红细胞生成性原卟啉症：病因、症状、诊断和治疗

红细胞生成性原卟啉症的特征性临床表现在新生儿中可能出现，即使短暂日晒也会出现皮肤灼伤。胆结石的发生是随着病情进展而出现的典型症状，约10%的患者会发展为急性肝衰竭。诊断基于临床症状以及红细胞和血浆中原卟啉水平升高。治疗包括服用β-胡萝卜素并避免皮肤直射阳光。

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红细胞生成性原卟啉症的病因

红细胞生成性原卟啉症是由于红系组织缺乏亚铁螯合酶所致。光毒性原卟啉会在骨髓和红细胞中积聚，进入血浆，沉积在皮肤或经肝脏随胆汁和粪便排出。胆汁中大量原卟啉的排出可能导致胆结石形成。这些细胞毒性分子有时会损害肝胆道，导致原卟啉在肝脏中积聚，引发急性肝衰竭 (ALF)；急性肾衰竭的临床表现可能在数天内发展为急性症状。

该病为常染色体显性遗传，但临床表现仅见于同时携带缺陷EPP基因和健康人群中一个异常、功能低下（但其他方面正常）等位基因的患者。该病的患病率为5/1,000,000。

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红细胞生成性原卟啉症的症状

即使来自同一家族的患者，病情发展严重程度也各不相同。通常情况下，新生儿或幼儿在阳光下短暂停留后会连续尖叫数小时。然而，他们通常没有皮肤症状，而且孩子无法描述自己的症状，因此红细胞生成性原卟啉症常常被忽视。

如果未确诊，潜伏性红细胞生成性原卟啉症可能导致家庭社会心理问题，因为孩子会莫名其妙地拒绝离开家。疼痛可能非常剧烈，导致患者神经质、焦虑、具有攻击性，甚至感到与他人疏远或试图自杀。儿童时期，长时间日晒后，嘴唇周围和手背皮肤可能会结痂。烧伤水疱和疤痕不会出现。如果患者长期忽视皮肤保护，他们的皮肤可能会变得粗糙、增厚，像动物皮肤一样，尤其是在关节周围。可能会出现口周条纹（鲤鱼嘴）。胆汁中排出大量的原卟啉可能导致胆汁淤积，从而导致10%或更多的患者出现结节性肝硬化和急性肝衰竭；症状包括黄疸、不适、上腹部疼痛（右季肋部）和弥漫性肝脏肿大。

红细胞生成性原卟啉症的诊断

对于出现疼痛性皮肤光敏感症状，但无烧伤水疱或疤痕病史的儿童或成人，应怀疑红细胞生成性原卟啉症。通常无家族史。确诊需在红细胞和血浆中发现高水平原卟啉。目前已发现一些易患胆汁淤积性并发症的遗传标记。

在患者亲属中筛查异常基因的潜在携带者，结果显示红细胞中原卟啉含量升高，铁螯合酶活性降低（淋巴细胞检查时），或在典型病例中发现基因突变时进行基因检测。通过检测功能低下的铁螯合酶等位基因，可以识别携带者对该疾病皮肤表现的易感性。

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红细胞生成性原卟啉症的治疗

急性症状可通过冷水浴、湿毛巾包裹和止痛药来缓解。最重要的是患者定期咨询医生，从医生那里获得必要的建议、信息手册，与医生共同讨论病情，并在专家指导下就基因分析问题进行必要的咨询。

患者应避免日晒，使用深色二氧化钛或氧化锌防晒霜，以及吸收紫外线的防晒霜（例如含二苄基甲烷的防晒霜），这些可能在一定程度上有助于保护皮肤。当红细胞生成增加且原卟啉水平升高时，患者应避免饮酒和禁食。诱发急性卟啉症的药物并非禁忌症。

儿童每日口服120至180毫克β-胡萝卜素，成人每日口服300毫克，可使皮肤呈现浅黄色保护性色泽，并中和其中导致皮肤症状的毒性自由基。另一种抗氧化剂半胱氨酸也有助于降低光敏性。其主要效果是皮肤呈现棕色保护性色泽，并局部沉积二羟基丙酮-3，这比使用β-胡萝卜素后皮肤泛黄更具美容效果。

如果上述措施无效（例如，光敏感性增加、卟啉浓度升高、黄疸进展），治疗包括大量输注红细胞（即血红蛋白水平高于正常水平），这将有助于减少含卟啉红细胞的生成。胆汁酸的补充有助于原卟啉经胆汁排泄。口服考来烯胺或活性炭可阻断肝内循环，导致卟啉经粪便排泄增加。如果出现严重肝功能衰竭，可能需要肝移植。