C1 抑制剂缺乏症。

氯离子抑制剂（С1И）缺乏会导致特征性临床综合征——遗传性血管性水肿（HAE）。遗传性血管性水肿的主要临床表现是复发性水肿，如果发生在重要部位，可能会危及患者的生命。

Cl-抑制剂缺乏症的发病机制

这种缺陷是由Cl-抑制剂基因突变引起的。Cl-抑制剂是一种丝氨酸蛋白酶，它能灭活补体成分C1r和Cls，以及激肽释放酶-激肽系统和凝血级联中激活的XI和XII因子。虽然C1-抑制剂并非重要的纤溶酶抑制剂，但它会被纤溶酶消耗，而当其缺失时，纤溶酶激活是水肿发作最重要的诱因之一。HAE中血管通透性增加的主要原因是缓激肽过量，这是激肽释放酶过度水解高分子激肽原的结果。

先天性补体1I缺陷是一种常染色体显性遗传病，在种族和性别分布上均等，是所有补体缺陷中最常见的一种。遗传性血管性水肿患者主要存在三种类型的缺陷：85%的病例由于转录受损导致Cl-抑制剂减少或缺失；活性中心发生错义突变时，Cl-抑制剂浓度可能正常甚至升高，但蛋白质无功能。III型HAE是由Cl-抑制剂自身抗体引起的。

Cl-抑制剂缺乏的症状

遗传性血管性水肿患者的疾病症状主要在出生后几年出现。文献中描述的大多数病例在18岁之前就已出现，但也有病例在52岁时才首次发现该疾病。遗传性血管性水肿的临床特征是身体各部位出现水肿。水肿发生迅速，在1-2天内达到高峰，并在3-4天内自行消退。水肿通常不伴有皮疹、瘙痒、皮肤变色和疼痛症状。然而，肠壁水肿可表现为剧烈腹痛。因此，患有此类遗传性血管性水肿的患者经常需要手术治疗。在一些患者中，食欲不振、呕吐和腹部绞痛是遗传性血管性水肿的唯一临床表现，没有皮下水肿。喉部水肿通常是致命的，尤其是在幼儿中。诱发水肿的因素尚不明确，但患者常与压力、轻微创伤等因素相关，通常伴有四肢水肿。拔牙或扁桃体切除术后，可能出现面部和呼吸道水肿。

Cl-抑制剂缺乏症的诊断

成人正常的Cl-I水平为0.15-0.33 g/L，儿童为0.11-0.22 g/L。出生后1岁儿童的Cl-I功能活性为成人的47-85%。C1I浓度降低或C1I功能活性显著降低具有诊断意义。遗传性血管性水肿急性发作期间，C4和C2的溶血滴度显著降低，且与系统性红斑狼疮和其他免疫复合物疾病患者不同，C3水平保持正常。由于遗传性血管性水肿为常染色体显性遗传，患者通常有阳性家族史。

Cl-抑制剂缺乏症的治疗

已提出了多种类型的药物用于治疗遗传性血管性水肿。这些药物可分为以下几类：

雄激素。1960年，甲基睾酮首次被证实对预防动脉粥样硬化性脑水肿（HAE）发作的严重程度和频率具有显著的效果。1963年，合成了甲基睾酮的类似物达那唑。该药物的主要药理作用是抑制促性腺激素分泌、抑制性激素合成以及与孕酮和雄激素受体竞争性结合。达那唑用于治疗子宫内膜异位症、男性乳房发育症、月经失血量增加、血友病A和B，以减少出血，并用于治疗特发性血小板减少症，该药物可帮助增加血小板计数。达那唑已被证实可增加大多数遗传性血管性水肿患者的Cl-I浓度。尽管达那唑是预防性治疗遗传性血管性水肿最常用的药物之一，但其作用机制尚不清楚。遗憾的是，长期预防性使用会导致雄激素类药物的典型副作用。例如肥胖、闭经、性欲减退、氨基转移酶和胆固醇升高、肌肉痉挛、肌痛、疲劳加剧、头痛等。儿童和孕妇尤其应限制使用该药物。

抗纤溶药物。瑞典医生首次成功使用抗纤溶药物治疗遗传性血管性水肿。α-氨基己酸（一种纤溶酶抑制剂）和氨甲环酸可用于部分成功预防遗传性血管性水肿发作，尤其是在无法使用达那唑的情况下。在遗传性血管性水肿急性发作中，使用这些药物治疗无效。α-氨基己酸有以下副作用：恶心、头痛、腹泻、肌炎以及血栓形成倾向。

输注新鲜血浆和纯化的氯碘。通常，在治疗遗传性血管性水肿时，输注新鲜冷冻血浆可在数分钟内减轻水肿程度。然而，含有氯碘的新鲜冷冻血浆也含有所有其他补体成分，这些成分在输注制剂中的存在可能会使患者的病情恶化。此外，新鲜冷冻血浆是HIV、乙肝和丙肝等病毒感染的潜在来源。近年来，氯碘冷沉淀已在许多国家成功应用。从各方面来看，对于上呼吸道水肿高危患者以及使用达那唑不会导致氯碘浓度升高或禁忌的患者，氯碘都是理想的药物。

综上所述，有必要考虑遗传性血管性水肿的三阶段治疗方案：长期预防性治疗、计划干预前的短期预防性治疗以及遗传性血管性水肿急性发作期的治疗。目前，长期预防性治疗主要采用雄激素和抗纤溶药物。短期预防性治疗主要针对接受牙科和外科手术的遗传性血管性水肿患者，以及危及生命的水肿患者，使用新鲜冰冻血浆，如有条件，还可使用C1-I冷浓缩液。

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