儿童霍奇金淋巴瘤（淋巴肉芽肿病

儿童霍奇金淋巴瘤（HL，霍奇金病，淋巴肉芽肿病，霍奇金淋巴瘤，HL）是一种具有特殊肉芽肿组织结构的淋巴组织恶性肿瘤。它是一种罕见的单克隆淋巴肿瘤，具有以下四个特征：HL通常表现为儿童，通常起源于颈部淋巴结，在非肿瘤性肿瘤背景中可见散在的大型单核霍奇金细胞和多核Reed-Sternberg细胞。炎症细胞和特征性肿瘤细胞通常被T淋巴细胞包围。霍奇金淋巴瘤通常预后良好，但这取决于多种因素。[ 1 ]

流行病學

除出生后一岁及以下的儿童外，该病在所有年龄段均有发病；5岁以下儿童罕见。霍奇金淋巴瘤约占儿童淋巴瘤总数的40%。在12岁以下年龄段，男孩发病率更高；在青少年时期，男孩和女孩的发病率大致相等。根据国际登记册，儿童淋巴肉芽肿的发病率为每10万名儿童中0.7-0.9例。患有原发性免疫缺陷（共济失调-毛细血管扩张症、无丙种球蛋白血症）、类风湿性关节炎和系统性红斑狼疮的儿童罹患霍奇金淋巴瘤的风险更高。目前尚无关于乌克兰淋巴肉芽肿发病率的准确统计数据。

该病占美国所有淋巴瘤的11%。其发病率呈双峰分布，大多数患者年龄在20至40岁之间，另一个高峰为55岁及以上。男孩发病率（85%）高于女孩，尤其是在儿童群体中。结节硬化型霍奇金淋巴瘤在年轻人中更为常见，而混合细胞型霍奇金淋巴瘤则多见于老年人。经典霍奇金淋巴瘤亚型的患病率如下：结节硬化型、经典霍奇金淋巴瘤（70%）、混合细胞型经典霍奇金淋巴瘤（25%）、富淋巴细胞型经典霍奇金淋巴瘤（5%）和淋巴细胞耗竭型经典霍奇金淋巴瘤（不足1%）。

原因 儿童霍奇金淋巴瘤

霍奇金淋巴瘤（淋巴肉芽肿）的病因尚不清楚。本文探讨了在淋巴肉芽肿（最常见于低龄儿童的混合细胞型）的肿瘤细胞中检测到的EB病毒的作用。本文提出了霍奇金淋巴瘤发病机制的假说：由于生殖细胞B淋巴细胞突变导致淋巴结中形成的肿瘤细胞不受控制地增殖，其机制是基于程序性死亡（凋亡）的阻断。

霍奇金淋巴瘤的肿瘤基质是巨型Berezovsky-Red-Sternberg细胞，其在肿瘤中的数量不超过1-10%。在90%的病例中，这些细胞源自淋巴结生发中心相对成熟且增殖缓慢的B细胞；在其他病例中，它们是T淋巴细胞（可能具有细胞毒性）或自然杀伤细胞的后代。Berezovsky-Sternberg细胞能够产生细胞因子，导致肿瘤形成特异的肉芽肿性组织结构，并引发该疾病的特征性临床表现。

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

風險因素

自身免疫性疾病感染和免疫抑制会增加霍奇金淋巴瘤的患病风险。霍奇金淋巴瘤也有家族遗传倾向的证据。研究发现，EB病毒感染在混合细胞型和淋巴细胞耗竭型霍奇金淋巴瘤中更为常见。免疫监视功能丧失被认为是EB病毒阳性霍奇金淋巴瘤的可能病因。目前尚无其他病毒在该疾病的发病机制中发挥重要作用。实体器官或造血细胞移植、免疫抑制剂治疗以及人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染引起的免疫抑制会增加罹患霍奇金淋巴瘤的风险。HIV感染者通常病情进展较晚，淋巴结异常，预后较差。研究表明，霍奇金淋巴瘤患者的同性兄弟姐妹中，霍奇金淋巴瘤的发病率增加十倍，这表明基因-环境相互作用在霍奇金淋巴瘤易感性中发挥着作用。[ 8 ]，[ 9 ]，[ 10 ]

