身体全面排毒

急性中毒的毒性阶段，身体的复杂解毒过程

对于轻度和部分中度中毒，进行完全解毒并非难事，可以通过增强自然解毒过程来实现。对于重度中毒的治疗，通常需要使用人工解毒方法，无论自然解毒功能的保留程度如何，这些方法都能够净化血液和其他身体环境。

在中毒的毒性阶段，血液吸附是最成功的应用方法。使用非选择性吸附剂时，血液吸附的主要优势之一是其能够高效地净化多种内源性和外源性毒物，这些毒物由于其物理化学特性（与蛋白质分子形成大分子复合物、疏水性），无法通过肾脏排泄或血液透析（HD）从体内充分清除。

至关重要的是，血液吸收具有与其对体内平衡参数的矫正作用相关的非特异性治疗机制。尽管在操作过程中，仅有3%至25%的吸收毒物从血液中清除，但血液吸收仍具有较高的临床有效性。此外，值得注意的是，在清除率相似的情况下，血液吸收过程中毒物的半衰期（T1/2）明显短于血液透析（几乎缩短了2倍）。

总体而言，由于采用了血液吸附技术，各类急性中毒的死亡率显著降低（降低7-30％）。

但各种解毒方法的毒代动力学特点决定了需要与其他高效的解毒措施联合使用。

血液透析是此类解毒方法之一。低分子毒物通过这种方法被最彻底地清除，因此血液透析广泛应用于低分子毒物中毒病例以及急性肾衰竭患者，可以清除血液中的尿素和肌酐，并消除电解质紊乱。由于血液透析对血液动力学参数和血液有形成分的负面影响很小，因此可以长时间进行，一次性灌注大量血液，从而能够从体内清除大量毒性代谢物。

在某些情况下，例如重金属和砷、甲醇和乙二醇中毒，血液透析目前被认为是人体人工解毒的最有效方法。最近，为了更客观地确定使用血液透析或血液吸收的指征，使用各种毒物分布容积的指标，这些指标在参考书中发表。例如，如果分布容积小于1.0 l / kg，即毒物分布在身体生物环境的主要血管容积中，则建议使用血液吸收；如果分布容积大于1.0 l / kg，则最好使用血液透析，它有可能净化含有外源性或内源性毒物的更大体积的生物环境。

分离血液UF、GF和HDF等改良方法的广泛应用，使得血液中中分子毒物净化效率更高，水电解质和酸碱平衡得到快速纠正。在后一种情况下，过滤方法的上述优势使其可以归类为复苏措施。腹膜透析是一种简单且常用的人工解毒方法。利用腹膜作为具有大表面积的透析膜，可以在腹膜透析过程中去除较大的分子，从而显著扩大从体内清除毒性物质的范围。

除了血液解毒问题外，清除肠道中的毒素也至关重要，以防止其被血液吸收，并维持其在血液中的毒性浓度。肠道灌洗用于清除肠道中产生的毒素积聚，从而显著缩短毒性阶段的持续时间，从而改善治疗效果。与腹膜透析 (PD) 类似，肠道灌洗的一大优势在于，在血液动力学紊乱的情况下也可以实施。

将增强自然解毒和吸附透析疗法与增强生物转化的方法相结合，可使体内毒素的清除速度加快1.5-3倍。例如，精神类毒素与生长激素（GHN）结合使用时，清除速度会显著提高。同时，由于GHN在血液吸附过程中输注，毒素在GHN的帮助下被强烈氧化，从而加速了身体的净化过程。

随着中毒严重程度的增加，解毒技术会根据治疗机制的特点同时使用几种解毒方法。

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中毒躯体阶段身体的复杂解毒

在急性中毒中，除了毒物的特定毒性作用外，还会出现非特异性的体内平衡紊乱，这在很大程度上决定了中毒的一般后果。

其中一种病症是内毒素中毒症，它在中毒后的最初几个小时内就已经发生，并且无论病因如何，都伴有中枢神经系统、心血管系统和排泄器官的病症增加，这是由于体内毒性代谢产物的普遍积累过程造成的，在从体内去除主要外源性毒物后，在中毒的躯体阶段，临床上最明显地注意到这一点。

与此同时，“生物源性”毒物达到中毒浓度的影响，其危险性丝毫不逊于先前的外来生物。内源性中毒的后果是严重的微循环障碍，尤其是在肺部，并导致器官和系统损害，最终发展为PON。

