埃勒斯-丹洛斯综合征：病因、症状、诊断、治疗

埃勒斯-丹洛斯综合征 (EDS; Q79.6) 是一种遗传异质性疾病，由胶原蛋白基因或负责合成胶原纤维成熟酶的基因的各种突变引起。

流行病學

由于难以验证且轻度EDS类型众多，其真实患病率尚不清楚。cEDS的患病率估计为1:20,000 [Byers 2001]。然而，一些症状较轻的患者（之前被归类为EDS II型）很可能没有就医，因此未被发现。

原因 埃勒斯-丹洛斯综合征

埃勒斯-丹洛斯综合征是一组结缔组织疾病，其遗传模式、临床特征和生化缺陷各不相同。在大多数情况下，该病以常染色体显性遗传，并伴有胶原蛋白数量减少或结构改变。已有研究表明，腱糖蛋白X蛋白缺乏与埃勒斯-丹洛斯综合征的患病风险存在关联。[ 1 ]

埃勒斯-丹洛斯综合征的遗传方式主要有两种：

1. 常染色体显性遗传（活动过度、经典型和血管型 EDS）——导致 EDS 的缺陷基因由父母一方遗传，其每个孩子罹患该疾病的风险均为 50%
2. 常染色体隐性遗传（脊柱后侧凸型 EDS）——缺陷基因遗传自父母双方，其子女罹患此病的风险为 25%

患有埃勒斯-丹洛斯综合征的人只会将一种类型的综合征遗传给他们的孩子。

例如，患有过度活动性 EDS 的人的孩子不会遗传血管性 EDS。

不同家庭中，病情的严重程度也可能有所不同。[ 2 ]

發病

这些疾病的研究为EDS的分子发病机制提供了新的见解，表明其他细胞外基质 (ECM) 分子（如蛋白聚糖和腱蛋白-X）的生物合成存在基因缺陷，或ECM蛋白的分泌和组装存在基因缺陷。[ 3 ] 在血管型EDS中已发现III型胶原蛋白 (EDS IV) 突变（Kuivaniemi等人，1997年）。在罕见的EDS变体（EDS VII A和B）中发现了影响I型前胶原N-蛋白酶裂解的结构突变（Byers等人，1997年）。[ 4 ]

据目前估计，临床诊断为经典型 Ehlers-Danlos 综合征的患者中约有 50% 存在 COL5A1 和 COL5A2 基因突变，这两个基因分别编码 V 型胶原蛋白的 α1 链和 α2 链。[ 5 ]

症狀 埃勒斯-丹洛斯综合征

其特征是皮肤弹性增强，皮下小球出现，关节过度伸展，组织易脆弱，并出现出血综合症。[ 6 ]

皮肤脆弱，轻微创伤后容易留下疤痕和伤口，尤其是在受压部位（膝盖、肘部）以及易受创伤的部位（小腿、额头、下巴）。伤口愈合不良。疤痕会变宽，呈“香烟状”（纸莎草纸状）。

CEDS 的其他皮肤病学特征：

• 软体动物假肿瘤。
• 皮下球体。
• 压痛性丘疹：脂肪球通过筋膜进入真皮层的小而疼痛的可逆性突出，例如站立时脚的内侧和外侧。
• 蛇形穿孔性弹性纤维化：一种罕见的皮肤病，病因不明，特征为红色或红斑性角化性丘疹，有些丘疹向外呈蛇形或弓形延伸，留下轻微萎缩的病变。
• 肢端发绀：一种由皮肤小血管变窄或收缩引起的无痛性疾病（主要影响手部），导致患处变蓝、变冷、出汗；可能出现局部肿胀。
• 寒战：寒冷伤害，特征是皮肤发红、肿胀，触摸时疼痛、发热，并可能发痒；在暴露于寒冷的皮肤上，可能在两小时内发生。

在许多器官中观察到普遍的组织延展性和脆弱性的表现：

• 妊娠期间宫颈功能不全。
• 腹股沟疝和脐疝。
• 食管裂孔疝和术后疝。
• 儿童早期直肠脱垂复发。

关节

• 关节过度活动症可能会引发并发症，包括肩关节、髌骨、手指、髋关节、桡骨和锁骨脱位，这些并发症通常为自发性脱位或患者自身可轻松处理。部分慢性EDS患者即使骨骼X光片检查结果正常，也可能出现慢性关节和肢体疼痛。