發病

霍奇金淋巴瘤在经典型和NLP-HL型中均有独特的肿瘤细胞。Reed-Sternberg (RS) 细胞是一种肿瘤性大型多核细胞，在反应性细胞背景上具有两个镜像细胞核（猫头鹰眼）。RS 细胞是经典型 HL 的特征性特征。RS 细胞来源于 IgH 可变区片段突变的生发中心 B 细胞。RS 分泌细胞因子以募集反应性细胞，包括 IL-5 和转化生长因子-β (TGF-β)。RS 细胞通常为非整倍体，且无一致的细胞遗传学异常。在大多数分离的 RS 细胞中检测到克隆性免疫球蛋白基因重排。RS 细胞的免疫组化染色 CD30 和 CD15 呈阳性，但 CD20 和 CD45 通常呈阴性，而这些染色仅在 NLP-HL 肿瘤细胞中呈阳性。除了CD15和CD30外，RS细胞通常还表达PAX5、CD25、HLA-DR、ICAM-1、Fascin、CD95（apo-1/fas）、TRAF1、CD40和CD86。RS细胞存在多种变体，包括霍奇金细胞、木乃伊化细胞和腔隙细胞。霍奇金细胞是单核RS细胞的变体。

木乃伊化细胞胞质浓缩，核固缩呈红色，染色质不清晰。腔隙细胞胞核多分叶，核仁较小，胞质丰富，颜色浅淡。在组织固定和解剖过程中，胞质通常会回缩，使细胞核位于看似空腔（腔隙）的区域。

另一方面，NLP-HL 缺乏典型的 RS 细胞，但具有淋巴细胞和组织细胞，其特征是细胞较大，具有卷曲的多叶核（也称为“爆米花细胞”或 LP 细胞）。LP 细胞的细胞核具有多个核仁，呈嗜碱性，且比 RS 细胞中的核小。LP 细胞具有克隆重排的免疫球蛋白基因，这些基因仅在分离的单个 LP 细胞中发现。LP 细胞通常对 C020、CD45、EMA、CD79a、CD75、BCL6、BOB.1、OCT2 和 J 链呈阳性。

组织病理学

形态学可用于区分霍奇金淋巴瘤的变体和神经性淋巴瘤（NLP-HL）。结节性硬化型HL表现为部分结节性生长模式，伴有纤维带和炎症背景。RS细胞罕见。然而，腔隙性细胞更常见。混合细胞型HL表现为弥漫性或模糊的结节性生长模式，在炎症背景下无硬化带。可能存在轻微的间质纤维化，并且经常可见典型的诊断性Reed-Sternberg细胞。

富淋巴细胞型HL通常表现为在炎症背景下的结节性生长模式，炎症背景主要由淋巴细胞组成，嗜酸性粒细胞或中性粒细胞稀少或缺失。通常可见RS细胞和霍奇金单核细胞。淋巴细胞耗竭型HL具有弥漫性低细胞生长模式，伴有纤维化、坏死和异常炎症细胞区域增多。通常可见RS细胞。NLPHL的特征是整体呈结节性结构，在小B淋巴细胞、滤泡树突状细胞和滤泡T淋巴细胞的背景中存在LP细胞。总之，肿瘤细胞和背景浸润物的形态和免疫表型对于HL及其各种亚型的诊断至关重要。

症狀 儿童霍奇金淋巴瘤

儿童霍奇金淋巴瘤的主要症状是淋巴结肿大（淋巴结病）。

在结节外肿瘤中，需要注意（高达四分之一的病例）脾脏受损，胸膜和肺脏也常受累。任何器官都可能受损——骨骼、皮肤、肝脏、骨髓。极少数情况下，肿瘤会生长至脊髓，肾脏和甲状腺的特定浸润亦可观察到。

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

淋巴结肿大

淋巴结无痛、致密、可移动，常呈团块状排列，无炎症征象。淋巴结肿大呈渐进性，且不对称。90%的病例最初肿大发生在膈上淋巴结群，60-80%的病例最初肿大发生在颈部淋巴结群，60%的病例最初肿大发生在纵隔淋巴结群。锁骨上、锁骨下淋巴结、腋窝淋巴结以及腹腔内淋巴结和腹股沟淋巴结均可肿大。