这种病理会导致危及生命的脓毒症并发症，尤其是肺炎，以及加剧血流动力学障碍和总体治疗效果恶化。

最明显的内源性中毒最常见的是肝肾毒性物质急性中毒，这是由于肝脏和肾脏（负责灭活和清除体内毒性物质的器官）的特定功能受到破坏而发生的。病理代谢产物、细胞内细胞器的活性酶和组织激素在体内积聚，导致过氧化物酶（LPO）过程、激肽释放酶-激肽系统激活，以及细胞内缺氧。在血管通透性增加和体内平衡被破坏的情况下，会发生细胞溶解，重要器官丧失其特定功能。在内毒素的影响下，激素水平发生变化，免疫系统受到抑制，这是导致感染并发症的诱因。

急性外源性中毒可分为肾病、肝病三度。

一度肾病表现为尿液形态成分轻微且短期改变（视野内红细胞增多至20-60个，中度蛋白尿 - 0.033-0.33%，中度白细胞增多，管型尿）。疾病急性期CF（76.6±2.7 ml/min）和肾血浆流量（582.2±13.6 ml/min）略有下降，随后迅速恢复正常（1-2周内），肾脏的浓缩和排尿功能保持正常。

II度肾病表现为少尿、中度氮质血症、尿液成分显著且长期的形态学改变（长达2-3周）。本病患者可见明显蛋白尿、肉眼可见血尿、管型尿，尿沉渣中可见肾上皮细胞，KF降低至60±2.8 ml/min，肾小管重吸收率降低至98.2±0.1%，肾血浆流量降低至468.7±20 ml/min。

根据引起中毒的毒性物质的类型，肾病的特征是急性色素性肾病、血红蛋白尿性肾病、肌红蛋白尿性肾病或水肿性肾病。

III期肾病（SIN）的特征是所有肾脏功能均受到抑制，表现为少尿或无尿、高氮血症、CF急剧下降或缺失、肾小管水重吸收抑制或停止。这些变化伴有其他器官和系统功能障碍引起的严重临床表现，表现为多器官病变。

一级肝病。检查未发现肝损伤的临床症状。肝功能障碍的特征是胞质酶活性中度升高（1.5-2倍），并在7-10天恢复正常，轻度高胆红素血症（不超过40 μmol/l）。

二度肝病。肝脏损害的临床症状包括：肝脏肿大、疼痛，部分病例出现肝绞痛、中度黄疸（总胆红素高达80 μmol/l）、异常蛋白血症、高酶血症（酶活性升高3-5倍）。

III期肝病（急性肝衰竭）。其特征包括中枢神经系统损伤，包括脑病、昏迷、黄疸（胆红素超过85 μmol/l）、更严重的高发酵血症和出血综合征。

肾毒性物质中毒引起的急性肾肝病是化学物质对肾单位和肝细胞严格区分的作用的结果。由于器官膜和细胞内结构的损伤，发生细胞溶解过程，最终导致实质坏死。

乙二醇、重金属盐和砷中毒会导致特异性肾脏损害，并伴有肾小管坏死和细胞内积水。过量服用抗生素、磺胺类药物、扑热息痛、放射性造影剂和其他药物（或对药物敏感性增加）时，可能会出现肾功能障碍，例如间质性肾炎、肾小管坏死或乳头坏死。肝脏病变并非特异性，从胆汁淤积性肝炎（门管周围区域出现炎性浸润区）到广泛的小叶中心坏死。

主要具有亲肝作用的化学物质，会在肝细胞中产生破坏过程，包括氯化烃，毒蘑菇，过量服用的许多药物 - 氯丙嗪，氟烷，砷制剂等。肝脏的变化表现为脂肪变性，色素性肝病，广泛的小叶中心坏死。

因有机酸、硫酸铜溶液、砷化氢中毒以及食用未烹制的可食用蘑菇（例如羊肚菌和鹿花菌）而引起的急性溶血，也会导致肝脏和肾脏发生特异性改变。这种特殊的肾肝病（急性血红蛋白尿性肾病和色素性肝病）的发病机制不仅在于急性溶血，很大程度上还在于化学物质（蘑菇毒素）对实质器官的直接毒性作用。

肝脏和肾脏中另一种病理发展形式是非特异性急性肾肝病，其实质器官没有严格特异性的形态学改变。这些表现通常是外毒性休克的结果，血液和淋巴循环受损以及低氧血症会增强化学物质对肝脏和肾脏的毒性作用。非特异性肾肝病也见于患有慢性肝肾疾病（肾盂肾炎、尿路结石、迁延性肝炎等）的患者。在对毒性物质敏感性增强的情况下，即使小剂量也可能导致严重且难以治疗的实质器官功能衰竭。

