多发性内分泌肿瘤综合征 II 型 A

多发性内分泌肿瘤综合征 IIA 型（MEN 综合征 IIA 型、多发性内分泌腺瘤病、IIA 型综合征、Siple 综合征）是一种遗传性综合征，其特征为髓样甲状腺癌、嗜铬细胞瘤和甲状旁腺功能亢进。临床表现取决于受累腺体成分。激素检查和影像学检查有助于发现肿瘤，并在可能的情况下进行手术切除。受体酪氨酸激酶原癌基因的突变表明，该显性致癌基因是 MEN 综合征 IIA 型的致病原因。

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症狀 MEN 综合征 IIA

MEN IIA 的症状取决于肿瘤的类型。

形式

甲状腺

几乎所有患者都患有髓样甲状腺癌。这种肿瘤通常在儿童时期发病，始于甲状腺增生。肿瘤通常呈多中心性。

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肾上腺

嗜铬细胞瘤通常起源于肾上腺。40%-50% 的 MEN IIA 患者家族中存在嗜铬细胞瘤，在一些相关病例中，嗜铬细胞瘤导致 30% 的死亡。与散发性嗜铬细胞瘤不同，家族性 MEN IIA 始于肾上腺髓质增生，超过 50% 的病例为多中心、双侧性。肾上腺外嗜铬细胞瘤罕见。嗜铬细胞瘤几乎均为良性，但有些容易复发。

与散发病例不同，在 MEN 综合征背景下出现的嗜铬细胞瘤通常会产生与去甲肾上腺素不成比例的肾上腺素。

嗜铬细胞瘤患者常出现高血压危象。患有嗜铬细胞瘤的MEN IIA患者的高血压常呈阵发性，而非常见的散发性高血压。嗜铬细胞瘤患者可能出现阵发性心悸、焦虑、头痛或出汗，有时甚至无症状。

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甲状旁腺

约20%的患者有甲状旁腺功能亢进的症状（可能长期存在），并伴有高钙血症、肾结石、肾钙化或肾衰竭。其余25%的患者没有甲状旁腺功能亢进的临床或生化证据，而是在髓样甲状旁腺癌手术中偶然发现甲状旁腺增生。甲状旁腺功能亢进常累及多个腺体，弥漫性增生或多发性腺瘤亦是如此。

MEN IIA 型的其他表现

在至少有一名亲属患有 MEN IIA 的儿童中，先天性巨结肠的发病率有所增加；在 MEN IIA 患者中，卓-艾综合征很少见。

診斷 MEN 综合征 IIA

如果患者存在双侧嗜铬细胞瘤、MEN 家族史或至少两种特征性内分泌表现，则应怀疑患有 MEN IIA 综合征。诊断需通过基因检测确诊。许多亲属在指示病例确诊双侧嗜铬细胞瘤后，需要密切随访。

髓样甲状腺癌的诊断是通过测量五肽胃泌素和钙输注后血浆降钙素水平来实现的。大多数可触及甲状腺异常的患者基础降钙素水平升高；疾病早期，基础降钙素水平可能正常，只有在人为制造不利条件输注钙和五肽胃泌素时，才可能诊断为髓样甲状腺癌。早期诊断髓样甲状腺癌至关重要，因为这样可以在肿瘤定位时进行切除。

由于嗜铬细胞瘤可能无症状，因此其诊断非常困难。

最敏感的检查是血浆游离肾上腺素和尿中儿茶酚胺（尤其是肾上腺素）的检测。CT或MRI检查有助于嗜铬细胞瘤的定位或确定双侧病变的存在。

用于确诊的基因检测非常准确。患者的一级亲属以及指示病例的任何亲属也应接受基因检测。甲状旁腺功能亢进症和嗜铬细胞瘤的年度检测应从儿童早期开始，并持续终生。甲状旁腺功能亢进症的检测是通过测量血清钙离子来完成的。嗜铬细胞瘤的检测包括询问症状、血压测量和实验室检查。

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治療 MEN 综合征 IIA

对于患有嗜铬细胞瘤、髓样甲状腺癌或甲状旁腺功能亢进症的患者，应首先切除嗜铬细胞瘤；即使疾病无症状，也大大增加了其他手术的风险。化疗对残留或转移性髓样甲状腺癌的治疗大多无效，但放射治疗可能延长生存期。
对于基因携带者，建议在婴儿期或幼儿期进行预防性甲状腺切除术，因为未经治疗的髓样甲状腺癌是致命的。