纵隔定位具有以下特点：

• 前、中纵隔淋巴结受影响，很少影响胸腺；
• 病程可能长期无症状；
• 随着显着增加，特征性症状逐渐发展 - 强迫性无痰咳嗽，上腔静脉综合征（颈部，面部静脉扩张），声音嘶哑，吞咽困难，呼吸困难;
• 可能生长进入胸膜、肺、气管、食道，并出现相应症状（多见于胸膜炎，偶尔为心包炎）。

脾肿大

淋巴肉芽肿病常导致脾脏肿大，但并非总是肿瘤损伤所致（切除脾脏后，仅26%的病例可检测到病变）。几乎总是可检测到脾门淋巴结和主动脉旁淋巴结的损伤。即使脾肿大明显，也不会出现脾功能亢进的症状。

淋巴肉芽肿病的肺损伤

淋巴肉芽肿病的肺损伤具有以下特征：

• 纵隔淋巴结和/或肺根未受影响；
• 损害的部位和类型各不相同 - 支气管周围，以广泛病灶的形式，有时伴有衰变;
• 胸膜增厚，并有积液。

只有借助 MRI 才能做出准确的诊断。

中枢神经系统损害

晚期霍奇金淋巴瘤可能会累及中枢神经系统，最常见的原因是肿瘤从椎旁淋巴结沿着神经通路和血管扩散到椎管和颅内，或由于播散而导致。

其症状是由于肿瘤压迫脑组织而出现轻瘫、瘫痪，出现疼痛、抽搐、颅内压增高等症状。

骨骼和骨髓损伤

淋巴肉芽肿很少影响骨骼；该病更常局限于椎骨和髋关节。

5-10% 的病例的病理过程涉及骨髓。通过环钻骨髓活检获取的骨髓组织学检查，如果发现淋巴肉芽肿组织灶，并伴有单个霍奇金细胞和贝列佐夫斯基-施特恩伯格细胞，即可诊断为骨髓病变。在抽吸物中几乎检测不到霍奇金淋巴瘤特有的细胞。骨髓病变以及常见的噬血细胞现象，可导致血细胞减少。

霍奇金淋巴瘤常伴有血小板减少性紫癜，临床表现典型。在疾病初期可观察到Coombs阳性溶血性贫血，这会使诊断变得复杂。

[ 15 ]

生物活性综合症

霍奇金淋巴瘤的一个重要的特征性症状是细胞因子产生引起的生物活性复合物：

• 间歇性发热（体温升高至38°C以上），与感染无关，且无法通过适当的抗感染治疗缓解；
• 大量盗汗；
• 体重减轻（确定分期时，会考虑过去 6 个月内体重减轻超过 10%）。

在分期过程中可能还未考虑到其他症状（瘙痒、虚弱、厌食）。

階段

分期系统是癌症医生总结癌症扩散程度的一种方式。霍奇金淋巴瘤分期系统是基于旧版安娜堡系统（Ann Arbor system）的卢加诺分类法（Lugano）。该系统包含四个分期，分别标记为I期、II期、III期和IV期。

霍奇金淋巴瘤的分期系统基于淋巴结肿大的部位、淋巴结的数量和大小，以及淋巴结是否受累于全身性结外淋巴结。常用的分期系统将霍奇金淋巴瘤分为四个阶段：

• 第一阶段：淋巴结或淋巴结构的个别区域受损。
• II期：膈肌一侧2个或以上淋巴结区受累；解剖区域数量应在后缀中注明（例如，II2）+ 膈肌同侧一个或多个淋巴结组受累（II E）。受累淋巴结组数量可在分期定义中注明。
• III期：横膈膜两侧淋巴结或结构均受累。
  • III1：有或无脾、肝门、腹腔或门静脉淋巴结
  • III2：有主动脉旁、髂动脉或肠系膜淋巴结
• IV期：除E期（E：单个结外部位，或邻近或接近已知的淋巴结病变部位）外，还累及结外部位。弥漫性或播散性地累及一个或多个非淋巴器官或组织，伴或不伴淋巴结转移。肝脏和骨髓受累通常表示IV期。

