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钩端螺旋体肝炎
該文的醫學專家
最近審查：12.07.2025
[ 钩端螺旋体肝炎的病因
钩端螺旋体是属于钩端螺旋体科钩端螺旋体属的细菌。钩端螺旋体有两种类型：一种是致病性钩端螺旋体（L. interrogans），寄生于人和动物体内；另一种是腐生性钩端螺旋体（L. biflexa），对温血动物无致病性。
人类钩端螺旋体病的主要病原体是以下血清群的代表：黄疸出血症血清群、波莫纳血清群、流感伤寒血清群、犬型血清群、塞罗血清群、七日血清群、秋季血清群、澳大利亚血清群、巴达维亚血清群。
钩端螺旋体通过受损的皮肤、口腔黏膜、消化道黏膜、眼睛和鼻腔进入人体。入口处没有炎症改变。钩端螺旋体从入口进入血液，然后进入内脏器官，并在那里繁殖，尤其是在肝脏和肾脏中繁殖得最为密集。
钩端螺旋体会产生毒素，这些毒素与细菌的衰变产物一起，激活炎症介质，损害肝脏、肾脏实质以及血管壁。钩端螺旋体能够穿透脑脊液，损伤脑膜。严重并发症的病因是感染性中毒性休克，甚至可能导致死亡。
由于钩端螺旋体血清型的多样性，钩端螺旋体感染过程中发生的病理生理和病理形态学本质相同，因此钩端螺旋体病被认为是一种单一疾病。疾病的严重程度取决于病原体的毒力、感染途径和大体的状态。
形态学
肝脏损害是钩端螺旋体病的显著特征。宏观观察：肝脏肿大，表面光滑，呈绿褐色，易撕裂。肝门淋巴结肿大，直径可达10毫米，多汁。
肝脏组织学检查发现肝束结构紊乱，肝细胞营养不良，肝细胞及其细胞核大小不均，并存在双核细胞。显微镜下，肝脏呈“鹅卵石”样改变。可见不同程度的炎性淋巴组织细胞浸润。
初期浸润较弱，但随着病情进展，浸润可显著增多，局限于门管区周围和肝小叶内。浸润物中混有单分叶中性粒细胞。由于肝实质水肿和肝束错构不全，黄色毛细血管受压：毛细血管内胆汁淤积明显。根据Vartan-Sterry标准，银化时可在肝细胞表面检测到扭曲的黑色钩端螺旋体。
钩端螺旋体肝炎的症状
潜伏期为6至20天。该病起病急，体温升高至发热。患者主诉头痛和失眠。其特征是小腿肌肉、背部肌肉和肩胛带疼痛。发病后3至6天，10%-30%的患者胸部、颈部、肩部、腹部和四肢皮肤出现皮疹，可为斑丘疹、点状或瘀点状。在此期间，30%-70%的患者出现不同程度的黄疸。几乎所有患者均可见肝脏增大，肝脏敏感，可在肋缘下2-5厘米处触诊。
儿童钩端螺旋体病除了黄疸型外，还常表现为无黄疸型。成人钩端螺旋体病主要以黄疸型为主，占61%。成人钩端螺旋体病患者中，85%的病例表现为重症，并伴有急性肾功能衰竭和肝功能衰竭。
儿童患有轻度和中度钩端螺旋体病。
生化血液检查显示，胆红素水平因结合色素成分升高（3-10倍）。同时，氨基转移酶活性略有升高，比正常值高出2-3倍。尿素、肌酐和肌酸磷酸激酶（CPK）水平升高是正常值。
大多数钩端螺旋体病患者的临床血液检查特征是白细胞增多、白细胞公式左移、血小板减少、贫血和 ESR 增加。
从疾病的第一天起，就会出现肾脏损害的迹象：少尿、蛋白尿、管型尿。
钩端螺旋体肝炎的病程
病程通常持续4-6周。发热持续3-5天，中毒症状在5-6天后减轻。黄疸持续存在，可持续7-15天。肝脏功能在2-4周内逐渐恢复正常。
钩端螺旋体病的特点是复发（1至4次），每次持续1-6天；复发症状比原发病症状轻。并发症包括感染性中毒性休克、肾盂炎、眼损伤（葡萄膜炎、角膜炎）以及脑膜炎的后遗症。
严重黄疸型，尤其是伴有中枢神经系统和肾脏损害的病例，死亡率高达10-48%。大多数患者预后良好，可康复。未观察到慢性病程的形成。
钩端螺旋体肝炎的诊断
诊断钩端螺旋体病需要考虑临床和流行病学数据。在钩端螺旋体病的天然温床停留、与动物接触、食用受污染的食物以及在森林水体中游泳等情况都很重要。
钩端螺旋体肝炎的微生物诊断旨在检测患者生物样本中的钩端螺旋体。发病后第一周内，需进行血液检查以鉴定病原体。血培养分离是鉴定钩端螺旋体的可靠方法，在80%以上的病例中可获得阳性结果。
发病第2～3周进行尿液及脑脊液细菌学检查，以查找钩端螺旋体。恢复期进行尿液培养。
从发病第一周结束起，需进行血清学检测，以检测特异性（抗钩端螺旋体病）抗体的存在，检测方法包括RPGA、RSK、RIGA、ELISA等。在血清学方法中，优先考虑微量凝集反应，该反应灵敏度高，且对血清群具有特异性。该反应可检测出IgM和IgG类同型的特异性凝集素。在这种情况下，RMA可用于检测钩端螺旋体病的特异性抗体，无论是在当前诊断中还是在回顾性诊断中。近年来，PCR已用于检测患者生物材料中的钩端螺旋体DNA。
出现黄疸和肝肿大时，需排除病毒性肝炎。在钩端螺旋体病的初始诊断中，病毒性肝炎的诊断最为常见，占病例总数的10%。
与钩端螺旋体病不同，病毒性肝炎起病缓慢，发热不典型，体温升高持续时间短，仅持续1-3天。同时伴有右季肋部和上腹部剧烈疼痛。肝脏触痛。病毒性肝炎无肾综合征或脑膜综合征。与钩端螺旋体病不同，病毒性肝炎的典型症状是高酶血症，ALT和AST活性比正常值高10-20倍，包括无黄疸型。病毒性肝炎患者的临床血液检查通常正常。钩端螺旋体病患者的血清学检测结果显示病毒性肝炎标志物呈阴性。
对钩端螺旋体病和出血热进行鉴别诊断，因为后者的特征是中毒、出血和肾脏综合征。
钩端螺旋体肝炎的治疗
钩端螺旋体病患者需住院治疗。建议卧床休息并摄入富含乳制品和蔬菜的饮食。
病因治疗包括在疾病早期使用青霉素或四环素类抗生素。对于重症钩端螺旋体病，建议使用糖皮质激素和心血管药物。对于伴有氮质血症加重的肾衰竭，建议进行血液透析。
钩端螺旋体病恢复期患者将接受传染病专家的6个月观察；如有必要，还会咨询眼科医生和神经科医生。
钩端螺旋体肝炎的预防
制定了钩端螺旋体病预防措施方案。该方案规定监测钩端螺旋体病自然和人为疫源地的状况，对这些地区的居民进行健康教育，并为所有因各种原因，特别是职业原因而可能感染钩端螺旋体病的人员接种疫苗。
一种浓缩灭活钩端螺旋体病液体疫苗已研制成功并正在成功应用。该疫苗由四种血清群（黄疸出血型、流行性感冒型、波莫纳型和塞罗型）的钩端螺旋体浓缩灭活培养物混合而成。该疫苗可确保形成持续1年的特异性免疫力。特异性疫苗接种从7岁开始。