其他症状包括肌张力低下、运动发育迟缓、疲劳、肌肉痉挛以及易瘀伤。二尖瓣脱垂可能不常见。

形式

埃勒斯-丹洛斯综合征（Ehlers-Danlos syndrome）是一组异质性疾病，其特征是软结缔组织脆弱，并广泛累及皮肤、韧带、关节、血管和内脏器官。临床表现轻则轻微皮肤和关节过度松弛，重则严重肢体残疾和危及生命的血管并发症。

最初，埃勒斯-丹洛斯综合征的11种类型以罗马数字命名，以表示其类型（I型、II型等）。1997年，研究人员提出了一种更简单的分类法（维尔弗朗什命名法），将类型数量精简至6种，并根据其主要特征赋予描述性名称。[ 7 ]

目前的维尔弗朗什分类确认了 6 种亚型，其中大多数与编码胶原纤维蛋白的基因或参与这些蛋白质翻译后修饰的酶的突变有关。[ 8 ]

1. I型经典型（OMIM 606408）
2. II型 经典型，Ehlers-Danlos综合征伴有Tenascin X缺乏症
3. III型 活动过度型
4. VIA 型、VIB 型血管型 (OMIM 225320)
5. VIIA 型和 VIIB 型关节松弛症型 (OMIM 130060, 617821)、VIIC 型皮肤性皮肤病 (OMIM 225410)、早衰型
6. VIII 型牙周炎，Ehlers-Danlos 变异型，伴有脑室周围异位

确定正确的 EDS 亚型对遗传咨询和管理具有重要意义，并得到特定生化和分子研究的支持。[ 9 ]

診斷 埃勒斯-丹洛斯综合征

检查范围以疾病的主要临床症状为准。系谱研究和分子遗传诊断方法具有重要意义。

要诊断埃勒斯-丹洛斯综合征，必须满足以下要求。

• 临床诊断至少需要满足一项主要标准。如有可能，满足一项或多项主要标准即可通过实验室确诊埃勒斯-丹洛斯综合征。
• 次要标准是指诊断特异性较低的特征。一个或多个次要标准的存在有助于诊断某种类型的埃勒斯-丹洛斯综合征。
• 在缺乏主要指征的情况下，次要指征不足以确诊。存在次要指征则提示疾病类似于埃勒斯-丹洛斯综合征，其性质将随着分子基础的揭示而阐明。由于次要指征的发生率显著高于主要指征，这与维尔弗朗什修订版完全一致，因此仅存在次要指征即可诊断埃勒斯样表型。

经典综合征的诊断是根据患者的最低临床和诊断标准（皮肤弹性过高和萎缩性疤痕的存在）以及通过分子遗传学检测对致病基因 COL5A1、COL5A2 或 COL1A1 的识别来确定的。

Morfan综合征和Ehlers-Danlos综合征的诊断标准包括关节过度活动。如果不符合相应的诊断标准，则应将关节过度活动视为一种独立的疾病。

治療 埃勒斯-丹洛斯综合征

一项结合物理疗法和认知行为疗法的跨学科康复计划显示，受试者对日常活动的感知发生了显著变化，肌肉力量和耐力显著提升，运动恐惧症也显著减少。疼痛感知的变化较小。受试者还报告称，日常活动的参与度有所提高。

高蛋白饮食，例如骨汤、果冻、冻状菜肴。按摩、理疗、运动疗法等疗程。[ 10 ] 根据器官损害的严重程度采用综合治疗。药物治疗包括：氨基酸（肉碱、营养氨基酸）、维生素（维生素D、C、E、B1 _、 B2 _、 B6 _）、矿物质复合物（镁钙-D3-奈科明、镁盐）、口服及局部用药硫酸软骨素、葡萄糖胺、骨胶原-羟基磷灰石复合物（骨胶原、骨原素）、营养药物（ATP、肌苷、卵磷脂、辅酶Q10）。上述药物联合使用，每年2-3次，疗程持续1-1.5个月。

預測

埃勒斯-丹洛斯综合征 IV 型 (EDS) 是一种严重的疾病类型。患者通常因大口径动脉（例如脾动脉、主动脉）自发性破裂或内脏器官穿孔而预期寿命较短。动脉瘤、瓣膜脱垂和自发性气胸是常见并发症。该类型患者的预后较差。

其他类型的糖尿病通常没有那么危险，确诊为此类糖尿病的人可以过上健康的生活。VI型糖尿病虽然罕见，但也有一定的危险性。

应该鼓励孩子们选择不需要体力劳动或站立工作的职业。