每个阶段也可能被分配一个字母（A 或 B）。如果患者出现以下任何 B 级症状，则添加 B 级（例如 IIIB 期）：

1. 过去 6 个月内体重减轻超过 10%（未节食）。
2. 不明原因的体温不超过 38°C。
3. 大量盗汗。

如果患者出现任何 B 症状，通常意味着淋巴瘤正在进展，通常建议进行更深入的治疗。如果没有 B 症状，则会在分期上加注字母 A。

不使用侵入性方法确定肿瘤分期即为分期。通过外科手术（开腹脾切除术、肝脏及腹腔淋巴结活检、环钻活检）明确肿瘤扩散情况即为外科分期（在这种情况下，分期被归类为病理分期）。随着现代可视化技术的进步，外科分期的应用越来越少，尤其是考虑到开腹脾切除术存在并发症的风险，例如爆发性脓毒症（术后任何时间）、肠梗阻和粘连性疾病。为了在脾切除术前预防脓毒症，患者必须接种肺炎球菌和流感嗜血杆菌疫苗。

特定分期方法的适应症取决于临床治疗方案。如果以放射治疗为基础，则需要通过手术分期尽可能准确地确定病变位置。在诊断复杂的情况下，可能需要手术干预以获取组织学材料。

耐药性或复发性霍奇金淋巴瘤

耐药性或复发性 HL 不属于正式分期系统，但医生可能会使用这些术语来描述某些情况下淋巴瘤的情况。

“难治性”或“进展性疾病”是指淋巴瘤在治疗期间不消退或进展（生长）。复发性疾病是指霍奇金淋巴瘤在治疗后消退，但一段时间后复发。淋巴瘤复发时，可能位于原发部位，也可能发生在身体的其他部位。复发可能发生在治疗后不久，也可能在数年后。

形式

不同类型的霍奇金淋巴瘤的发展、进展和扩散方式不同，治疗方法也不同。

经典霍奇金淋巴瘤

在发达国家，经典型霍奇金淋巴瘤 (cHL) 占霍奇金淋巴瘤病例的十分之九以上。

经典型霍奇金淋巴瘤 (cHL) 中的癌细胞被称为里德-施滕伯格细胞 (Reed-Sternberg cell)。这些细胞通常是一种异常的 B 淋巴细胞。cHL 患者肿大的淋巴结通常含有少量里德-施滕伯格细胞，周围有许多正常的免疫细胞。这些异常的免疫细胞会导致淋巴结肿大。

经典霍奇金淋巴瘤有 4 种亚型：

1. 结节性硬化症（NSCHL）：这是发达国家最常见的霍奇金淋巴瘤类型，约占十分之七。该病最常见于青少年和青年人，但可发生在任何年龄段。通常始于颈部或胸部淋巴结。
2. 混合细胞淋巴瘤（MCCHL）：这是第二常见的淋巴瘤类型，约占十分之四。该病多见于 HIV 感染者，也可见于儿童和老年人。淋巴瘤可起源于任何淋巴结，但最常发生在上半身。
3. 淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤：此亚型罕见。通常始于上半身，很少累及多个淋巴结。
4. 淋巴细胞性霍奇金淋巴瘤或淋巴细胞耗竭：这是一种罕见的霍奇金病。该病主要见于老年人和HIV感染者。其侵袭性比其他类型的霍奇金淋巴瘤更强。最常受累的淋巴结位于腹部、脾脏、肝脏和骨髓。

结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤

结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤 (NLPHL) 约占病例的 5%。NLPHL 中的癌细胞体型较大，被称为爆米花细胞（因为它们看起来像爆米花），是 Reed-Sternberg 细胞的变体。您可能也听说过这些细胞被称为淋巴细胞和组织细胞 (L&H) 细胞。

NLPHL 通常始于颈部和腋窝淋巴结。它可以发生在任何年龄，男性比女性更常见。这种类型的 HL 进展缓慢，治疗方法与经典类型不同。

並發症和後果

放射治疗引起的心血管疾病（心包炎、心脏缺陷和缺血性心脏病）。

此外，蒽环类药物等药物可导致心肌病。

肺部疾病可能是由博来霉素等药物和放射疗法引起的。

继发性癌症是发病率和死亡率的常见原因。霍奇金淋巴瘤患者治疗后最常见的继发性恶性肿瘤是肺癌。

骨髓增生异常综合征/急性髓细胞白血病也是烷化疗法后的主要问题。

可能发展的其他癌症包括乳腺癌、软组织癌、胰腺癌和甲状腺癌。

确实会发生感染并发症，但可以通过经验性抗生素疗法治疗。

最后，患者可能会出现抑郁症、周围神经病变、家庭问题和性功能障碍。

診斷 儿童霍奇金淋巴瘤

霍奇金淋巴瘤的确诊需通过淋巴结或疑似器官的活检进行。需要注意的是，细针穿刺或芯针活检由于恶性细胞比例低且结构信息缺失，结果往往不具特异性。因此，如果高度怀疑霍奇金淋巴瘤，应进行切除活检。为确诊，活检标本必须能够识别RS细胞或LP细胞。需要进一步检查以确定治疗分期并提供预后信息。