肌红蛋白尿性肾病和色素性肝病等软组织体位性压迫综合征，其肾脏和肝脏损伤具有独特的特征。该综合征的发病前，患者可能受到化学物质（一氧化碳、汽车尾气）、乙醇和精神药物（麻醉剂、镇静剂、安眠药等）的中毒——这些物质会抑制中枢神经系统的活动，并导致患者昏迷。由于患者自身体重压迫张力减退的横纹肌和血管平滑肌，使其处于强迫性静止状态，通常将肢体蜷缩在身下，会导致软组织，尤其是横纹肌受损。细胞内的肌红蛋白、肌酸、缓激肽、钾和其他生物活性物质会大量进入全身血液。非创伤性软组织损伤会导致急性肾功能衰竭和肝功能衰竭。受损肢体因水肿而呈现特征性外观：肢体紧密，体积显著增大。检查发现远端部分感觉缺失。主动活动通常无法进行，被动活动也受到严重限制。

急性肾功能衰竭和肝功能衰竭的内源性中毒综合征的治疗包括与身体代偿和适应性反应相关的两个主要阶段：

• 在补偿阶段 - 使用增强自然解毒的方法和使用药物，包括解毒剂（硫醇），旨在减少内毒素的形成和活性。
• 在失代偿阶段 - 使用复杂的解毒方法，支持肝脏和肾脏的功能活动，从体内清除多种内源性毒素，这些毒素的形成与 PON 有关。

增强自然排毒包括以下方法：

• 按照普遍接受的方法进行强制利尿，保留肾脏的排尿功能，以便从体内清除低分子和水溶性的胆汁色素、蛋白质来源的毒性物质，
• 在整个疾病急性期，每天口服30-50毫升乳果糖溶液，以减少肠道中氨和其他蛋白质来源的毒性物质的含量，并增强肠道蠕动，加速体内毒性物质的清除，
• 肠道吸附剂用于结合胃肠道内的内毒素。该类药物每日口服3次，餐前或服药前1小时服用。
• 为了恢复和维护肝细胞和细胞膜的结构，并调节蛋白质和脂质代谢，通过施用维生素E、“必需”磷脂、庚醛、糖皮质激素以及B族、C族和PP族维生素进行抗氧化和膜稳定治疗。这些药物能够积极抑制肝细胞和内皮细胞膜中的自由基过程，使跨毛细血管代谢和细胞内氧化还原反应正常化，
• 主动人工解毒是透析过滤法与吸附解毒法相结合的疗法，适用于急性肾衰竭和肝衰竭患者，此时体内低、中、大分子量的毒性物质浓度升高。在这种情况下，患者的血液首先进入装有吸附剂的柱状体，然后进入“人工肾”装置的透析器。

HDF 与血液吸收相结合的治疗旨在从体内清除多种毒性代谢物 - 从 60 到 20,000 道尔顿。两种治疗方法相结合时，尿素的清除率为 175-190 毫升/分钟，肌酐的清除率为 190-250 毫升/分钟。在疾病严重的情况下，治疗中会辅以血浆吸收。当使用两种方法时，会观察到更明显的解毒效果。因此，与血液吸收相比，血浆吸收的尿素、肌酐和总胆红素的消除率要高 1.3-1.7 倍。然而，由于体外系统无法产生每分钟超过 150 毫升的血浆流速，因此会显著降低该程序在体内的整体解毒效果。

因此，每位急性肾功能衰竭和肝功能衰竭患者的治疗都应严格个体化，解毒治疗的剂量和性质取决于患者的总体状况以及实验室和仪器检查数据。复杂的身体解毒本质上需要一种统一的方法，即结合直接解毒措施和恢复紊乱的体内平衡参数。在这种情况下，解毒方法的选择取决于其与身体生物环境的兼容性，以及毒性物质的动力学特征（与其在血液中的初始水平以及在器官和组织中的分布情况有关）。

对于从体内清除有毒物质而言，至关重要的是消除有毒物质进入血液的条件（清洁胃肠道、消毒脓毒症灶、去除坏死组织、恢复肝肾功能）。

值得注意的是，使用上述任何一种生物矫正方法时取得积极效果都与遵守其使用细节（选择暴露时间和剂量、与其他治疗措施的兼容性）有关。

在急性中毒病例中，早期使用人工解毒方法可获得最佳效果，通过实施其预防能力，可以防止疾病并发症。

采用差异化的方法对身体进行复杂的排毒，使我们能够显著改变这一过程，使其更易于管理，从而显著影响治疗结果。