先天性免疫和补体系统缺陷

补体系统缺陷是原发性免疫缺陷中最为罕见的类型（1-3%）。几乎所有补体成分的遗传性缺陷均有报道。所有基因（备解素基因除外）均位于常染色体上。最常见的缺陷是C2成分。补体系统缺陷的临床表现各异。

早期补体组分（C1-C4）缺陷通常伴有自身免疫性疾病，包括系统性红斑狼疮；这些患者的感染表现罕见。人们认为，补体成分缺陷与系统性红斑狼疮发展和严重程度的关系取决于缺陷成分在激活级联中的位置。因此，Clq、Clr 或 Cls 以及 C4 纯合缺陷分别与 93%、57%（Clr 和 Cls 合在一起）和 75% 的系统性红斑狼疮发病风险相关。根据各种数据显示，C2 成分缺陷患系统性红斑狼疮的概率为 10% 至 50%。遗传性血管性水肿与系统性红斑狼疮之间存在联系：在没有 C1 抑制剂的情况下，C4 和 C2 的过度蛋白水解可能导致 C4 和 C2 的获得性缺乏，从而增加这些患者患系统性红斑狼疮的风险。

末端成分（C5-C9）缺陷会导致奈瑟菌属成员引发严重感染。这是因为奈瑟菌可以在细胞内存活，因此膜攻击复合物引起的细胞裂解是杀死该菌的主要机制。在世界上一些脑膜炎球菌高度流行的地区，膜攻击复合物成分缺陷患者的发病率很高。

C3成分缺乏通常类似于体液原发性免疫缺陷状态，并伴有严重的复发性感染：肺炎、脑膜炎、腹膜炎。另一方面，一些C2、C4、C9缺乏的患者可能没有任何临床表现。

甘露糖结合凝集素 (MBL) 功能缺陷会导致对末端甘露糖基团细菌感染的易感性增加。频繁感染儿童的 MBL 水平较低表明，甘露糖结合凝集素途径在从母体获得的被动免疫力下降到人体自身获得性免疫力形成之间的时期发挥着重要作用。值得注意的是，某些群体中 MBL 基因的显性等位基因患病率较高，导致蛋白质表达水平较低。这些个体在儿童早期发现的缺陷可能在以后的生活中带来优势。例如，有证据表明低 MBL 水平可以预防分枝杆菌感染。与健康人群相比，麻风病患者的 MBL 水平较高。

一个特殊情况是补体抑制剂C1缺乏症，其临床表现是遗传性血管性水肿。

在大多数补体缺陷病例中，病因治疗和替代治疗是不可能的，因此需要针对缺陷的相应表现进行对症治疗。

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]