霍奇金淋巴瘤的实验室诊断

临床血液分析显示中度中性粒细胞增多和淋巴细胞减少，几乎所有患者均出现血沉增快。可能出现中度嗜酸性粒细胞增多和血小板增多（这些改变无直接诊断价值）。

血液生化检查无特异性改变。乳酸脱氢酶活性未升高或升高不超过正常值的2倍（溶血时活性可能升高更多）。铁蛋白、铜蓝蛋白和纤维蛋白原浓度升高无诊断价值，但在某些临床诊疗中，这些指标被用作预后因素。

在罕见的初始肝脏病变、因肿瘤压迫而导致的胆汁淤积以及溶血性贫血中，生化参数可能会发生特定变化（直接和间接胆红素水平升高）。

免疫学研究表明，在疾病进展和缓解期，T细胞免疫连接均存在定量和定性紊乱。这些变化可能在康复后持续多年。淋巴细胞减少、循环T辅助细胞数量减少以及淋巴细胞促丝裂原刺激的原始细胞转化能力下降是其典型表现。对于霍奇金淋巴瘤患者，结核菌素皮肤试验结果受抑制可能会使结核病的诊断更加复杂。这些指标对于疾病的诊断并不重要，但在监测淋巴肉芽肿病患者时，必须考虑免疫缺陷状态。

为了评估霍奇金淋巴瘤的骨髓损伤，穿刺抽吸活检几乎总是无用。该检查的一项必需内容是四点穿刺活检（IA期和IIA期除外）。

霍奇金淋巴瘤的仪器诊断

目前诊断性剖腹手术极少使用，仅在无法通过其他方式获取肿瘤基质的特殊情况下使用。术中需检查腹腔以发现可能的损伤。对于肿大超过1.5厘米的可及淋巴结组，需进行活检，并对双侧肝叶进行边缘活检。不建议进行脾切除术。

胸部X光、胸部/腹部/盆腔CT扫描以及PET/CT扫描有助于诊断。PET/CT扫描现已成为评估霍奇金淋巴瘤和大多数淋巴瘤治疗效果的标准检查。总而言之，全面的检查对于霍奇金淋巴瘤的诊断和分期均至关重要。

放射学检查方法的必要性不仅在于确认淋巴肉芽肿病的诊断，还在于明确病变的定位、其患病率，即确定疾病的阶段和必要的抗肿瘤治疗量。

胸部X光检查是疑似淋巴瘤时最便捷、最必需且信息量最大的检查方法。X光通过两种角度（正面和侧面）拍摄，可以发现纵隔淋巴结肿大、肺部浸润、浸润大小和位置、胸部器官移位程度以及胸腔和心包腔内积液的情况。

腹腔及淋巴结超声检查可发现淋巴结肿大及实质器官浸润的情况。该方法可作为一线诊断手段，并用于动态监测以评估治疗效果或缓解情况。

胸部、腹腔和盆腔CT扫描是一种信息丰富的非侵入性检查方法，尤其适用于增强扫描，能够确认病变的存在及其性质。然而，CT扫描无法清晰显示脾门、肝门、肠系膜淋巴结和髂淋巴结。对于3岁以下儿童，由于技术原因（例如需要麻醉），CT扫描可能难以进行。

