皮肤间质蛋白异常：原因、症状、诊断和治疗

在间叶性蛋白沉积症中，真皮结缔组织和血管壁的蛋白质代谢发生紊乱。代谢产物积聚，这些产物可能随血液或淋巴液进入皮肤，也可能由于真皮主要成分及其纤维物质的错误合成或紊乱而形成。与其他器官一样，皮肤间叶性营养不良症的症状包括粘液样肿胀、纤维素样改变、透明变性和淀粉样变性。

结缔组织的主要蛋白质是胶原蛋白，它与糖胺聚糖一起构成胶原蛋白、弹性纤维、网状纤维以及基底膜。有时，粘液性肿胀、纤维素样改变和透明变性是由于结缔组织紊乱造成的，伴随组织-血管通透性增加（浆液溢），结缔组织成分破坏以及蛋白质复合物的形成。

粘液肿胀的概念由A.I. Strukov（1961）首次提出，是指结缔组织的一种可逆性代谢紊乱，由基质中糖胺聚糖的积聚和重新分布引起。由于糖胺聚糖的亲水性，组织和血管通透性增加，导致血浆蛋白（球蛋白）和糖蛋白的释放，进而引起细胞间质肿胀。在这种情况下，基质变为嗜碱性，用甲苯胺蓝染色后会呈现淡紫色（异染性）。胶原纤维肿胀并磨损，并可能伴有淋巴细胞、浆细胞和组织细胞浸润等细胞反应。粘液肿胀主要发生在动脉壁和真皮层，常见于胶原病（红斑狼疮、硬皮病）、过敏性皮炎、缺氧和甲状腺功能障碍。

结缔组织纤维蛋白样肿胀是一种不可逆的代谢紊乱，其中会形成正常情况下不存在的纤维蛋白样。纤维蛋白样改变的区域呈明显的嗜酸性，用范吉森染色法染色呈黄色，通常呈均质性。在病变初期，这些区域可检测到糖胺聚糖，用甲苯胺蓝染色呈异染淡紫色，随后呈现明显的PAS阳性反应。在终末期（纤维蛋白样坏死），结缔组织破坏，形成无定形碎屑。用Braté染色法染色呈嗜焦磷酸化，PAS阳性，且对酶联免疫吸附试验呈抗性。真皮结缔组织中会出现纤维素样变化，见于过敏性血管炎，有时血管壁本身也会形成纤维素样变化，也可见于风湿性结节、红斑狼疮，尤其是皮肤的表皮下部分，以及 Arthus 现象。

关于纤维蛋白样物的组成和来源，目前尚无统一的观点。在由各种致病因素引起的疾病中，存在不同组成和结构的纤维蛋白样物。S.P.列别捷夫（S.P. Lebedev，1982）认为，主要因素包括胶原纤维的破坏、结缔组织主要成分多糖组成的变化以及血管通透性的增加，这些因素确保了血浆中高分子蛋白质和糖蛋白的渗出。在由免疫功能紊乱引起的疾病中，纤维蛋白的形成与免疫复合物对微循环床和结缔组织的损伤有关，这在系统性红斑狼疮中尤为明显，因为免疫复合物的作用会导致组织破坏和纤维蛋白积聚。在免疫复合物中，补体和纤维蛋白占主导地位，因此这种纤维蛋白样物被称为“免疫复合物纤维蛋白样物”、“破坏性纤维蛋白样物”。由于血管神经性疾病（浆溢症）而形成的纤维素样物质称为渗出性纤维素样物质。

透明变性是一种主要累及结缔组织的营养不良性疾病，表现为各种成分的均质嗜酸性团块沉积。有时，“胶体”、“透明体或胶体”等名称也用作同义词。

透明质是一种纤维状蛋白，包含血浆蛋白（纤维蛋白）。免疫组织化学方法可揭示其中的免疫球蛋白、补体成分和脂质。透明质在真皮中被酸性染料（伊红、酸性品红）染色，呈PAS阳性，且具有抗凝血酶原分解（diastasis）的特性。透明质分为三种类型：单层透明质，由血管神经病中未改变的血浆释放形成；脂透明质，含有类脂质和β-脂蛋白（见于糖尿病）；以及复合透明质，由免疫复合物、纤维蛋白和血管壁坏死性病变区域组成（例如，在胶原病中）。皮肤和黏膜透明变性、卟啉症和圆柱瘤的真皮中均可见透明质。除了系统性透明变性外，局部性透明变性是由于疤痕硬化、疤痕坏死组织以及纤维素样改变所致。

系统性皮肤透明变性的一个例子是皮肤和黏膜透明变性（Urbach-Wiethe综合征），这是一种常染色体隐性遗传病，发生于婴儿早期，其特征是皮肤、黏膜和内脏结缔组织中沉积细胞外无定形肿块。据信，胶原蛋白代谢紊乱是其主要病因。皮肤表现包括密集分布的黄白色结节，主要见于面部（尤其是眼睑和嘴唇）、手指、肘窝、腋窝和膝关节。结节导致浸润灶出现，其表面呈蜡状、粗糙，有时增生性，呈疣状，类似于黑棘皮症。尤其是在幼儿时期，可能会出现发痒的水疱、水疱、痘痘样症状、糜烂、溃疡，导致类似天花的疤痕和色素沉着。类似的改变通常发生得较早，口腔、面颊黏膜也会出现，类似于白斑，或扁桃体上出现溃疡和疤痕，并伴有周期性的炎症反应，包括咽喉部肉芽肿。咽喉部受损会导致最早的症状——婴儿声音嘶哑。可出现巨舌症。其他黏膜也会受到影响，经常会出现牙齿（尤其是上门牙）发育不全或发育不全，指甲和头发生长缓慢。

病理形态学。所谓的浸润性病灶呈现典型的透明变性特征，真皮内沉积有均质性弱嗜酸性PAS阳性、抗淀粉酶的物质。这些物质经苏丹III染色呈阳性，其中可检测到碎片、苏丹黑和磷脂。在病变早期，均质性肿块沉积于毛细血管壁和汗腺区域，随后萎缩；在后续阶段，出现带状均质肿块，肿块内可能出现裂纹（脂质沉积处）。在临床无变化的皮肤中也观察到类似的变化，但其表达强度要低得多。电子显微镜检查显示，在正常的胶原纤维中，可见大小不一的细丝，位于无定形的细颗粒物质中，与产生这些肿块的活性成纤维细胞紧密相关。在透明变性中，由于渗出，毛细血管基底膜发生变化。它们显著增厚，变得多层，这与 IV 型和 V 型胶原蛋白的数量增加有关。

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