气泡防滑

葡萄胎是指妊娠期或近期妊娠期女性滋养层组织增生。其症状可能包括子宫过度扩张、呕吐、阴道出血和先兆子痫，尤其是在妊娠早期。诊断需通过β-hCG检测和盆腔超声检查，确诊需通过活检。肿瘤需通过单独的诊断性刮宫术切除。如果肿瘤切除后病情持续存在，则需进行化疗。

流行病学

妊娠滋养细胞疾病通常发生于育龄妇女，在围绝经期妇女中仅见少数病例。在绝经后妇女中极为罕见。[ 1 ]

葡萄胎最常见于17岁以下或35岁以上的女性。在美国，每2000例妊娠中就有1例被诊断出患有此类肿瘤。在亚洲国家，由于不明原因，每1000例妊娠中就有2例被诊断出患有此类肿瘤。[ 2 ] 超过80%的葡萄胎病例为良性，可自行消退。在其他情况下，肿瘤可能持续存在，并有侵袭性生长的趋势；在23%的病例中，肿瘤可能恶性并形成绒毛膜癌。

在美国，每 20,000 至 40,000 例妊娠中大约有 1 例会患上绒毛膜癌，在东南亚和日本，每 40,000 例妊娠中大约有 3 至 9 例会患上绒毛膜癌。[ 3 ]

葡萄胎的成因是什么？

妊娠滋养细胞疾病是一种源自滋养细胞的肿瘤，滋养细胞环绕着胚泡，并穿透绒毛膜和羊膜。该疾病可发生在宫内或宫外孕期间或之后。如果该疾病发生在妊娠期，则会出现自然流产、子痫或宫内胎儿死亡；胎儿很少能够存活。某些形式的肿瘤是恶性的，但也存在具有侵袭性的良性肿瘤。[ 4 ]

风险因素包括晚期妊娠、多胎妊娠、自然流产史、高β-胡萝卜素饮食、高脂肪饮食、种族、接触环境毒素、吸烟、饮酒、社会经济地位、接触除草剂等。[ 5 ], [ 6 ]

病理形态学

该疾病的分类基于形态学数据。葡萄胎是一种病理性妊娠，表现为绒毛水肿和滋养层组织增生。破坏性脉络膜腺瘤（侵袭性葡萄胎）是指葡萄胎局部侵袭子宫肌层。

绒毛膜癌是一种侵袭性肿瘤，通常具有广泛转移性，由恶性滋养细胞和缺损性水肿绒毛组成；这类肿瘤大多发生在葡萄胎之后。胎盘部位滋养细胞肿瘤（最罕见）由妊娠后持续存在的中间型滋养细胞组成。它们可能侵袭邻近组织或发生转移。[ 7 ]

20 岁以下和 39 岁以上的女性罹患绒毛膜癌的风险会增加。[ 8 ]

葡萄胎的症状

葡萄胎的早期症状最常出现在妊娠早期，子宫体积大于预期，在妊娠10-16周时增大。该病症的特征是血性溢液、无胎动、无胎心音以及孕妇严重呕吐。如果发现葡萄状组织，则可怀疑该疾病。妊娠早期可出现子宫感染、败血症、出血性休克和先兆子痫等并发症。滋养细胞肿瘤的胎盘部分可引起出血。

绒毛膜癌因转移而出现症状。葡萄胎不会影响生育能力，但易导致产前或围产期并发症（例如，先天畸形、自然流产）。

诊断

如果怀疑是葡萄胎，应进行血清 hCG 水平检测和盆腔超声检查。如果检测到 hCG 水平升高，则可以推断诊断，并通过活检确诊。[ 9 ]，[ 10 ]

葡萄胎的治疗

葡萄胎、侵袭性葡萄胎以及滋养细胞肿瘤的胎盘部分可通过真空刮宫术清除。如果无生育计划，子宫切除术可作为替代方案。肿瘤切除后，通常根据临床情况对妊娠滋养细胞疾病进行分类，以确定是否需要进一步治疗。重复宫腔刮宫似乎可以预防疾病持续存在，并减少后续化疗的需求。[ 11 ]

临床分类与形态学分类不一致。应进行胸部X光检查并测定血清hCG水平。如果hCG水平在10周内未恢复正常，则该疾病被归类为持续性。如果疾病持续存在，则应进行脑部、胸部、腹部和骨盆的CT扫描。根据检查数据，葡萄胎应分为非转移性或转移性。转移性葡萄胎的死亡风险可能较低或较高。

NIH（美国国立卫生研究院）转移性妊娠滋养细胞疾病预后标准

• 24小时内尿液中hCG排泄量超过100,000 IU
• 患病时间超过4个月（从上次怀孕开始计算）
• 转移到脑或肝
• 妊娠后疾病（产后）
• 血清中 hCG 含量超过 40,000 mIU/ml
• 既往接受过 8 个以上疗程的化疗但无效（WHO）

持续性滋养细胞疾病通常采用化疗治疗。如果连续三次血清β-hCG水平正常（每周一次），则葡萄胎治疗成功。医生通常会开具6-12个月的口服避孕药；或者，也可以使用任何有效的避孕方法。非转移性病变可采用单一化疗药物（甲氨蝶呤或放线菌素D）进行单药化疗治疗。在已获批准的药物中，甲氨蝶呤 (MTX) 是最常用的，且治疗指数良好。[ 12 ] 或者，对于40岁以上的患者或希望绝育的患者，以及患有严重感染或无法控制的出血的患者，可以进行子宫切除术。

如果单药化疗无效，则可行子宫切除术或联合化疗。事实上，100%的非转移性乳腺癌患者可以治愈。[ 13 ]

最常用的联合化疗方案是依托泊苷、甲氨蝶呤和放线菌素 D 与环磷酰胺加长春新碱 (EMA-CO) 交替使用，作为高危疾病患者的一线治疗。[ 14 ],[ 15 ],[ 16 ]

低危转移性乳腺癌可采用单药或多药联合化疗治疗。高危转移性乳腺癌则需采用积极的多药联合化疗。低危乳腺癌患者的治愈率为90-95%，高危乳腺癌患者的治愈率为60-80%。

葡萄胎的预后如何？

化疗后监测应包括治疗后超声监测。双功能超声检查在低风险疾病的监测中发挥着重要作用，密切监测血清β-hCG水平至关重要。大多数复发发生在化疗结束后的第一年内。普遍接受的β-hCG监测方案是化疗后每周测量一次，持续6周，然后每两周测量一次，持续6个月。此后，每年测量两次，持续5年。[ 17 ]

葡萄胎在后续妊娠中的复发率约为1%。曾患葡萄胎的患者应在后续妊娠早期进行超声检查。