MRI 用于检测骨骼和中枢神经系统病变。

放射性同位素诊断可用于确认骨病变的存在（用锝制剂研究）并通过放射性药物在纵隔淋巴结中的蓄积来监测缓解状态（用镓制剂研究）。

鑑別診斷

颈部淋巴肉芽肿病应排除寻常型和结核性淋巴结炎。此类病例的慢性感染灶常位于口腔（牙周炎、慢性扁桃体炎等）、鼻咽部（腺样体炎等）、鼻旁窦。可触及中毒症状、血液炎症改变以及中心淋巴结软化。此外，还应考虑布里尔-西默氏病、传染性单核细胞增多症和白血病。纵隔病变需与结核病、结节病、胸腺肿瘤、非霍奇金淋巴瘤和皮样囊肿相鉴别。对于腹部病变，应与结核性台腺炎、假结核、非霍奇金淋巴瘤进行鉴别诊断；对于肝脾肿大，应与储积性疾病、门脉高压症、慢性肝炎、肝硬化、肿瘤进行鉴别诊断。

治療 儿童霍奇金淋巴瘤

霍奇金淋巴瘤的治疗很大程度上取决于其组织学特征、疾病分期以及是否存在预后因素。霍奇金淋巴瘤患者的治疗目标是治愈疾病，同时控制短期和长期并发症。

霍奇金淋巴瘤是一种全身性疾病，最好由跨专业团队治疗才能取得最佳疗效。

霍奇金淋巴瘤的治疗主要由肿瘤科医生提供。然而，如果患者出现疑似淋巴瘤的症状，可以先咨询初级保健医生或执业护士。关键在于及时转诊给专科医生，以便开始治疗。

霍奇金淋巴瘤的治疗很大程度上取决于其组织学特征、疾病分期以及是否存在预后因素。霍奇金淋巴瘤患者的治疗目标是治愈疾病，同时控制短期和长期并发症。

药剂师应向患者讲解药物的使用方法、益处和副作用。此外，药剂师应确保患者在配药前已完成建议的术前检查。肿瘤科护士应监测患者化疗药物的急性副作用，并教育患者如何最大程度地减少并发症。[ 16 ]

由于许多患者会出现焦虑和抑郁的症状，因此应该咨询精神科医生。

营养师应该告诉病人什么该吃，什么不该吃。

各国已开发出多种霍奇金淋巴瘤治疗方案。其主要内容是放射治疗和使用相对狭窄药物范围的联合化疗。也可以仅使用放射治疗、仅使用化疗或两种方法联合使用。淋巴肉芽肿的放化疗方案正在不断改进：其有效性不断提高，短期和长期毒性不断降低，且不易产生耐药性。霍奇金淋巴瘤的治疗策略取决于疾病的分期和患者的年龄。[ 17 ]

儿童霍奇金淋巴瘤的治疗与成人略有不同。对于成人患者，儿童霍奇金淋巴瘤治疗的主要目标是治愈淋巴瘤。医生会根据患儿的年龄、淋巴瘤的扩散程度、淋巴瘤对治疗的反应程度以及其他因素调整治疗方案。[ 18 ]

如果孩子已经进入青春期，肌肉和骨骼发育完全，治疗通常与成人相同。但如果孩子尚未发育完全，化疗（化疗）可能比放射疗法更受欢迎。这是因为放射疗法会影响骨骼和肌肉的生长，并阻碍孩子达到正常体型。

儿童的身体通常比成人更能耐受短期化疗。但有些副作用在儿童中更常见。由于其中一些副作用可能是长期的，并且存在迟发效应，儿童癌症幸存者需要终生的悉心照料。

在美国，大多数癌症儿童在儿童肿瘤科 (COG) 旗下的中心接受治疗。所有这些中心都隶属于大学或儿童医院。

在这些中心，治疗霍奇金淋巴瘤儿童的医生通常会使用临床试验中的治疗方案。这些研究的目标是找到副作用最少的最佳治疗方法。

儿童经典型霍奇金淋巴瘤的治疗

在治疗患有经典型霍奇金淋巴瘤的儿童时，医生通常会将化疗（化疗）与低剂量放疗相结合。化疗通常涉及多种药物的组合，而不仅仅是成人常用的ABVD方案，尤其适用于具有不良特征或处于较晚期阶段的癌症。即使对于病情较晚期的儿童，这种方法也具有很高的成功率。

• IA 和 IIA 期，有利

治疗通常从单纯化疗开始，并采用能够治愈的最低剂量。PET扫描可用于检查治疗是否有效和/或体内是否存在淋巴瘤。如果HL未完全消退，可能需要放射治疗或额外化疗。

研究表明，儿童霍奇金淋巴瘤无需放射治疗即可治疗。这可以避免可能出现的长期问题。然而，使用放射疗法时，应尽可能减少剂量和治疗面积。如果对女孩和年轻女性的下半身进行放射治疗，则必须保护卵巢以保持生育能力。

