儿童中性粒细胞减少症

中性粒细胞减少症是一种综合征，或被诊断为中性粒细胞和/或其前体的原发性疾病。对于一岁以上儿童和成人，中性粒细胞减少症的诊断标准是外周血中中性粒细胞（带状和分叶状）的绝对数量减少至每微升血液1.5千个及以下，对于一岁以内的儿童，则为每微升血液1千个及以下。

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儿童中性粒细胞减少症的病因

中性粒细胞减少症的病因主要分为三类。

• 由于祖细胞和/或微环境缺陷或中性粒细胞向外周循环迁移受损，导致骨髓中性粒细胞生成受损 - 主要是遗传性中性粒细胞减少症和再生障碍性贫血中的中性粒细胞减少症综合征。
• 循环细胞与壁细胞池的比例失调，中性粒细胞在炎症病灶处聚集 - 重新分布机制。
• 吞噬细胞在外周血流和各个器官中的破坏——免疫性中性粒细胞减少症和噬血细胞综合征、感染期间的滞留、其他因素的影响。

上述病因可能存在多种组合。中性粒细胞减少综合征是许多血液疾病（急性白血病、再生障碍性贫血、骨髓增生异常综合征）、结缔组织疾病、原发性免疫缺陷病、病毒感染和某些细菌感染的特征。

周期性中性粒细胞减少症。一种罕见（每百万人口1-2例）的常染色体隐性遗传疾病。周期性中性粒细胞减少症的家族性变异型为显性遗传，通常在出生后第一年发病。散发病例可在任何年龄发生。

周期性中性粒细胞减少症是由于粒细胞生成调控功能受损，在危机恢复期，集落刺激因子含量正常甚至升高所致。周期性中性粒细胞减少症患者中，中性粒细胞弹性蛋白酶基因突变已被报道，但总体而言，周期性中性粒细胞减少症的发病机制具有异质性。

慢性遗传性中性粒细胞减少症，伴骨髓中性粒细胞释放功能受损（骨髓恶病质）。推测为常染色体隐性遗传。中性粒细胞减少症由两种缺陷引起：中性粒细胞寿命缩短、骨髓中中性粒细胞凋亡加速以及趋化性下降。此外，粒细胞的吞噬活性降低。骨髓造血细胞图的典型变化如下：骨髓细胞正常或增多，粒细胞系增多，细胞成分比例正常，成熟细胞占优势。骨髓中可见分叶中性粒细胞核过度分叶，胞浆空泡化，胞浆颗粒数量减少。外周血中可见白细胞减少和中性粒细胞减少，并伴有单核细胞增多和嗜酸性粒细胞增多。热原试验阴性。

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儿童中性粒细胞减少症的症状

中性粒细胞减少症的临床表现主要取决于其严重程度，病程取决于其病因和类型。轻度中性粒细胞减少症可能无症状，或患者可能频繁出现急性病毒和局部细菌感染，这些感染对标准治疗方法反应良好。中度中性粒细胞减少症的特征是局部化脓性感染和急性呼吸道病毒感染频繁复发，以及反复出现口腔感染（口腔炎、牙龈炎、牙周病）。病程可能无症状，但伴有粒细胞缺乏症。重度中性粒细胞减少症的特征是全身严重疾病，伴有中毒、发热、频繁的严重细菌和真菌感染、粘膜坏死性病变（较少见皮肤坏死）、破坏性肺炎、败血症高风险以及治疗不充分导致的高死亡率。

慢性遗传性中性粒细胞减少症的临床症状——复发性局部细菌感染，包括肺炎、复发性口腔炎、牙龈炎——在出生后第一年出现。在细菌并发症的背景下，出现中性粒细胞增多症，2-3天后由白细胞减少症取代。

中性粒细胞减少症的诊断

中性粒细胞减少症的诊断基于病史、家族史评估、临床表现以及血象指标的动态变化。其他有助于诊断中性粒细胞减少症病因和类型的检查包括：

• 每周 2-3 次进行血小板计数临床血液检查，持续 6 个月；
• 重度和中度中性粒细胞减少症的骨髓穿刺检查；根据需要进行特殊检查（培养、细胞遗传学、分子等）。
• 血清免疫球蛋白含量测定；
• 使用单克隆抗体测定中性粒细胞膜和细胞质的抗粒细胞抗体来研究患者血清中抗粒细胞抗体的滴度 - 如上所述（病毒相关形式的典型特征）。

遗传性中性粒细胞减少症的一般诊断标准为：遗传因素加重，出生后数月内出现明显的临床表现，持续性或周期性中性粒细胞减少（0.2-1.0x10 ⁹ /升中性粒细胞），伴有单核细胞增多症，半数病例伴有外周血嗜酸性粒细胞增多。抗粒细胞抗体阴性。脊髓造影改变可由疾病类型决定。分子生物学方法可揭示遗传缺陷。

周期性中性粒细胞减少症的诊断需要每周进行 2-3 次、持续 6 周的血液检查；不需要进行脊髓造影。

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儿童中性粒细胞减少症的治疗

中性粒细胞绝对计数<500/μl且伴有发热的患者，无论怀疑中性粒细胞减少的原因是什么，都应立即开始经验性抗菌治疗，该治疗应针对最常引起此类患者感染的病原体（包括与化疗相关的病原体——金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、大肠杆菌、克雷伯菌属）。进一步的治疗策略将根据中性粒细胞减少的性质和病程决定。

治疗周期性中性粒细胞减少症的主要方法是皮下注射粒细胞集落刺激因子（非格司亭或来格司亭），每日剂量3-5微克/千克。该药物在危象发作前2-3天给药，持续至血细胞计数恢复正常。另一种方法是持续每日或隔日皮下注射粒细胞集落刺激因子2-3微克/千克。这足以维持中性粒细胞计数高于0.5/微克/千克，从而确保患者获得满意的生活质量。如果发生感染，应采用抗菌和局部治疗。白血病的风险不会增加。

慢性遗传性中性粒细胞减少症的积极治疗，在细菌感染加重期间，使用广谱抗生素进行。严重病例，可使用粒细胞集落刺激因子，并输注供体粒细胞。