伴有反复感染的高免疫球蛋白血症 E 综合征：症状、诊断和治疗

高IgE综合征(HIES) (0MIM 147060)，曾被称为乔布综合征，其特征是反复感染，主要由葡萄球菌引起，面部特征粗糙，骨骼异常，以及免疫球蛋白E水平显著升高。1966年，Davis及其同事描述了首批两例该综合征患者。此后，已有50多例具有相似临床表现的病例被描述，但该病的发病机制尚未明确。

发病

目前，HIES 的分子遗传学特征尚不清楚。大多数 HIES 病例为散发性，许多家族为常染色体显性遗传，部分家族为常染色体隐性遗传。近期研究表明，导致 HIES 常染色体显性变异的基因位于 4 号染色体（4q 近端区域），但在隐性遗传的家族中未见此趋势。

大量研究HIES的免疫缺陷发现，中性粒细胞趋化性异常，干扰素α（IFNr）和转化生长因子β（TGFβ）等细胞因子的产生和应答下降，以及对T细胞依赖性抗原（如念珠菌、白喉和破伤风类毒素）的特异性应答受损。大量证据表明T细胞调节存在缺陷，尤其是导致IgE过量产生的缺陷。然而，单凭高IgE水平并不能解释感染易感性增加，因为一些过敏症患者的IgE水平也同样高，但却没有出现HIES特有的严重感染。此外，IgE水平与HIES患者临床表现的严重程度无关。

症状

HIES 是一种多系统疾病，具有不同程度的畸形和免疫异常。

感染表现

HIES 的典型感染表现包括皮肤脓肿、皮下组织脓肿、疖病、肺炎、耳炎和鼻窦炎。HIES 患者的化脓性感染通常以“冷”病程为特征：没有局部充血、高热和疼痛症状。大多数肺炎病例病程复杂；77% 的病例在肺炎后形成肺囊肿，这可能被误诊为多囊肺病。最常见的感染病原体是金黄色葡萄球菌。此外，流感嗜血杆菌和念珠菌感染也较为常见。肺囊肿可感染铜绿假单胞菌和烟曲霉，这使其治疗更加复杂。

约83%的病例发生粘膜和指甲的慢性念珠菌病。HIES的罕见感染并发症是卡氏肺囊虫引起的肺炎，以及内脏和播散性肺念珠菌病、念珠菌性心内膜炎、隐球菌性胃肠道感染和隐球菌性脑膜炎、分枝杆菌感染（结核病、卡介苗）。

非感染性表现

绝大多数 HIES 患者有各种骨骼异常：

• 特征性的特定面部特征（眼距过宽、宽鼻梁、宽塌鼻、面部骨骼不对称、额头突出、眼窝深陷、下颌突出、腭高）。几乎所有患者在青春期都会形成特征性的面部表型；
• 脊柱侧弯；
• 关节过度活动；
• 骨质疏松症，导致轻微受伤后容易发生骨折；
• 牙齿更换障碍（乳牙萌出较晚，牙齿独立更换明显延迟或缺失）。

许多患者（通常从出生起）都会出现类似中度至重度特应性皮炎的皮肤病变。然而，HIES 患者的皮炎部位并不典型，例如背部或头皮。通常不会观察到呼吸道过敏症状。

目前尚无关于 HIES 患者对自身免疫和肿瘤疾病的易感性的可靠信息，但已有发生系统性红斑狼疮、系统性血管炎、淋巴瘤、慢性嗜酸性白血病和肺腺癌的病例描述。

诊断

由于未发现任何遗传缺陷，诊断基于典型的临床表现和实验室数据。IgE水平高于2,000 IU为特征；曾报道过IgE水平高达50,000 IU的患者。几乎所有患者均有嗜酸性粒细胞增多症（通常从出生起）；通常，嗜酸性粒细胞数量超过700个/微升。随着年龄增长，血清IgE浓度和外周血嗜酸性粒细胞数量可能显著下降。大多数患者接种疫苗后抗体产生功能受损。T细胞和B淋巴细胞数量通常正常；CD3CD45R0+淋巴细胞数量减少较为常见。

治疗

HIES 的致病治疗尚未开发。几乎所有预防性抗葡萄球菌抗菌治疗均可预防肺炎的发生。长期肠外抗菌和抗真菌治疗用于治疗感染并发症，包括皮肤、皮下组织、淋巴结和肝脏脓肿。

脓肿很少采用手术治疗。但是，对于长期（超过6个月）的气囊肿，由于存在继发感染或器官受压的风险，建议进行手术治疗。

皮炎用外用药物治疗，严重的情况下，可使用低剂量的环孢菌素 A。

对于患有 HIES 的患者，进行骨髓移植的经验有限，但结果并不令人鼓舞——所有患者都经历了疾病复发。

静脉注射免疫球蛋白和 IFNr 等免疫治疗剂也未被证明对 HIES 具有临床疗效。

预报

通过预防性抗菌治疗，患者可以存活至成年。治疗的主要目标是预防致残性的慢性肺损伤。