• I 期和 II 期，不良

治疗可能包括更强化的化疗和放射疗法，但放射的剂量和范围仍然很小。

• III期和IV期

治疗包括对广泛疾病区域（大量淋巴瘤的区域）进行更强化的化疗，单独进行或与低剂量放射疗法相结合进行。

复发或难治性霍奇金淋巴瘤的治疗

如果淋巴瘤复发或无法治愈，可以尝试各种化疗方案。其他选择包括干细胞移植或免疫治疗药物治疗（有时联合化疗）。

儿童结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤的治疗

结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤 (NLPHL) 在儿童中非常罕见。目前尚无单一有效的治疗方法，且所用治疗方法通常与治疗经典型霍奇金淋巴瘤 (cHL) 和/或成人 NLPHL 的治疗方法非常相似。

有一个例外：对于早期儿童NLPHL，手术切除受影响的淋巴结可能是唯一需要的治疗方法。手术后，这些儿童需要密切监测淋巴瘤的征兆。如果复发，可能需要化疗。

20 世纪 70 年代提出的联合化疗方案 MOPP（芥子气、长春新碱、丙卡巴肼和泼尼松龙）和 ABVD（阿霉素、博来霉素、长春碱、达卡巴嗪）是许多淋巴肉芽肿治疗方案的基础。它们被用作交替疗法的一线治疗，频率根据分期而变化，可联合或不联合放射治疗。根据美国斯坦福大学儿童医院的数据，采用此类策略的 5 年无复发生存率 (RFS) 为 95%。法国霍奇金病治疗工作组也采用了同样的原则。由于芥子气的高致癌性，在现代方案中它被环磷酰胺（COPP 疗程）取代，依托泊苷、异环磷酰胺、洛莫司汀、阿糖胞苷和铂类药物也包含在联合化疗疗程中。在治疗难治性淋巴肉芽肿方面，免疫疗法和造血干细胞移植（主要是自体移植）的应用越来越广泛。[ 19 ]

对于难治性或复发的患者，进行造血干细胞移植。

20世纪90年代之前，国内霍奇金淋巴瘤的治疗效果因缺乏统一的分期定义和治疗方法而无法准确评估。近十年来，大多数儿童专科门诊一直采用德国儿童肿瘤血液学家开发的淋巴肉芽肿治疗方案。该方案显示出HD-DAL-90的高效性和低毒性：10年无事件生存率为81%，总生存率为94%。

所有霍奇金淋巴瘤患者都需要长期随访，包括：

• 每年体检。
• 心脏危险因素的管理。
• 脾切除患者的疫苗接种。
• 压力测试或超声心动图。
• 颈动脉超声检查。
• TSH、血液生化和全血细胞计数。
• 测量脂质和葡萄糖水平。
• 女性乳房 X 线摄影。
• 低剂量胸部CT检查以检测肺部病变。

[ 20 ]、[ 21 ]、[ 22 ]、[ 23 ]、[ 24 ]、[ 25 ]、[ 26 ]

預防

霍奇金淋巴瘤 (HL) 的一些已知风险因素可以改变（吸烟或超重），因此目前大多数病例无法预防。

众所周知，感染艾滋病毒（HIV，一种导致艾滋病的病毒）会增加感染艾滋病毒的风险，因此，限制感染艾滋病毒风险的方法之一是避免已知的艾滋病毒风险因素，例如静脉注射毒品或与未知性伴侣发生无保护的性行为。

HL 的另一个风险因素是感染爱泼斯坦-巴尔病毒（传染性单核细胞增多症或单核细胞增多症的病因），但目前尚无已知的预防这种感染的方法。

預測

儿童霍奇金病的预后不同，主要取决于治疗开始的阶段。局部型淋巴肉芽肿（IA、IIA）的患儿可完全康复，但90%的患者可获得完全缓解。只有在成功完成初始治疗10年后才能讨论康复。大多数复发发生在治疗结束后的最初3-4年内。1期或2a期患者的5年总生存率约为90%；而4期患者的5年生存率约为60%。

[ 27 ]、[ 28 ]、[ 29 ]、[ 30 ]、[ 31 ]、[ 32 ]