。其感染症状类似于传染性单核细胞增多症，但没有明显的咽炎症状。HIV感染者会出现严重的局部表现，包括视网膜炎，少数情况下，器官移植后和其他免疫功能低下的患者也会出现。新生儿或免疫功能低下者会出现严重的全身症状。细菌培养、血清学检测、活检以及抗原或核酸检测有助于实验室诊断。更昔洛韦和其他抗病毒药物可用于治疗重症病例，尤其是视网膜炎。

巨细胞病毒广泛传播。感染者会在尿液或唾液中排出病毒长达数月；病毒也存在于体液和血液中；捐赠器官可导致易感人群患病。巨细胞病毒感染在分娩过程中通过胎盘传播。在一般人群中，感染率随年龄增长而增加：60% 至 90% 的成年人感染巨细胞病毒。社会经济水平较低的群体感染率较高。

巨细胞病毒感染有哪些症状？

先天性巨细胞病毒感染可能是潜伏性的，不会造成任何后果；可引起发烧、肝炎、肺炎等疾病，新生儿还可出现严重的脑损伤；可导致围产期死产或死亡。

获得性巨细胞病毒感染可能无症状；它可以引起以发烧（CMV单核细胞增多症）、氨基转移酶升高的肝炎、类似于传染性单核细胞增多症的非典型淋巴细胞增多症和脾肿大为特征的疾病。

输入受巨细胞病毒感染的血液制品后2-4周内，可能出现灌注后/输血后综合征。发热持续2-3周，并出现巨细胞病毒性肝炎。

在免疫功能低下的患者中，巨细胞病毒感染是发病和死亡的主要原因。

巨细胞病毒感染（获得性感染或因潜伏病原体激活而发展）的患者可能出现肺部、胃肠道、中枢神经系统和肾脏病变。器官移植后，50% 的病例会出现这些并发症，且致死率极高。全身性巨细胞病毒感染通常表现为视网膜炎、脑炎以及艾滋病晚期的结肠或食道溃疡病。

如何诊断巨细胞病毒感染？

出现单核细胞增多症样综合征的健康个体、出现胃肠道、中枢神经系统或眼部症状的免疫功能低下个体以及出现全身症状的新生儿均应怀疑感染了巨细胞病毒。获得性 CMV 感染的鉴别诊断包括病毒性肝炎和传染性单核细胞增多症。没有咽炎和淋巴结肿大以及对异嗜性抗体呈阴性反应更可能是由 CMV 而非 Epstein-Barr 病毒引起的原发性单核细胞增多症的特征。血清学检查有助于区分 CMV 感染和病毒性肝炎。只有在与其他产生类似临床表现的疾病进行鉴别诊断时，才需要实验室确诊 CMV 感染。CMV 可从尿液、其他体液和组织中分离出来。感染后数月甚至数年内均可排出巨细胞病毒，但这并不能证明存在活动性感染。血清阳转的提示为抗巨细胞病毒抗体滴度的变化。在免疫功能低下的患者中，通常需要进行活检以证明 CMV 引起的病理； PCR检测也有助于确定病毒载量。对于儿童，可以通过尿液培养来确诊。

巨细胞病毒感染如何治疗？

艾滋病患者的巨细胞病毒视网膜炎症状可通过抗病毒药物缓解。大多数患者接受更昔洛韦 5 mg/kg 静脉注射，每日两次，持续 2 至 3 周，或接受缬更昔洛韦 900 mg 口服，每日两次，持续 21 天。如果巨细胞病毒感染的初始治疗即使一次无效，也应更换药物。初始剂量后，患者应接受维持治疗或抑制治疗，即每日一次口服缬更昔洛韦 900 mg，以阻止病情进展。巨细胞病毒感染的维持治疗，即每日一次静脉注射缬更昔洛韦 5 mg/kg，有助于预防复发。或者，膦甲酸钠可与更昔洛韦联用或单独使用，起始剂量为每 12 小时静脉注射 90 mg/kg，持续 2-3 周，之后维持治疗，每日一次静脉注射 90-120 mg/kg。静脉注射膦甲酸钠的副作用显著，包括肾毒性、低钙血症、低镁血症、低钾血症、高磷血症和中枢神经系统受累。更昔洛韦与膦甲酸钠联合治疗会增加副作用的风险。使用西多韦治疗巨细胞病毒感染的起始剂量为5 mg/kg，每周静脉注射一次，持续两周，之后每两周给药一次（维持剂量）。疗效与更昔洛韦或膦甲酸钠相似。西多韦的使用受限于其显著的副作用，例如肾衰竭。为降低肾毒性，每次给药时应同时服用丙磺舒，并注意补充水分。需要注意的是，丙磺舒本身也会引起显著的副作用（皮疹、发热、头痛）。

对于长期治疗的患者，可使用含有更昔洛韦的眼部植入物。当其他治疗措施无效或有禁忌症（绝望疗法）时，玻璃体内眼内注射是有用的。巨细胞病毒感染的此类治疗包括注射更昔洛韦或膦甲酸。此类治疗的潜在副作用可能包括视网膜毒性、玻璃体积血、眼内炎、视网膜脱离、视神经乳头水肿和白内障形成。西多韦可导致虹膜炎或眼压低。但即使采用此类疗法，患者也需要全身使用抗病毒药物，以防止对另一只眼或眼外组织造成损害。此外，将 CD4 + 淋巴细胞水平提高至 200 个细胞/μl 以上的水平，并结合全身抗逆转录病毒药物，可以限制眼部植入物的使用。

抗CMV药物用于治疗比视网膜炎更严重的疾病，但其疗效远低于视网膜炎。更昔洛韦联合免疫球蛋白用于治疗接受骨髓移植患者的巨细胞病毒性肺炎。

对于实体器官和造血细胞移植受体，必须预防巨细胞病毒感染。使用相同的抗病毒药物。

巨细胞病毒感染的预后如何？

如果早期诊断出巨细胞病毒性肺炎、食管炎、结肠炎、视网膜炎或多发性神经病并及时开始针对病因的治疗，巨细胞病毒感染的预后良好。如果未能及时发现巨细胞病毒性视网膜病变及其广泛损害，则会导致持续性视力丧失或完全丧失。巨细胞病毒对肺、肠、肾上腺、脑和脊髓的损害可能导致患者致残甚至死亡。